复方倍他米松注射液联合咪喹莫特乳膏治疗瘢痕疙瘩的临床效果与安全性

刘小科

瘢痕疙瘩是临床上常见皮肤性疾病，该疾病又称结缔组织增生症，是续发于皮肤外伤或自发形成表现过度生长的病理性瘢痕组织[1]。该疾病临床表现为皮肤表面呈节状、条索状瘢痕，瘙痒、疼痛等症状，发生于胸部、肩部、颈部、背部、下肢等部位，该疾病对患者身心健康与生活质量产生严重影响，手术、冷冻、激光、硅酮是目前临床常用治疗手段，但使用单一方法治疗效果不佳[2]。复方倍他米松注射液联合咪喹莫特乳膏是一种新型治疗方案，该治疗方案可有效改善患者临床症状，降低疾病复发率[3]。本研究观察复方倍他米松注射液联合咪喹莫特乳膏治疗瘢痕疙瘩的临床效果与安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年8月-2020年4月湘潭市中心医院收治的瘢痕疙瘩患者86例，采用随机数字表法分为观察组和对照组，各43例。观察组男23例，女20例；年龄19～62(36.27±2.59)岁；发病部位：胸部19例，四肢部5例，头颈部13例，肩背部6例。对照组男25例，女18例；年龄20～60(36.94±2.48)岁，发病部位：胸部18例，四肢部6例，头颈部12例，肩背部7例。2组患者性别、年龄、发病部位等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会核准开展，患者及家属已知晓研究内容并签署知情同意书。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：(1)患者均经病理学检查确诊；(2)本次治疗前2个月未接受其他治疗。排除标准：(1)合并糖尿病、高血压慢性病患者；(2)合并细菌、真菌感染患者；(3)对本研究相关药物有过敏史者；(4)年龄<18岁患者；(5)妊娠期及哺乳期女性。

1.3 治疗方法 对照组予单纯复方倍他米松注射液(重庆华邦制药有限公司生产，国药准字H20093412)治疗：对患者皮肤常规消毒，瘢痕疙瘩厚度>1 cm则分别于上、中、下3层进行注射；厚度0.5～1 cm行上、下2层注射；厚度<0.5 cm行中层注射，剂量0.2 ml/cm2，以皮损稍隆起、泛白为准，边界超出皮损1 mm为宜，每3周注射1次，持续注射3个月。

观察组在对照组基础上联合咪喹莫特乳膏(珠海联邦制药股份有限公司中山分公司生产，国药准字H20040283)治疗，患者睡前于皮损处涂抹适量乳膏，并按摩至药膏吸收，晨起将药膏洗除，隔天1次，疗程同对照组。

1.4 观察指标 (1)2组治疗效果；(2)治疗前与治疗后3个月各月症状积分变化，症状积分包括皮损厚度、生长速度、瘙痒指数、疼痛指数等，各项评分0～3分，以总分计，分数越高表明症状越重；(3)不良反应(皮肤萎缩、多毛、毛细血管扩张等)发生情况；(4)患者治疗满意度，采用自拟调查问卷进行评价，分为非常满意、满意和不满意，总满意度=(非常满意+满意)/总例数×100%。

1.5 疗效评定 (1)痊愈：经治疗后患者皮损变平、症状积分改善≥90%；(2)显效：经治疗后患者大部分皮损变平，症状积改善70%～89%；(3)有效：经治疗后患者部分皮损变平，症状积分改善50%～69%；(4)无效：经治疗后患者皮损未发生改善，且症状积分改善<50%。总有效率=(痊愈+显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 治疗效果比较 观察组患者治疗总有效率为95.35%，高于对照组的76.74%，差异有统计学意义(χ2=6.198，P=0.013)。见表1。

表1 2组患者治疗效果比较 [例(%)]

2.2 症状积分比较 治疗前，2组患者症状积分比较差异无统计学意义(P>0.05)；2组治疗后3个月各月症状积分均较治疗前降低，且观察组治疗后2、3个月时症状积分低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)。见表2。

表2 2组患者治疗前后症状积分比较分)

2.3 不良反应比较 观察组不良反应总发生率为4.65%，对照组为11.62%，2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 2组患者不良反应发生情况比较 [例(%)]

2.4 患者治疗满意度比较 观察组患者治疗总满意度为95.35%，高于对照组的69.77%，差异有统计学意义(χ2=9.771，P=0.002)。见表4。

表4 2组患者患者治疗满意度比较 [例(%)]

