琥珀酸美托洛尔缓释片联合曲美他嗪辅助治疗冠心病心绞痛的临床效果

李牧文

冠心病是因冠脉血管动脉粥样硬化，造成血管腔狭窄或阻塞，使患者出现心肌缺氧、缺血或坏死的心脏病[1]。心绞痛为冠心病的主要并发症，是由心脏缺血反射到机体表面引起的疼痛。冠心病患者发生心绞痛后，将会引起前胸压榨性、阵发性疼痛等症状，严重影响患者的身体健康与生活质量。目前临床主要采用药物治疗冠心病心绞痛，常用药物有美托洛尔，可在一定程度上控制病情，但单一用药治疗起效缓慢、效果有限[2]。曲美他嗪为抗心绞痛常用药物，可对心肌组织中性粒细胞浸润产生抑制，发挥抗心肌缺血功效，由于药物持续时间长，因此可取得良好效果。为进一步提高冠心病心绞痛的临床疗效，现观察琥珀酸美托洛尔缓释片联合曲美他嗪辅助治疗冠心病心绞痛的临床效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2018年4月-2019年11月湖南省双峰县第二人民医院收治的冠心病心绞痛患者96例，根据随机数字表法分为观察组和对照组，每组48例。观察组男27例，女21例；年龄51～73(62.25±5.74)岁；体质量指数18～23(22.46±1.97)kg/m2；病程1～8(5.01±0.97)年；心绞痛严重程度：Ⅱ级27例，Ⅲ级16例，Ⅳ级5例。对照组男25例，女23例；年龄50～74(62.17±5.30)岁；体质量指数17～24(22.38±1.02)kg/m2；病程1～9(5.21±0.58)年；心绞痛严重程度：Ⅱ级25例，Ⅲ级17例，Ⅳ级6例。2组性别、年龄、体质量、病程及心绞痛严重程度等临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准，患者及家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 选择标准 纳入标准：患者经冠脉造影检查后确诊，符合《冠心病心绞痛诊疗指南》[3]中的相关诊断标准；无用药禁忌证；无免疫系统疾病。排除标准：重要脏器器官功能严重损害者；有精神疾病史者；过敏体质者；严重意识障碍者；伴有严重恶性肿瘤者。

1.3 治疗方法 2组均采取常规治疗：阿司匹林(拜耳医药保健有限公司生产，国药准字J20130078，规格：0.1g/片)首次300 mg口服，每天1次，其后调整为每次100 mg，每天1次。在此基础上，对照组给予琥珀酸美托洛尔缓释片[AstraZeneca AB(瑞典)生产(阿斯利康制药有限公司分装)，注册证号H20140780，规格：47.5 mg/片)]23.75 mg口服，每天1次，治疗14 d后调整为每次47.5 mg，每天1次，待治疗14 d再增加到每次95 mg，每天1次。观察组在对照组治疗的基础上联合曲美他嗪(湖北四环制药有限公司生产，国药准字H20083596，规格：20 mg/片)20 mg口服，每天3次。2组均持续治疗6个月。

1.4 观察指标与方法 (1)比较2组治疗效果[4]、心绞痛发作情况(心绞痛发作次数和心绞痛发作持续时间)。(2)比较2组治疗前后心脏射血功能：治疗前后采用彩色多普勒超声仪与心率变异分析软件对2组心脏射血功能进行检测，主要检测左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(FS)和舒张早期心室充盈速度的最大值(E峰)/舒张晚期心室充盈速度的最大值(A峰)(E/A比值)。(3)比较2组治疗前后炎性因子水平：治疗前后采集患者空腹静脉血3 ml，离心后取得血清，采用全自动生化分析仪通过免疫透射比浊法检测高敏C反应蛋白(hs-CRP)，通过酶联免疫吸附法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)，所有检测操作均严格按照说明书指示进行。(4)比较2组不良反应，包括心律失常、消化道症状及血压过低。

1.5 疗效评定标准 显效：治疗后临床症状基本消失，且心绞痛发作次数减少>80%；有效：临床症状改善明显，心绞痛发作次数减少50%～80%；无效：临床症状无变化或恶化，心绞痛发作次数增加或减少<50%。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 治疗效果比较 观察组患者治疗总有效率为95.83%，高于对照组的81.25%，差异有统计学意义(χ2=5.031，P=0.025)。见表1。

表1 2组治疗效果比较 [例(%)]

2.2 心绞痛发作情况比较 观察组心绞痛发作频率低于对照组，持续时间短于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)。见表2。

表2 2组心绞痛发作情况比较

2.3 治疗前后心脏射血功能比较 治疗前，2组患者LVEF、FS、E/A比值比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组LVEF、FS、E/A比值均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)。见表3。

表3 2组治疗前后心脏射血功能比较

2.4 治疗前后炎性因子水平比较 治疗前，2组患者TNF-α、hs-CRP比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组TNF-α、hs-CRP均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)。见表4。

表4 2组治疗前后炎性因子水平比较

2.5 不良反应比较 观察组出现消化道症状2例，血压过低1例；对照组出现心律失常2例，消化道症状1例，血压过低1例。观察组不良反应总发生率为6.25%(3/48)，对照组为8.33%(4/48)，2组比较差异无统计学意义(χ2=0.154，P=0.695)。

