厚朴排气合剂治疗急性胰腺炎伴急性胃肠功能损伤疗效观察

任 珊，龙 玲，宫 蕊，申丽旻，赵鹤龄

(1. 河北省人民医院，河北 石家庄 050051；2. 河北省儿童医院， 河北 石家庄 050031)

急性胰腺炎是ICU常见的急腹症之一，可引起多脏器功能障碍或衰竭，危及生命。据报道，急性胰腺炎发生胃肠道功能障碍的比例高达54%～88%[1],胃肠道功能作为炎症反应和多脏器功能衰竭的启动因素，与急性胰腺炎的发病及进展密切相关。有研究表明，合并胃肠功能衰竭的急性胰腺炎患者较无胃肠功能衰竭患者具有较高的死亡风险[2-3]，因此，改善胃肠道功能对于急性胰腺炎的有效救治至关重要[4]。针对急性胰腺炎伴急性胃肠功能障碍，西医治疗手段有限，中医药辅助治疗具有较好的效果。厚朴排气合剂的主要功效是行气消胀，宽中除满，促进胃肠道蠕动，本研究探讨了在常规治疗基础上给予厚朴排气合剂治疗急性胰腺炎伴急性胃肠功能损伤的疗效，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1诊断标准

1.1.1急性胰腺炎诊断标准[5]主要临床表现为上腹部疼痛，血清淀粉酶或脂肪酶水平超过正常上限的3倍，CT、MRI及超声等影像学检查可见胰腺炎特征性改变。

1.1.2急性胃肠功能损伤诊断标准 参照2012年欧洲危重病医学会提出的急性胃肠功能损伤的定义及处理指南[6]，既往有胃肠道病史，如符合下列五项指标之一即可诊断为急性胃肠功能障碍：①腹部胀气，肠鸣音减弱；②急性胃肠道黏膜病变；③应激性溃疡出血；④中毒性肠麻痹；⑤出现无结石胆囊炎、坏死性小肠结肠炎。胃肠道功能障碍评分：腹部胀气、肠鸣音减弱为1分；腹部高度胀气、肠鸣音接近消失为2分；出现麻痹性肠梗阻、应激性溃疡出血为3分。

1.2纳入标准 ①符合急性胰腺炎及急性胃肠功能损伤标准；②既往无胃肠基础病变者；③无严重慢性器官功能障碍疾病病史者。

1.3排除标准 ①应用厚朴排气合剂有禁忌证者；②出现过敏等严重不良反应者；③妊娠期或哺乳期妇女。

1.4一般资料 选择2016年6月—2017年6月河北省人民医院重症医学科收治的64例年龄>18岁的急性胰腺炎伴急性胃肠功能损伤患者，根据患者是否应用厚朴排气合剂分为厚朴排气组32例和对照组32例，2组年龄、性别、APACHEⅡ评分、SOFA评分比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性，见表1。本研究经河北省人民医院医学伦理委员会审核批准，患者家属均签署《知情同意书》，受试者任何时候可以自愿终止参与研究，不妨碍进一步治疗。

表1 2组急性胰腺炎伴急性胃肠功能损伤患者一般资料比较

1.5治疗方法 对照组给予抗感染、抑制胰酶分泌、抑酸、祛痰、抗凝、肠内营养治疗、维持水电解质平衡等西医常规治疗；厚朴排气组在常规治疗基础上加用厚朴排气合剂(瑞阳制药有限公司生产，国药准字Z20050563)，50 mL/次鼻饲，2次/d。2组疗程均为7 d。

1.6观察指标 观察2组治疗前后腹压、肠功能障碍评分及血白细胞计数、C反应蛋白、降钙素原、淀粉酶水平变化，统计2组ICU住院时间、病死率、肠鸣音恢复时间、排气时间、肠内营养启动时间及总体疗效、不良反应发生情况。

1.7疗效评定标准 显效：治疗7 d后患者临床症状和体征基本消失，血清淀粉酶水平恢复正常，CT示胰腺状态未见异常，APACHEⅡ评分下降；有效：治疗7 d后患者临床症状和体征有所好转，急性胃肠功能分级下降，血清淀粉酶水平下降但未恢复正常，CT示胰腺状态未见异常，APACHEⅡ评分下降；无效：治疗7 d后患者临床症状和体征无明显改善甚至加重，急性胃肠功能分级上升，血清淀粉酶水平未下降甚至加重，CT示胰腺状明显异常未改变，APACHEⅡ评分未见明显下降。总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。

1.8统计学方法 应用SPSS 21.0统计软件对数据进行分析；计量资料以均数±标准差表示，采用独立样本t检验进行组间比较，采用配对t检验进行治疗前后比较；计数资料以百分比表示，2组比较采用2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1治疗前后腹压、肠功能障碍评分比较 2组治疗后腹压、肠功能障碍评分均明显低于治疗前(P均<0.05)，且厚朴排气组明显低于对照组(P均<0.05)。见表2。

