地佐辛复合右美托咪定对腹腔镜阑尾切除术后机体疼痛及应激反应的影响

张军杰 鲁红军 李春磊 周口永善医院麻醉科，河南省周口市 4600； 郑州市第三人民医院麻醉科； 黄河水利委员会黄河中心医院检验科

腹腔镜阑尾切除术的侵入性操作会损伤机体触发机体应激反应，虽应激反应属生理现象，但长时间过强的应激反应会促进诸如组胺、儿茶酚等的异常释放导致患者术后疼痛剧烈[1]。地佐辛为阿片混合激动拮抗药，其镇痛效果明显但持续时间短，且对呼吸系统有明显抑制作用[2]。右美托咪定是临床常见的麻醉辅助药，被广泛应用于麻醉插管时，但其与地佐辛联合能否降低地佐辛对呼吸系统的抑制作用，延长镇痛时间目前临床上鲜有研究报道。因此本研究将地佐辛与右美托咪定联合应用于腹腔镜阑尾切除术术后患者中，分析其临床效果。现报道如下。

1 对象和方法

1.1 观察对象 选取我院2018年3月—2019年4月收治的110例行阑尾切除术治疗的患者为观察对象，采用随机数字表法将其分为试验组和对照组，每组55例。其中试验组男31例，女24例，年龄18～50(29.97±5.38)岁；对照组男29例，女26例，年龄18～50(30.11±5.87)岁。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具可比性。纳入标准：(1)年龄18～80岁；(2)美国麻醉医师协会分级≥Ⅱ级。排除标准：(1)妊娠期或哺乳期者；(2)合并严重呼吸系统疾病；(3)合并其他局部和全身感染者。

1.2 方法 患者均由同一组医生行腹腔镜阑尾切除术，术后均给予常规镇痛干预(丙泊酚、托烷司琼+生理盐水配制成100ml液体接入自控镇痛泵镇痛)，对照组在常规镇痛的基础上给予地佐辛注射液(扬子江药业集团有限公司,国药准字H20080329)镇痛，试验组在对照组的基础上给予盐酸右美托咪定注射液(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字：H20130093，规格：2ml：0.2mg)以0.2μg/(kg·h)镇痛。

1.3 观察指标 使用视觉疼痛模拟量表(VAS)评估患者术后1、3、6、12h和48h的疼痛情况[3]。采集患者术后1h的外周静脉血，静置离心后使用放射免疫法测量患者皮质醇、β-内啡肽、去甲肾上腺素、肾上腺素水平。

2 结果

2.1 两组VAS评分结果比较 试验组术后1h、3h、6h、12h VAS评分显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，术后48h疼痛评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)，详情见表1。

表1 两组患者术后各时间点VAS评分结果分)

2.2 两组应激反应指标比较 术后1h，试验组皮质醇、β-内啡肽、去甲肾上腺素、肾上腺素水平低于对照组(P<0.05)，详情见表2。

表2 两组应激反应指标比较

2.3 两组不良反应发生率比较 试验组患者不良反应发生率为3.64%，低于对照组的14.55%(P<0.05)，详情见表3。

表3 两组患者不良反应发生率比较[n(%)]

3 讨论

右美托咪定为高选择性α2肾上腺素能受体激动剂，能作用于外周神经系统和中枢神经系统的α2受体激动剂产生相应作用。能通过作用于大脑蓝斑核α2受体，激动内源性睡眠通路，使患者维持在可被言语唤醒的非快动眼Ⅲ期的自然睡眠状态，且在镇静镇痛过程中无呼吸抑制作用[4]。呼吸运动是由脑桥、延髓等中枢系统调控完成的，而作用于α2肾上腺素能受体的药物是阿片受体的弱拮抗剂，能作用于中枢中某些阿片受体或阿片控制通络，降低阿片类药物对μ受体的激动而不影响外周阿片类药物的作用。故将其与地佐辛联合使用可能能有效降低地佐辛多呼吸系统的抑制作用。

在本文中试验组术后1、3、6、12h VAS评分显著低于对照组(P<0.05)，分析其可能的原因为：右美托咪定可作用于蓝斑核α2受体，活化钾离子通道，抑制钙离子通道，促进钾离子外流，阻断疼痛信号传导从而降低患者疼痛程度和疼痛持续时间，能够维持患者自然非动眼睡眠，为患者提供良好镇静，降低对疼痛的感受。但术后48h的疼痛评分比较无意义(P>0.05)，分析其可能的原因为：腹腔镜阑尾切除术为临床微创手术，具有创伤小、手术时间短、恢复快的优点，术后48h患者机体逐渐恢复，患者主观疼痛感受降低。强应激反应时，肾上腺素血中含量达正常量的4～6倍，去甲肾上腺素可高达10～45倍，且两者的上升程度与应激反应强度呈正相关，在损伤刺激作用下皮质醇分泌量可达正常量的3～5倍，β-内啡肽属内源性阿片肽，在机体应激状态下其合成和释放增加并沿垂体门脉系统释放入血[5]。故皮质醇、β-内啡肽、去甲肾上腺素、肾上腺素水平可作为反映应激反应的指标。在本研究中，术后1h，试验组皮质醇、β-内啡肽、去甲肾上腺素、肾上腺素水平低于对照组(P<0.05)，说明地佐辛复合右美托咪定应用于腹腔镜阑尾切除术后能有效降低患者应激反应。分析其可能的原因为：右美托咪定能作用于下丘脑—垂体—肾上腺皮质系统，降低皮质醇对甲肾上腺素和肾上腺素警觉反应的允许作用，同时地佐辛和右美托咪定联合共同作用于大脑中枢降低脑内内源性阿片肽的合成和释放，从而降低应激反应。

试验组患者不良反应发生率低于对照组，说明地佐辛复合右美托咪定应用于腹腔镜阑尾切除术后不良反应少。这与刘战[6]的研究结果相符。分析其可能的原因为：地佐辛兴奋μ受体后，活化抑制性鸟苷酸结合蛋白继而使腺苷酸环化酶失活，而减少神经递质的释放，从而减轻患者呼吸抑制作用。右美托咪定无呼吸抑制作用，同时还具有弱阿片受体拮抗作用，降低地佐辛对μ受体的激动作用。两者联合降低对患者呼吸系统的抑制作用。

综上所述，地佐辛复合右美托咪定应用于腹腔镜阑尾切除术后能有效缓解患者术后疼痛，降低应激反应且不良反应的发生率较单药地佐辛低。