西藏地区红细胞单采治疗高原红细胞增多症的疗效研究*

朱 澍，罗布卓玛，方 洁，次仁央宗，宗 吉，普布旺堆，巴 顿，乐 飞，3，李啸扬，3△

(1.西藏自治区日喀则市人民医院血液科 875000；2.复旦大学附属妇产科医院财务科，上海 200011；3.上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科，上海 200025)

高原红细胞增多症是由于高原地区低氧环境引起的红细胞过度代偿性增生的一种慢性高原病[1]。患者的红细胞、血红蛋白、红细胞比容明显增高，动脉血氧饱和度降低，并伴有多血症的临床症状及体征，是常驻高原居民中发病率最高、危害最大的慢性高原病[2]。日喀则市人民医院血液科自2017年引入红细胞单采术治疗高原红细胞增多症起，累计治疗超过350例患者，取得良好的治疗效果。而部分藏区患者由于对治疗技术认知不足和经济原因的考虑，选择传统方案治疗疾病。为了全面分析红细胞单采术和传统治疗的区别，现将高原红细胞增多症患者纳入研究，对比评价不同治疗方案的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年10月至2018年12月日喀则市人民医院初诊的80例高原红细胞增多症患者为研究对象。80例患者均为男性，诊断均符合高原红细胞增多症国际标准[3]，且入院时血红蛋白均超过250 g/L。同时，患者治疗前无明显心血管、脑血管等并发症。按患者治疗意愿分为红细胞单采组与传统治疗组，其中红细胞单采组平均年龄44(24，63)岁，传统治疗组平均年龄46(28，66)岁。前者应用红细胞单采术降红细胞治疗联合吸氧、戒烟等支持治疗；后者应用放血疗法，联合吸氧、戒烟等支持治疗。两组基本资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。

表1 两组基本资料比较[n(%)]

1.2 方法

1.2.1仪器与试剂

COBE Spectra血细胞分离机(美国泰尔茂比司特公司)；一次性使用离心带式血液成分分离器(美国泰尔茂比司特公司)和复方枸橼酸钠溶液(ACD-A)抗凝剂(四川南格尔生物有限公司)。

1.2.2采集方法

选择COBE Spectra血细胞分离机红细胞单采程序，输入患者性别、身高、体重、外周血血细胞比容，计算预定全血循环体积。全血处理量为1 000～1 500 mL，全血流速为40～60 mL/min，ACD-A抗凝剂用量平均为350 mL，处理时间平均为(79±23)min。每次单采浓缩红细胞的同时，以同样速度输入等量的林格氏液及低分子右旋糖酐。

1.2.3抗凝剂

采用ACD-A作为血液抗凝剂。治疗前先静注10%葡萄糖酸钙10 mL，治疗后根据ACD-A用量决定是否追加10%葡萄糖酸钙，以预防枸橼酸盐中毒反应。

1.2.4临床资料采集

回顾统计80例患者在治疗前后血白细胞、红细胞、血红蛋白、血小板等指标，并记录其行红细胞单采前后的临床症状。跟踪随访患者治疗1年后的上述血常规指标、并发症发生情况(心脑血管意外等)及患者因病整体花费(住院费、出院药费、随访检查费、差旅费、并发症治疗费等)。

1.3 统计学处理

2 结 果

2.1 治疗前后两组血常规指标比较

红细胞单采组共进行62次红细胞单采术，其中4例患者因血液黏稠导致1个疗程中进行2次红细胞单采术，其余患者均进行1次红细胞单采术，平均红细胞采集时间为36.9(33.0，42.0)min，平均采集体积为1 268.4(945.0,1 429.0)mL。与治疗前比较，治疗后两组红细胞、血红蛋白及血细胞比容均得到明显改善，见表2。

表2 治疗前后两组血常规指标比较

2.2 治疗1年后两组血常规及并发症情况比较

治疗1年后，红细胞单采组6例(11.5%)出现疾病进展，血红蛋白升高超过初发状态；而传统治疗组有21例(75.0%)出现疾病进展，且传统治疗组红细胞、血红蛋白及血细胞比容等指标均较红细胞单采组高，差异有统计学意义(P<0.05)。红细胞单采组未出现心肌梗死、脑梗死或脑出血等严重病发病，而传统治疗组则有5例发生(17.9%)，见表3。

表3 两组治疗1年后的血常规及并发症情况比较

2.3 两组因病总体花费情况比较

红细胞单采组手术及耗材费(8 000元vs. 2 000元)更高，但药物治疗费并发症诊疗费及总费用更低(P<0.05)，见表4。

表4 两组因病总体花费情况比较元)

3 讨 论

我国西藏地区是全世界海拔最高的地区，平均海拔4 000 m以上，被誉为世界屋脊[3]。以往由于当地医疗技术和经济原因，高原红细胞增多症患者通常使用“放血疗法”[4-6]，该方法短期有效[7]，但长期疗效欠佳，患者症状还会明显加重。

日喀则市人民医院血液科的高原红细胞增多症目前多采用国际上针对红细胞增多症的血细胞单采术进行治疗[2,8]，该疗法是一种治疗性血细胞分离术，将患者血液中多余的红细胞进行分离，而保留其他血液组分，使患者体内的白细胞、血小板等正常细胞不受损害[9-10]。对比两组不同治疗方案的患者，发现短期而言，无论采用何种方案均能达到降低红细胞的目的，但传统治疗组并未保持长时间的疾病稳定，在1年的时间内有17.9%的患者出现疾病进展。

红细胞长期增多的患者容易形成血流动力学的改变，包括血液黏滞，容易形成微血栓；红细胞增多后血流减缓，使得血细胞容易黏附于血管壁，造成内皮细胞损伤，继而启动内源性凝血途径[11-13]。因此长期疾病反复的患者更容易出现心脑血管性疾病[14-16]，本研究中由于传统治疗的疗效短、反弹快，患者出现了更高的并发症发生率，严重影响了预后。

在临床工作中会遇见患者不选择红细胞单采术为首选治疗方案，除了宗教习惯外，藏区居民，尤其是高海拔地区农牧民的经济因素是其影响主要原因之一。本研究发现，虽然红细胞单采术一次性花费较大，但由于治疗过程中患者的血压控制得到改善，因此，日常药物花费将有一定比例的下降；同时，由于红细胞单采术患者红细胞增长速度慢，一般建议患者可适当延长复查血常规的间隔，这也使得患者随访的时间成本和医疗支出得到改善。更重要的是，目前于日喀则市人民医院接受红细胞单采术的患者，无严重的心脑血管意外事件发生，患者的生命安全得到了极大的保障，也大幅减少了并发症的治疗费用。因此，从总体上看，接受红细胞单采术治疗高原红细胞增多症在经济上是较有优势的。

综上所述，红细胞单采术治疗高原红细胞增多症效果更好，总体费用更低，有更好的社会价值和经济价值，值得临床采纳应用。