表2 2组急性胰腺炎伴急性胃肠功能损伤患者治疗前后腹压、肠功能障碍评分比较

2.2治疗前后炎性相关指标比较 2组治疗后白细胞计数、C反应蛋白、降钙素原及血清淀粉酶水平均明显降低(P均<0.05)，且厚朴排气组均明显低于对照组(P均<0.05)。见表3。

表3 2组急性胰腺炎伴急性胃肠功能损伤患者治疗前后炎性相关指标比较

组别例数降钙素原/(ng/mL)治疗前治疗7d后tP血清淀粉酶/(IU/L)治疗前治疗7d后tP对照组3210.41±2.186.76±2.725.921<0.001422.69±57.38241.31±30.7615.760<0.001厚朴排气组3210.34±2.793.28±1.0613.367<0.001429.22±56.19206.03±32.2419.489<0.001t0.1016.7380.4604.479P0.920<0.0010.647<0.001

2.3治疗后胃肠功能恢复时间及住ICU时间和病死率比较 厚朴排气组肠鸣音恢复时间、排气时间及肠内营养启动时间均明显短于对照组(P均<0.05)，2组患者住ICU时间、病死率比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。见表4。

表4 2组急性胰腺炎伴急性胃肠功能损伤患者住ICU时间及病死率比较

2.4临床疗效比较 厚朴排气组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 2组急性胰腺炎伴急性胃肠功能损伤患者治疗7 d后疗效比较 例(%)

2.5药物不良反应发生情况 厚朴排气组应用药物后未发生恶心、呕吐、腹泻、呼吸困难等不良反应。

3 讨 论

急性胰腺炎是多种病因导致胰酶在胰腺内被激活后引起胰腺组织自身消化、水肿、出血甚至坏死的炎症反应，常累及多个器官。厚朴排气合剂中的主要成分为厚朴、木香、枳实、大黄。厚朴具有行气化湿、温中止痛及燥湿除螨等功效，能够抑制胃酸分泌，预防溃疡;木香具有抗炎作用；枳实具有行气消痞、泻下通便的功效，能够促进消化，缩短胃肠功能恢复时间[7]；大黄具有攻下热积、清热解毒、抗菌消炎及抑制胰酶活性等作用，可改善微循环，促进胃肠蠕动，加速毒素排出。大黄在重症急性胰腺炎治疗中可缓解腹胀、腹痛等症状，降低血、尿淀粉酶峰值及多种炎症因子表达，促进胰腺渗出的吸收，提高临床疗效[8]。大黄、枳实、厚朴能通过抑制肝脏多种蛋白及信使RNA表达，下调血清淀粉酶、肿瘤坏死因子-α、ALT、AST 水平，其机制可能是通过调控RIP3-MCP1信号通路进而抑制炎性细胞因子分泌，可减轻急性重症胰腺炎小鼠模型的肝损伤程度[9]。王梅等[10]发现早期采用中药大黄联合常规治疗可明显减轻高血脂症导致的胰腺炎的临床症状，抑制炎症反应，改善脂质代谢。陈姜等[11]发现早期肠内营养联合厚朴排气合剂辅助治疗重症急性胰腺炎可以显著提高治疗效果，促进患者康复。本研究结果显示，厚朴排气组患者腹压、肠功能障碍评分均明显低于对照组，肠鸣音恢复时间、排气时间及肠内营养启动时间均明显短于对照组，有效率明显高于对照组。提示厚朴排气合剂可促进急性胰腺炎伴急性胃肠功能损伤患者胃肠功能恢复。

白细胞计数、C反应蛋白、降钙素原及血清淀粉酶均能够在一定程度上评估急性胰腺炎的严重程度[12-13]，可间接反映急性胃肠功能损伤情况。本研究结果显示，厚朴排气组患者白细胞计数、C反应蛋白、降钙素原及血清淀粉酶均明显低于对照组，提示厚朴排气合剂可明显减轻急性胰腺炎伴急性胃肠功能损伤患者炎症反应。

查阅相关文献，关于厚朴排气合剂的不良反应较少，总体用药安全性较好。王丽等[14]报道1例患者口服厚朴排气合剂后出现呼吸困难。唐曦婷等[15]报道1例患者在口服该药2 h后出现面色潮红，无法入睡，吞咽唾液困难，随后出现呼吸急促，大汗淋漓，心悸、胸闷等不良反应。本研究在试验过程中患者未出现药物相关不良反应。

综上所述，在西医常规治疗基础上加用厚朴排气合剂辅助治疗急性胰腺炎伴急性胃肠功能损伤具有较好的效果，可明显改善患者胃肠功能，促进患者快速恢复。但本研究存在一定局限性，如由于患者临床表现复杂，对于急性胃肠功能损伤准确评估可能存在一定困难，缺乏客观指标，会影响研究结果的准确性，并且病例数据来源为单中心，样本量较少，有待收集多中心数据、扩大样本量深入研究，为临床应用中医药辅助治疗急性胰腺炎提供更多理论依据。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。