盐酸利托君治疗晚期先兆早产的临床效果及安全性

丁雪梅，符锦，刘燕琼，万国菊，郑文灿

先兆早产是妊娠期孕妇的一种常见并发症，可发于妊娠晚期，患者可见阴道少量出血，伴有腹痛、腰酸、下坠等临床症状[1]。先兆早产的诱发因素较多，通常与宫颈机能不足、黄体功能不全、生殖道感染、母体精神刺激、饮食习惯改变、生活环境改变、胚胎不健全、内分泌系统及免疫功能异常相关[2-3]，甚至与孕激素受体基因的多态性有关[4]。先兆早产可导致新生儿器官功能发育不全和脑神经受损，使胎儿发生宫内窘迫，严重时可发生新生儿死亡等妊娠不良结局[5-6]。因此，早期采取有效方式干预先兆早产的发生是改善妊娠结局的关键。本研究选取医院收治的先兆早产患者126例进行分组治疗，分别采用盐酸利托君和硫酸镁注射液治疗，对比2组治疗后临床效果和安全性，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1-12曲靖市第一人民医院收治的晚期先兆早产患者126例，根据随机数字表法将其平均分为观察组和对照组，各63例。观察组年龄20～38(27.30±4.53)岁；体质量61～72(65.85±4.78)kg；孕周28～37(33.10±4.27)周；初次妊娠22例，再次妊娠41例。对照组年龄19～38(26.18±4.60)岁；体质量63～71(66.10±5.21)kg；孕周27～36(32.93±5.40)周；初次妊娠24例，再次妊娠39例。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，可进行比较。患者及家属均知晓研究内容并签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：(1)患者均根据《妇产科学》相关标准确诊为晚期先兆早产；(2)无甲状腺机能亢进、糖尿病、高血压等基础疾病；(3)各项辅助检查结果处于正常范围；(4)无精神性疾病。排除标准：(1)对本研究使用药物有过敏史患者；(2)有脏器功能障碍、神经性疾病、血液系统等基础疾病患者；(3)恶性肿瘤患者；(4)B型超声检查或胎心监测异常者。

1.3 治疗方法 观察组给予盐酸利托君治疗，即5%葡萄糖溶液500 ml+注射用盐酸利托君100 mg配制成浓度0.2 mg/ml溶液静脉滴注，初始滴注速度为5滴/min，之后每10分钟滴速增加5滴/min，根据宫缩情况调整给药剂量直至宫缩情况得到有效抑制(静脉滴注速度最高调节至35滴/min)，待宫缩消失后，继续静脉滴注至12～18 h，用药期间需密切监测孕妇血压、脉搏及胎心，静脉输注时患者应保持左侧卧位。

对照组给予硫酸镁治疗，即5%葡萄糖溶液100 ml+25%硫酸镁注射液20 ml，静脉滴注30 min完毕，之后采取1.0～2.0 g/h静脉滴注维持给药，24 h内总量不得超过30 g，用药过程中需根据膝腱反射、呼吸次数和尿量调整给药剂量。

1.4 观察指标 比较2组宫缩消失时间、孕周延长时间、产后出血量、新生儿体质量及不良反应(恶心呕吐、头痛、心悸、胎心加快)发生情况。

2 结 果

2.1 宫缩消失时间、孕周延长时间、产后出血量、新生儿体质量比较 观察组宫缩消失时间短于对照组，孕周延长时间长于对照组，产后出血量少于对照组，新生儿体质量大于对照组，差异显著均有统计学意义(P<0.01)。见表1。

表1 2组药物治疗后的临床疗效比较

2.2 不良反应比较 观察组不良反应(恶心、心悸、头痛、胎心加快)总发生率与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 2组药物治疗后的不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

先兆早产是妊娠过程中最常见的自然流产方式，是产科较为常见的一种病理性妊娠[7]。孕妇在妊娠28周前先出现有少量阴道出血，可伴有血性白带，继而出现阵发性下腹肿胀或腰背胀痛，但宫口未开，胎膜完整，无妊娠物排出，胎儿存活[8]。临床上对先兆早产的治疗以药物治疗为主，药物治疗的主要原则是抑制子宫平滑肌收缩，常用药物有盐酸利托君、硫酸镁等。

盐酸利托君是目前产科治疗先兆早产常用的β受体激动剂，通过与子宫平滑肌的β2受体结合，激活腺苷酸环化酶，使环磷酸腺苷的浓度增加，降低细胞内Ca2+浓度，从而松弛子宫平滑肌，发挥延缓宫缩、延长妊娠时间等效果[9]。硫酸镁通过抑制神经—肌肉接头处乙酰胆碱的释放，阻断神经肌肉接头处的传导，降低肌肉的收缩作用，从而达到松弛子宫平滑肌的效果；硫酸镁还具有激活三磷酸腺苷酶的作用，可分解三磷酸腺苷，这样可以抑制三磷酸腺苷和肌球蛋白轻链激酶发生磷酸化，也能起到松弛子宫平滑肌的效果[10]。本研究中，观察组宫缩消失时间更短，产后出血量更少，分析原因是由于硫酸镁药效相对温和、起效较慢[11]，而盐酸利托君起效时间较快，因此使宫缩消失时间更短，由于可以较快抑制宫缩，减少血管床的运动，因此出血量亦明显较少。观察组孕周的延长时间长于对照组，分析其原因为盐酸利托君对受体的选择性更高，药物效价更强；其次为硫酸镁的治疗剂量与中毒剂量相近，为保证患者用药安全性，在治疗过程中会减少用药剂量，因此无形间降低了临床疗效[12]。观察组新生儿体质量高于对照组，分析其原因：观察组通过治疗后，为胎儿在宫腔内生长和发育赢得更多时间，改善围生期预后，从而使新生儿的体质量明显增加[13]。

在不良反应对比分析中，盐酸利托君和硫酸镁的不良反应与药物本身的作用机制密切相关。本研究结果显示，观察组不良反应(恶心、心悸、头痛、胎心加快)总发生率与对照组比较差异不显著。观察组出现心悸、头痛、胎心加快不良反应发生例数较多，分析原因：盐酸利托君在松弛子宫平滑肌的同时，还可作用于心肌细胞的β受体使心率加快，而妊娠晚期孕妇，由于血容量增加，使用该药物可能会进一步增加心脏负担，因此患者可出现心悸和胎心加快[14]；而出现头痛等不良反应，可能与松弛脑血管平滑肌使脑血管扩张有关。结果显示，对照组出现恶心呕吐例数较多，分析原因：硫酸镁在治疗过程中常见的不良反应就包括恶心、呕吐等。虽然2种药物在治疗中均出现不良反应，但在治疗过程中均对患者实施药学监护，因此均未发生严重后果，均在可承受的范围内，可认为盐酸利托君在临床治疗中亦有较好的安全性[15]。

综上所述，盐酸利托君在治疗晚期先兆早产患者中，可有效抑制宫缩、延长孕周，改善妊娠结局，增加新生儿体质量，同时药物不良反应发生率低、安全性较高，值得临床推广应用。