3 讨 论

瘢痕疙瘩是皮肤创口愈合或不明原因所致皮肤损伤愈合后形成过度生长的异常瘢痕组织，该疾病是由患者皮肤损伤愈合过程中胶原合成代谢机能失去正常约束，从而使胶原纤维生长过度[4-5]。相关资料显示，纤维细胞过度生长、胶原纤维合成增多，会促进瘢痕疙瘩的形成，同时转生化因子、结缔组织生长因子、血管内皮生长因子对皮损形成发挥重要作用[6-8]。瘢痕疙瘩分为原发型和继发型，原发型多分布在患者前胸、后肩部位，原发型瘢痕疙瘩呈索条状、圆形、蝴蝶状等形状[6]。继发型瘢痕疙瘩多数是由烧伤、烫伤、痤疮、感染化脓、手术、冷冻等因素引起的受损组织过度增长，继发型瘢痕疙瘩呈红色，伴有刺痛、瘙痒等症状，瘢痕疙瘩严重影响患者生活质量[9-10]。为改善患者临床症状，提高患者生活质量，需对患者采取有效治疗方案。

目前临床上还尚未明确瘢痕疙瘩发生的原因。有研究发现，在世界范围内为>5%的具有西班牙和非洲血统的人群会发生瘢痕疙瘩。而就我国国内分析，我国的台湾地区中每10 000人中就会有15例存在瘢痕疙瘩，且男性女性发病率并无明显差别，但是年轻群体易出现瘢痕疙瘩。不仅如此，瘢痕疙瘩的发病在一定程度上还会受到家族遗传的影响。对于不同家族研究发现，瘢痕疙瘩有着不完全外显率的常染色体显性遗传性疾病。同时，成纤维细胞的过度增殖和胶原纤维的合成增多在一定程度上均增加了瘢痕疙瘩的发生概率。而转化生长因子-β(TGF-β)、血管内皮生长因子(VEGF)和结缔组织生长因子(CTGF)等多种生长因子的过度表达均在机体皮肤损伤中展现出了巨大作用。

TGF-β属于纤维增殖及胶原合成过程中重要的调节性因子，其可以对纤维细胞向肌成纤维细胞转化提供促进作用。肌成纤维细胞具有促进胶原蛋白合成及收缩肌动胶原蛋白纤维的作用，促进肉芽组织的重塑和收缩均有着极大作用。伤口在正常愈合过程中，TGF-β的活性会随着伤口修复而逐渐降低。但是在瘢痕疙瘩疾病中，TGF-β的活性会逐渐增强，同时还会出现调节不良的现象。另外，其他致病因素中包括成纤维细胞凋亡率下降、胰岛素样生长因子-I信号过度激活等。

糖皮质激素皮损内注射是治疗瘢痕疙瘩有效方法，皮质类固醇对PDGF基因表达有抑制作用，同时可有效减少TGF-β释放，抑制胶原蛋白与纤维细胞的增殖。复方倍他米松注射液是一种强效皮质类固醇，该药物具有抑制蛋白质合成、纤维母细胞DNA合成的作用，在一定程度上可以改善患者临床症状[11-13]。但单一使用复方倍他米松注射液治疗效果还达不到临床治疗的要求，因此在复方倍他米松注射液治疗基础上选取新型药物对患者进行治疗。咪喹莫特乳膏是一种免疫调节剂，可以促进干扰素、肿瘤坏死因子、白细胞介素的产生，同时可以抑制纤维细胞介导胶原的合成，起到抗纤维增生、抗瘢痕的作用[14-15]。另外，目前临床上咪喹莫特乳膏已经被批准应用于生殖器疣及浅表基底细胞癌等疾病中，同时该药物还具有抗血管生成的作用，在控制瘢痕疙瘩血管的形成效果显著。

本研究结果显示，观察组患者治疗总有效率为95.35%，高于对照组的76.74%；2组治疗后3个月各月症状积分均较治疗前降低，且观察组治疗后2、3个月时症状积分低于对照组；2组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)；观察组患者治疗总满意度为95.35%，高于对照组的69.77%。提示复方倍他米松注射液联合咪喹莫特乳膏治疗瘢痕疙瘩的临床效果与安全性均值得肯定。

综上所述，复方倍他米松注射液联合咪喹莫特乳膏治疗瘢痕疙瘩的临床效果理想，可有效改善患者临床症状，不良反应发生风险低，提高患者治疗满意度，值得临床推广应用。