吡拉西坦联合尼莫地平治疗急性原发性脑出血的疗效观察

崔青丽

(河南省信阳市信阳职业技术学院附属医院血液透析室，信阳 464000)

原发性脑出血是一种重症脑血管疾病，快速终止出血、消除血肿、减轻脑部损伤是临床急性原发性脑出血患者的治疗重点[1]。尼莫地平是一种钙离子阻滞剂，可抑制钙离子流动，减轻神经功能损伤，还可缓解血管痉挛、减轻血流灌注不足，对治疗脑血管疾病有不错效果[2]。但仅使用尼莫地平治疗急性期脑出血仍存在一定局限，因此，选择一种高效的治疗方式，快速减轻脑损伤有助于改善患者预后。吡拉西坦是改善脑代谢的药物，适用于急慢性脑血管疾病、脑外伤，可减轻神经损伤程度，改善脑血流循环，且不良反应较小，长期使用不会影响疗效[3]。因此，将吡拉西坦联合尼莫地平使用可能会进一步减轻脑损伤，改善患者预后。鉴于此，本研究探讨吡拉西坦联合尼莫地平治疗急性原发性脑出血的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2018年2月～2019年6月本院接受治疗的急性原发性脑出血患者85例的临床资料，根据药物治疗方案的不同进行分组，分别为对照组(常规治疗+尼莫地平，42例)与观察组(常规治疗+尼莫地平+吡拉西坦，43例)。观察组:男性25例，女性18例；年龄58～70岁，平均年龄(64.12±1.65)岁；出血量11～15 ml，平均出血量(13.14±0.72)ml；发病至入院时间2～6 h，平均时间(4.04±0.48)h；血肿部位为基底节31例、脑叶6例、丘脑6例。对照组:男性23例，女性19例；年龄58～70岁，平均年龄(64.15±1.62)岁；出血量11～15 ml，平均出血量(13.18±0.75)ml；发病至入院时间2～6 h，平均时间(4.02±0.51)h；血肿部位为基底节29例、脑叶7例、丘脑6例。两组一般资料对比无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。

纳入标准：① 经CT及实验室检查诊断为急性原发性脑出血；② 临床资料与影像学资料均完整者；③ 首次发作脑出血者；④ 凝血功能正常者。

排除标准：① 合并心、肝、肾等器官功能障碍者。② 对试验药物过敏者。③ 需行脑部手术治疗者。④ 既往表达障碍或精神疾病者。⑤ 入院后短期内死亡者。⑥ 合并颅内感染者。

1.2 研究方法

两组患者入院后均行常规治疗，如吸氧、降压、利尿、脱水、抗感染等。

对照组：在常规治疗基础上服用尼莫地平片(Bayer Vital GmbH，注册证号H20130606，规格30 mg)60 mg/次，qid，连续服用2周。

观察组：在对照组基础上静脉滴注吡拉西坦葡萄糖注射液(漯河南街村全威制药股份有限公司，国药准字H20040899，批号20180112/20190205，规格250 ml∶吡拉西坦 8.0 g与葡萄糖12.5 g)8 g/次，qd，连续治疗2周。

1.3 评价指标

分别于治疗前及治疗2周后观察。① 通过计算机断层扫描仪(CT)检测两组入选者脑部血肿体积；通过美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)[4]对两组入选者神经功能缺损情况进行评估，该表包含意识水平、凝视、上肢运动等15个项目(共42分)，分值越高表明神经缺损越严重。② 采集两组入选者空腹静脉血4 ml，采用放射免疫法检测细胞因子水平，包括神经元特异性烯醇化酶(NSE)、脑源性神经营养因子(BDNF)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)水平。③ 通过血流动力学分析仪(HM 81-01)检测两组入选者脑部血流动力学参数，包括平均血流速度(Vm)、阻力指数(RI)、搏动指数(PI)。④ 观察两组入选者治疗期间不良反应(如血小板减少、肝功能异常、皮疹、胸闷等)情况。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 血肿体积及神经功能