3 讨 论

冠心病为心血管内科常见病，是由冠脉粥样硬化，冠脉管腔阻塞与狭窄，造成心肌局部缺氧缺血而引起的心脏病。心绞痛是因冠脉供血不足、心肌急剧暂时性缺氧缺血而引起的临床综合征，患者主要表现为胸部不适、发作性胸痛等。有研究指出[5]，冠心病心绞痛的病因主要为心肌结构供血相对或绝对不足，导致心肌运动时氧气消耗加剧以及血管运行痉挛，从而引起疼痛症状，故各种减少心肌血液供应和增加氧消耗的因素，均有可能引起心绞痛。临床检查提示，心绞痛R波段导联上呈T段倒置或低平现象，而ST段出现抬高或压低现象。

目前临床治疗冠心病心绞痛的目的在于降低心肌耗氧敏感性、改善心肌血液循环和提高冠脉供血充盈程度。美托洛尔为选择性β1受体阻滞剂，将其用于冠心病心绞痛治疗中，不仅可改善循环代谢、心肌氧气供应，还可降低心率与心肌运动耗氧量，从而达到改善病情的目的。有研究发现，美托洛尔可通过重新分配缺血心肌结构的血流供应，改善整体血液循环，还可减少冠脉狭窄、堵塞和破裂症状的发生[6]；由于其生物利用度、吸收效果良好、代谢途径广，因此不良反应少，易被患者接受。曲美他嗪是一种哌嗪类衍生物，可有效保护缺血缺氧状态的细胞代谢循环系统，同时也能抑制氧自由基生成与脂肪酸代谢过程，使细胞内环境保持稳定，促进高能磷酸键生成、葡萄糖代谢；另外，曲美他嗪还可缓解心肌组织中性粒细胞浸润程度、控制心肌组织缺血症状，最终提高心肌组织功能，尽快恢复心脏与心肌功能。本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组，心绞痛发作频率、发作持续时间低/短于对照组，表明联合使用美托洛尔与曲美他嗪治疗冠心病心绞痛效果更显著，更有利于控制心绞痛发作状况，减轻患者的生理痛苦。韦霄攀[7]研究中对45例冠心病心绞痛患者采用美托洛尔和曲美他嗪治疗，总有效率为91.11%，心绞痛发作次数为(2.82±1.32)次/周，持续时间为(3.23±1.25)min/次，与本研究结果一致。推测原因可能是美托洛尔治疗冠心病心绞痛时，可降低儿茶酚胺所致心理与生理负荷，进而达到降低心排出量、血压与心率的治疗目的；曲美他嗪可有效保护缺血缺氧时的细胞代谢，阻止三磷酸腺苷水平降低，发挥离子泵正常功能时，还能加速透膜内钠—钾正常运转，从而提高细胞内部环境稳定性[8-9]；将上述药物联合使用，能起到协同作用，取长补短，进一步增强治疗效果，改善预后。本研究结果显示，治疗后，2组LVEF、FS、E/A比值均高于治疗前，且观察组高于对照组。表明在美托洛尔治疗的基础上加用曲美他嗪可增强心脏射血功能，改善病情。原因可能为曲美他嗪可减少心肌细胞ATP水平下降，使心肌功能得到保护；加上美托洛尔可抑制交感神经活性，减慢心率，降低心肌收缩力与心肌耗氧量，改善心肌缺血，缓解心绞痛，因此可进一步提高患者血液氧气含量，心跳速率下降，从而显著增加LVEF、FS及E/A比值。hs-CRP由肝肾合成，为人体炎性反应标志物，可有效预测心血管危险事件，是心血管疾病预后评估的重要指标之一；另外，hs-CRP还能反映心肌组织内炎性反应强度，其与炎性反应对组织的损伤程度呈正相关，反映体内炎性递质活化水平。TNF-α是一种促炎细胞因子，由巨噬细胞产生，其水平在多种病理状态下(如免疫反应、炎性反应等)快速升高，当其处于较高水平时，还会促进血浆内皮素分泌，使血管内皮功能受损。据调查得知，TNF-α的作用是通过调节免疫细胞、介导炎性反应中多种免疫应答、炎性反应，促使冠脉平滑肌细胞中增殖与迁移，故TNF-α水平升高可增加使冠心病心绞痛发生率[10]。本研究结果显示，治疗后，2组TNF-α、hs-CRP均低于治疗前，且观察组低于对照组，再次说明与常规治疗相比，美托洛尔联合曲美他嗪治疗可更有效控制炎性细胞，改善心功能。通过比较2组治疗后不良反应发现，2组不良反应发生率比较差异无统计学意义，提示联合治疗不会增加药物不良反应，可提高患者用药依从性，从而保证疗程，顺利完成治疗。临床研究证实，美托洛尔可加快体内血液循环速度，促进新陈代谢，还可降低心跳速率，避免血压过低[11]；另外，由于美托洛尔代谢途径较多，因此用药后不会出现严重不良反应。曲美他嗪可明显抑制细胞酮体的产生，在改善心肌缺氧中作用显著，降低心绞痛发作时儿茶酚胺的产生与交感细胞活性，进而有效降低心肌毒副作用。因此，琥珀酸美托洛尔缓释片联合曲美他嗪辅助治疗冠心病心绞痛不会明显增加药物毒副作用，用药安全性高。

综上所述，琥珀酸美托洛尔缓释片联合曲美他嗪辅助治疗冠心病心绞痛具有较高的有效性和安全性，可提高心脏射血功能，改善心绞痛发作，降低炎性因子水平，值得作为规范、合理的用药方案推广。