艾地苯醌联合尼莫地平应用于血管性痴呆的临床疗效

血管性痴呆（Vascular Dementia，VaD）为一种非变性病痴呆，多发于60岁以上人群，其发病原因主要由脑部缺血性卒中、出血性卒中及缺血、缺氧等脑血管病变等引发[1-2]。目前，我国血管性痴呆发病率约1.1%～3.0%，临床主要表现痴呆，同时伴有其他躯体不适症状、情感障碍、学习记忆能力减退等[3-4]。尼莫地平属二氢砒啶类Ca2+通道拮抗剂，可改善脑供血及脑代谢，已广泛应用于VaD的治疗[5]，但其单一用药具一定局限性。艾地苯醌是一种脑代谢、精神症状改善药，可稳定脑线粒体膜，有效减轻脑功能障碍、改善学习机能[6]。本研究将艾地苯醌与尼莫地平联合应用于血管性痴呆的治疗中，旨在观察其临床疗效并进行分析，现报告如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年6月—2019年8月在本院接受治疗的76例血管性痴呆患者为研究对象，采用随机数字表法分为对照组（n＝38）和试验组（n＝38）。对照组男性22例，女性16例；年龄61～80岁，平均年龄（71.53±4.37）岁；病程1～7年，平均病程（3.24±1.27）年。试验组男性21例，女性17例；年龄60～79岁，平均年龄（71.25±4.19）岁；病程1～7年，平均病程（3.62±1.48）年。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经医院伦理委员会同意，且所有患者均签有知情同意书。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：（1）症状均符合血管性痴呆的诊断标准[7]；（2）神志清楚，可配合医护人员常规工作；（3）无脑部外伤及手术史；（4）入组前近3个月无多奈哌齐、奥拉西坦、中药等相关治疗史。

排除标准：（1）合并心、肾等原发脏器严重功能不全或血液、免疫等系统严重疾病者；（2）伴阿尔兹海默症、帕金森痴呆或其他精神疾病者；（3）具颅脑肿瘤者；（4）对本研究所涉及的药物及成分过敏者。

1.3 治疗方法

两组患者入院后均予以降糖、降压、调脂、营养脑神经等常规治疗，对照组在此基础上服用尼莫地平（拜耳医药保健有限公司，国药准字H20003010，规格：30 mg×50 s），口服30 mg/次，3次/d。试验组在对照组基础上加用艾地苯醌（深圳海王药业有限公司，国药准字H10970363，规格：30 mg×12 s），口服30 mg/次，3次/d。两组患者均维持治疗3个月。

1.4 观察指标

MMSE评分：对患者的认知功能进行评估，总分0～30分，共包括7个方面，分别为：即刻记忆、延迟回忆、注意力和计算力、时间定向力、地点定向力、语言、视空间。分值越高，则表示患者智能状态越佳[4]。

MoCA评分：总分为30分，共包括8个认知领域，分别为：视空间、执行功能、命名、注意力、语言、抽象能力、延迟回忆及定向力。分值越高，则表示患者认知功能越好[4]。

ADL评分：包括躯体生活自理量表和工具性日常生活量表，共20项，对患者日常生活能力进行评定。分值0～100分，分值越高，则表示生活能力越强[8]。

表1 两组患者相关评分比较（分，±s）

表1 两组患者相关评分比较（分，±s）

组别 时间 MMSE评分 MoCA评分 ADL评分试验组（n=38） 治疗前 14.35±4.62 10.41±2.61 50.31±4.91治疗后 23.62±3.82 22.72±3.72 74.41±5.15 t值 - 9.532 16.699 20.878 P值 - ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05对照组（n=38） 治疗前 14.72±4.56 10.62±2.71 50.93±4.85治疗后 19.61±3.73 17.73±3.02 62.72±5.08 t值 - 5.117 10.802 10.348 P值 - ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 t组间治疗后值 - 4.630 6.420 9.962 P组间治疗后值 - ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

1.5 统计学方法

采用软件SPSS 17.0进行统计学分析，两组评分等计量资料以（±s）表示，采用t检验，以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

治疗前，两组MMSE评分、MoCA评分、ADL评分比较，差异统计学意义（P＞0.05）。经3个月治疗，两组MMSE评分、MoCA评分、ADL评分均较治疗前提高，同组治疗前后相比差异具有统计学意义（P＜0.05），且治疗后试验组上述指标改善优于试验组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

3 讨论

目前脑出血、脑梗死等脑血管发病率逐年增加，而脑血管病变、脑血管病危险因素（如糖尿病、高血压、高血脂等）等可能引发脑功能衰退性疾病—血管性痴呆，故该病的发病率也随之升高[8-9]。VaD患者认知功能损害，影响其职业或社交能力、日常生活能力等，同时可能出现中枢性面舌瘫、感觉或构音障碍等症状[2]。目前临床上未有特效药，治疗手段主要包括预防性治疗和对症治疗。预防性治疗为控制饮食，调整体质量，控制高血压、高血糖、高血脂，体育锻炼等；对症治疗包括病因治疗，抗焦虑、抗抑郁、营养神经等，主要通过N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂、胆碱酯酶抑制剂、促进脑代谢等药物[4，10]。VaD患者若治疗不及时可能导致认知功能严重下降、脑功能衰退等，因此尽早有效地治疗，可有效保证预后。

本研究中，治疗后两组患者MMSE评分、MoCA评分、ADL评分均有所升高，且试验组优于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。因为艾地苯醌是一种辅酶Q10类似物，是脑能量代谢改善剂。辅酶Q10在机体内可清除自由基，减少线粒体过氧化损害，改善机体多种病理状态。艾地苯醌化学结构上比辅酶Q10侧链末端多出一个醇羟基，而缺少异戊二烯单元，该结构使得艾地苯醌更易穿过细胞膜，增强其抗氧化作用。线粒体为细胞呼吸的主要场所，艾地苯醌可有效抑制脑线粒体膜障碍，从而激活脑线粒体呼吸活性，更加有效利用葡萄糖，显著改善脑能量代谢，对脑缺氧缺血产生一定的拮抗作用。同时，艾地苯醌在机体内还发挥着抑制血小板凝结、抗氧化应激、清除自由基等作用[6，11]。尼莫地平是一种二氢砒啶类Ca2+通道拮抗剂，具有较高的脂溶性因而更易透过血脑屏障，可与脑血管中Ca2+通道相关受体发生特异性结合，有效减少Ca2+的内流，从而降低脑循环阻力，防止脑血管痉挛、有效改善脑代谢[12]。本研究结果提示二者联用具协同作用或潜在互补作用，与已有的研究结果保持一致[6，12]。

综上所述，艾地苯醌与尼莫地平联合用药治疗血管性痴呆可改善患者的认知功能、语言功能和日常生活能力，具良好的临床疗效。