治疗后，两组入选者血肿体积均小于治疗前，NIHSS评分均低于治疗前；与对照组相比，观察组血肿体积更小，NIHSS评分更低，具有统计学差异(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后血肿体积及神经功能比较

2.2 细胞因子

治疗后，两组入选者NSE和MCP-1水平均较治疗前降低，BDNF水平较治疗前升高；与对照组相比，观察组NSE和MCP-1水平更低，BDNF水平更高，具有统计学差异(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后细胞因子比较

2.3 血流动力学

治疗后，两组入选者Vm和PI值均高于治疗前，RI值均低于治疗前；与对照组相比，观察组Vm和PI值更高、RI值更低，具有统计学差异(P<0.05)。见表3。

表3 两组血流动力学比较

2.4 不良反应

观察组不良反应发生率(13.95%)与对照组(9.52%)相比，无统计学差异(P>0.05)。见表4。

表4 两组不良反应比较 n(%)

3 讨论

脑出血是指原发性非外伤性脑实质内出血，急性期患者血肿周围产生水肿、组织损伤等，可对循环系统造成损伤，引起血压进一步升高[5]。且血肿极易产生占位效应，导致周围脑组织缺血性低灌注区形成，使病情加重。因此，及时控制血肿体积有助于改善患者预后。

尼莫地平属于二氢砒啶类钙离子拮抗剂，其脂溶性良好，可通过抑制细胞膜上钙离子通道开放，阻滞钙离子内流，减少细胞中钙离子浓度，降低由钙超载导致的神经细胞坏死，改善病灶微循环，增加脑部供血[6-8]。还可抑制血管内皮素分泌，减轻血管痉挛，纠正组织血流灌注不足现象[9]。但尼莫地平不良反应较多，长期服用可能会造成血小板减少，且对于急性脑出血单纯使用该药无法在最大程度减轻神经损伤程度，难以达到理想的治疗目的[10]。本研究结果显示，治疗后观察组NIHSS评分较对照组低、血肿体积较对照组小，表明单一使用尼莫地平疗效仍有待提升。

BDNF属于神经营养因子，可促进神经元增殖、分化，保护神经元；NSE参与神经细胞代谢，正常情况下NSE水平降低，当发生脑损伤后，神经细胞出现不同程度损伤，NSE则被大量释放；MCP-1属于致炎因子，可使单核巨噬细胞聚集于脑损伤处，加重脑组织损伤程度[11-12]。因此，改善BDNF、NSE和MCP-1水平有助于改善患者神经功能。吡拉西坦属于γ-氨基丁酸衍生物，是一种促思维记忆药物，对脑代谢也有较好的改善作用[13]。吡拉西坦可有效抵抗多种因素造成的脑损伤，服用后可促进脑内腺嘌呤核苷三磷酸(ATP)、乙酰胆碱合成，进而增强神经兴奋传导，减少神经细胞凋亡，减轻神经功能损伤程度[14]。此外，吡拉西坦可促进脑代谢所产生的废弃物排出，改善脑血流量、活化营养脑细胞、促进脑细胞功能修复，进而改善损伤后的记忆功能和思维能力[15]。因此，将吡拉西坦联合尼莫地平使用可进一步减轻神经损伤、改善脑血流。且吡拉西坦不良反应相对轻微，以皮疹最为常见，停药后可消失，且不影响治疗。本研究结果显示，治疗后观察组NSE和MCP-1水平低于对照组，BNDF水平高于对照组，Vm和PI值较对照组高、RI值较对照组低，两组不良反应发生率无明显差异。可见，吡拉西坦联合尼莫地平使用不仅可以减轻神经损伤、改善血流动力学，而且不会增加不良反应，安全性较高。

综上所述，吡拉西坦联合尼莫地平治疗急性原发性脑出血患者，利于缩小血肿体积、促进神经功能恢复，还可改善脑部血流动力学参数，且安全性较高。