经鼻持续气道正压通气联合咖啡因治疗新生儿呼吸窘迫 综合征对患儿肺功能及血气指标的影响

肖香萍

（景德镇市第二人民医院儿科，江西景德镇 333000）

新生儿呼吸窘迫综合征又称新生儿肺透明膜病，主要是由于新生儿肺表面活性物质缺乏，导致肺泡萎陷，氧气交换出现障碍，如不进行及时地治疗，最终会发展为呼吸衰竭，对患儿生命安全造成严重威胁[1]。目前，国内对于新生儿呼吸窘迫综合征多采用呼吸支持联合药物给予患儿治疗。经鼻持续气道正压通气可以避免新生儿接受纯氧治疗后产生的不良结局，其作为机械通气的替代治疗手段，不仅能够有效避免对呼吸窘迫综合征患儿的手术创伤，还能够帮助患儿萎陷的肺泡重新张开，但其仅能延缓病情进展，无法根治疾病[2]。枸橼酸咖啡因属于黄嘌呤生物碱化合物，能够兴奋中枢神经，且直接兴奋延脑呼吸中枢，使得呼吸加深、加快，从而增加每分通气量[3]。本研究旨在探讨经鼻持续气道正压通气联合咖啡因治疗新生儿呼吸窘迫综合征对患儿肺功能及血气指标的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年10月至2020年12月景德镇市第二人民医院收治的80例新生儿呼吸窘迫综合征患儿，进行回顾性研究。按照治疗方案分为对照组和研究组，各40例。对照组中男性患儿19例，女性患儿21例；胎龄29～33周，平均胎龄（30.31±0.47）周；出生体质量900～2 150 g，平均出生体质量（1557± 321）g。研究组中男性患儿18例，女性患儿22例；胎龄28～32周，平均胎龄（29.71±0.73）周；出生体质量950～2 271 g，平均出生体质量（1 837±358）g。两组患儿一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经景德镇市第二人民医院医学伦理委员会批准。诊断标准：参照《新生儿呼吸窘迫综合征的防治：欧洲共识指南2019版》[4]中的相关诊断标准。纳入标准：①符合上述诊断标准并确诊者；②患儿胎龄 ＜ 34周。排除标准：①合并有败血症者；②严重感染性疾病者；③先天性心脏病者。

1.2 治疗方法 两组患儿均进行常规心电图检测，并置于新生儿培养箱。对照组患儿进行经鼻持续气道正压通气治疗，设备参数设置如下，流量：4～6 L/min；平均气 道 压 力：4～6 cmH2O（1 cmH2O=0.098kPa）；根据患儿血氧饱和度水平将氧气浓度控制在40%以下，血氧饱和度维持在90%～94%。研究组患儿在对照组基础上联用枸橼酸咖啡因注射液[华润双鹤利民药业（济南）有限公司，国药准字H20203034，规格：1 mL：20 mg（相当于咖啡因10 mg）]，静脉泵入，初始剂量为20 mg/kg，用药24 h后将剂量下降至5 mg/kg。两组患儿均维持使用至纠正胎龄34周。

1.3 观察指标 ①比较两组患儿临床指标。临床指标包括：呼吸暂停发生频率、呼吸机使用时间及住院时间。②两组患儿治疗前后血气指标比较。血气指标包括氧分压（PO2）、二氧化碳氧分压（PCO2）及血氧饱和度（SaO2）。检测方法：分别于两组患儿治疗前、后取桡动脉血5 mL，使用全自动血气分析仪[麦迪卡医疗设备(苏州)有限公司，型号：EasyBloodGas]检测患儿PO2、PCO2及SaO2。③两组患儿治疗前后肺功能指标比较。使用肺功能仪（湖南医翼健康科技有限公司，型号：SP-01A）检测两组患儿治疗前、后肺功能指标，包括潮气量、每分通气量及达峰时间比。

1.4 统计学分析 应用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计量资料以（±s）表示，组内行配对t检验，组间行独立样本t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿临床指标比较 研究组患儿呼吸暂停发生频率低于对照组，呼吸机使用时间、住院时间均短于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 两组患儿临床指标比较（±s）

表1 两组患儿临床指标比较（±s）

组别 例数 呼吸暂停发生频率(次/d) 呼吸机使用时间(d) 住院时间(d)研究组 40 3.12±0.89 4.27±1.18 15.13±5.45对照组 40 5.97±1.42 6.35±1.52 21.54±5.63 t值 10.756 6.836 5.174 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 两组患儿治疗前后血气指标比较 与治疗前相比，治疗后两组患儿PCO2水平均明显降低，且研究组低于对照组；PO2、SaO2水平均明显升高，且研究组高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患儿治疗前后血气指标水平对比（±s）

