化疗联合安罗替尼对三阴性乳腺癌患者的预后研究

聂琰 谭博 杨旭 李娜 雷妙

三阴性乳腺癌是一类激素受体和人表皮生长因子受体2表达阴性的乳腺癌，相对于其它乳腺癌种类，三阴性乳腺癌预后状况相对较差[1-3]。通过回顾近几年文献研究，大部分学者建议三阴性乳腺癌患者采取外科手术来切除癌变以防止病情的进展。但是仍有部分难以从手术中获得收益[4]。近年来从血管靶向抑制剂的多项临床研究证实取得较好效果，体现在改善患者预后生存期和生活质量上[5]。安罗替尼是一种新型的小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，对三阴性乳腺癌的多个靶点均有抑制作用。多项三期临床研究证实安罗替尼具有抗肿瘤血管生成能力，而且在多种实体肿瘤中显示出强大的抑制肿瘤生长的作用。为此本文研究中通过收集三阴性乳腺癌患者的临床资料，分析化疗联合安罗替尼对改善患者预后的价值，同时分析用药期间的药物安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1月—2019年1月我院确诊为三阴性乳腺癌的100例患者作为研究对象，随机分为研究组和对照组，各50例。研究组：女性50例，年龄38～66岁，平均（49.38±12.15）岁，基础疾病为高血压12例，糖尿病7例，高血脂4例，有5例患者来自乳腺癌高发区。对照组：女性50例，年龄34～69岁，平均（50.34±12.82）岁，基础疾病为高血压10例，糖尿病9例，高血脂6例，有7例患者来自乳腺癌高发区。两组患者的性别、年龄、基础疾病等一般资料比较差异无统计学意义（P均＞0.05），具有可比性。

1.2 入选标准

（1）晚期复发或失去手术指征者。（2）自愿参加试验，愿意随访者。（3）有可测量病灶。

1.3 排除标准

（1）使用过靶向治疗药物，重要脏器功能不全者。（2）年龄大于70周岁，临床资料不完整缺项者。

1.4 治疗方法

对照组纳入研究后给予单纯化疗，CTF[环磷酰胺（规格：0.2 g×1支，国药准字H22022673，Baxter Oncology GmbH）500 mg/m2，吡喃阿霉素（规格：10 mg×10支，国药准字H20045983，海正辉瑞制药有限公司）50 mg/m2，5-氟脲嘧啶（规格：10 mL∶0.25 g×5支，国药准字H31020593，上海旭东海普药业有限公司）500 mg/m2]，21天1周期，第1天给药，共4周期。研究组加用安罗替尼，12 mg/d，连续口服14天，停药7天，21天为一个周期。共4周期。

1.5 观察指标

对比研究组和对照组治疗前、治疗6个月及治疗12个月血清催乳素（prolactin，PRL）及骨唾液蛋白（bone salivary protein，BSP）；两组治疗后药物安全性评价方式通过收集患者用药期间副作用来进行评价；两组治疗后临床疗效分为完全缓解：全部病灶消失，时间大于4周。部分缓解：CT影像学表现上基线病灶减少30%，时间维持3～4周。疾病稳定：CT影像学表现上基线病灶有减少但未达部分缓解，增加未达到疾病进展。疾病进展：CT影像学表现上基线病灶增加20%或出现新病灶[6]。

1.6 统计学方法

所有数据均采用SPSS 17.0软件统计处理，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以“例”表示，采用χ2检验和秩和检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 研究组和对照组治疗前、治疗6个月及治疗12个月血清PRL及BSP比较

通过对比两组血清PRL及BSP指标，提示研究组和对照组治疗前血清PRL及BSP结果比较差异无统计学意义（P＞0.05）；研究组治疗6个月及治疗12个月血清PRL及BSP低于对照组，两组结果比较差异有统计学意义（P＜0.05）；见表1。

2.2 两组治疗后药物安全性情况

50例研究组患者在接受化疗与安罗替尼治疗后，有3例患者发现中性粒细胞减少，2例患者白细胞减少，3例高血压，2例高血酯；对照组出现4例三系减少，2例恶心，1例肝功能异常；两组患者不良反应发生情况均为1级，经过减药后症状好转，提示两组用药安全。

2.3 两组三阴性乳腺癌临床疗效对比

研究组和对照组三阴性乳腺癌临床疗效比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

3 讨论

本文研究发现研究组治疗6个月及治疗12个月血清PRL及BSP低于对照组，两组结果比较差异有统计学意义（P＜0.05）。PRL功能主要是促进乳腺发育与泌乳，BSP是一种细胞外基质中的酸性糖蛋白，可反映肿瘤代谢水平的活跃程度，相关研究指出乳腺癌肿瘤患者血清PRL及BSP表达越低，提示患者预后生存期越长[7-8]。还有研究认为PRL通过体内多种细胞信号通路调控肿瘤的表达，PRL表达水平高，提示肿瘤进展显著[9]。

表1 研究组和对照组治疗前、治疗6个月及治疗12个月血清PRL及BSP比较（±s）

表1 研究组和对照组治疗前、治疗6个月及治疗12个月血清PRL及BSP比较（±s）

组别 PRL（ng/ml） BSP（g/L）治疗前 治疗6个月 治疗12个月 治疗前 治疗6个月 治疗12个月研究组 23.95±8.35 10.32±4.31 6.25±1.24 53.38±7.25 26.35±4.35 12.25±3.05对照组 24.05±8.14 13.34±5.05 7.34±2.36 53.41±7.52 37.38±5.38 24.38±4.93 t值 0.269 6.352 5.824 0.258 5.258 9.854 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

表2 两组三阴性乳腺癌临床疗效对比（例）

本文研究中还从药物安全性出发，分析了研究组和对照组用药后的不良反应，结果发现两组主要不良反应为骨髓抑制，研究组有3例患者发现中性粒细胞减少，2例患者白细胞减少。对照组出现4例三系减少，但是两组患者不良反应发生情况均为I级，经过减药后症状好转，提示两组用药安全。还有学者收集65例经二线治疗失败的晚期恶性肿瘤患者的临床资料，患者采取安罗替尼治疗后，药物相关非血液学不良事件中，高血压最为常见，Ⅰ～Ⅱ级6例（9.2%），Ⅲ～Ⅳ级1例（1.5%）[9]。

安罗替尼是一类多靶点的小分子酪氨酸激酶抑制剂，对多个靶点均有良好的抑制作用，基础研究发现其对多种肿瘤有较好疗效[10]。

本文还比较了两组治疗疗效，结果发现研究组和对照组三阴性乳腺癌临床疗比较差异有统计学意义（P＜0.05）。这提示化疗联合安罗替尼用于三阴性乳腺癌疗效肯定。安罗替尼不仅可以抗肿瘤血管生成，同时具有抑制肿瘤生长的效果。欧洲及美国的多项多中心研究显示安罗替尼单药方案在非小细胞肺癌、胃癌、软组织肉瘤等恶性肿瘤中均能发挥积极作用。此外还有学者指出在常规化疗方案可一定缓解病情，但较大药物毒副作用影响患者治疗依从性，安罗替尼作为靶向药物，具有较高选择性，且给药方便，用药有明显间隔，有助于提高机体耐受性，从而提高治疗疗效[11-13]。

综上所述，本文认为化疗联合安罗替尼用于三阴性乳腺癌疗效肯定，能够降低血清PRL及BSP水平，用药安全性好。