表2 两组患儿治疗前后血气指标水平对比（±s）

注：与治疗前比，*P＜0.05。PO2：氧分压；PCO2：二氧化碳氧分压；SaO2：血氧饱和度。1 mmHg=0.133kPa。

组别 例数 PO2(mmHg) PCO2(mmHg) SaO2(%)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组 40 60.08±7.06 83.53±5.54* 67.96±6.87 41.45±5.03* 81.35±9.08 94.37±8.14*对照组 40 61.25±7.17 80.67±5.84* 68.05±6.83 45.31±5.74* 82.93±9.37 90.05±8.64*t值 0.735 2.247 0.059 3.199 0.766 2.302 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 两组患儿肺功能指标比较 与治疗前相比，治疗后两组患儿潮气量、每分通气量、达峰时间比均明显升高，且研究组均高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患儿治疗前后肺功能指标比较（±s）

表3 两组患儿治疗前后肺功能指标比较（±s）

注：与治疗前比，*P＜0.05。

组别 例数 潮气量(mL/kg) 每分通气量[L/（min·kg）] 达峰时间比(%)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组 40 6.38±1.08 8.32±0.93* 0.39±0.06 0.58±0.11* 30.08±1.37 36.12±1.13*对照组 40 6.18±1.57 7.06±1.37* 0.38±0.04 0.48±0.06* 30.37±1.15 33.37±0.89*t值 0.664 4.813 0.877 5.048 1.025 12.092 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 讨论

新生儿呼吸窘迫综合征指新生儿在出生后数小时内出现呼吸困难并逐渐加重情况的一种疾病，多见于早产儿，这主要是由于早产儿肺功能尚未完全发育成熟，且肺表面活性物质多在孕35～36周才会迅速增加到成熟水平[5]。经鼻持续气道正压通气具备特殊的加热管道系统，能使吸入气体的温度与湿度在最大程度上接近新生儿呼吸道生理要求，并能确保吸入气体的温度及湿度的稳定性，对新生儿不会造成创伤；但其治疗的失败率较高，容易出现呼吸频繁暂停、患儿严重缺氧或出现重度CO2潴留等情况，需要进行有创机械通气才可缓解其不良后果，因此治疗效果会受到 影响[6]。

咖啡因是在咖啡豆、茶叶中含量较高的生物碱，中枢神经兴奋作用较强，直接作用于大脑皮层，是临床主要的中枢神经兴奋药物。其多用于治疗早产儿原发性呼吸暂停，能够对新生儿大脑皮层产生兴奋作用，以刺激患儿进行自主呼吸，并增加呼吸速度及深度，且该作用在呼吸受到抑制时尤为明显[7]。本研究结果中，研究组患儿呼吸暂停发生频率低于对照组，呼吸机使用时间、住院时间均短于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，两组患儿PCO2水平均明显降低，且研究组低于对照组；PO2、SaO2水平、潮气量、每分通气量、达峰时间比均明显升高，且研究组高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），表明经鼻持续气道正压通气联合咖啡因能有效减少呼吸暂停的发生，改善血气指标和肺功能指标，缩短住院时间，有利于患儿恢复，这与闵自力等[8]研究结果一致。潮气量与年龄、性别、呼吸器官、体表面积及机体新陈代谢等多种因素均有关，该指标水平降低，则表明新生儿呼吸窘迫综合征患儿肺功能受损；每分通气量作为每分钟进出肺部的气体总量，是肺功能水平检查的重要指标之一，该指标水平过低，说明新生儿呼吸窘迫综合征患儿通气不足；达峰时间比指达呼气峰流速的时间与呼气时间之比，是反映气道阻塞的一个重要指标，该指标水平降低，说明新生儿呼吸窘迫综合征患儿病情进一步加重。咖啡因在刺激呼吸中枢的同时能够阻断腺苷受体，并改善呼吸肌的功能，提高CO2敏感性及阈值，在动脉血PCO2水平过低时能够有效增加通气量，刺激呼吸 过程。

综上所述，经鼻持续气道正压通气联合咖啡因能够有效调节新生儿呼吸窘迫综合征患儿血气指标，增大通气量，减轻气道阻塞，改善患儿肺功能，缩短患儿恢复时间，后期可扩大样本量，进一步探究该法治疗的机制及预后效果。