益生菌强化肠内营养治疗对危重脑出血术后患者 肠道菌群的改善情况

巩晓星，李 群

（临沂市中心医院临床营养科，山东临沂 276401）

脑出血是一种临床常见的脑血管疾病，其主要是以头痛、意识障碍等症状为临床表现，且具有起病急、病情危重等特点。在脑出血中，危重患者主要是指脑出血＞50 mL的病人，若患者未能采取及时有效的治疗，病情将进一步发展，导致其残疾甚至死亡，严重威胁患者的生命健康。现阶段，临床治疗危重脑出血主要是通过手术的方式，并于术后予患者以肠内营养治疗，是目前有肠道功能的重症患者临床营养支持的首选途径，具有经肠直接吸收利用营养素、减少肠源性感染发生等优点，但其在应用中效果欠佳[1]。益生菌主要是指一类活性微生物，其可定植于人体肠道内，进而发挥净化肠内环境的作用，临床常用于重症急性胰腺炎、重型颅脑损伤等疾病的营养治疗[2]。本研究旨在探讨益生菌强化肠内营养治疗对危重脑出血术后患者肠道菌群的改善情况，以寻找更有效的治疗方案，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年12月至2020年12月临沂市中心医院收治的100例危重脑出血术后患者，采用随机数字表法将其分为对照组与研究组，各50例。研究组中男性患者29例，女性患者21例；年龄44～75岁，平均年龄（61.85±9.76）岁；开颅血肿清除术34例，微创血肿穿刺清除术16例。对照组中男性患者30例，女性患者20例；年龄43～75岁，平均年龄（61.41±9.89）岁；开颅血肿清除术35例，微创血肿穿刺清除术15例。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经临沂市中心医院医学伦理委员会审批通过，患者及家属知情同意并签署知情同意书。纳入标准：①符合《中国脑出血诊治指南（2014）》[3]中的诊断标准，并经影像学检查确诊者；②起病12 h内入院的昏迷者；③伴有头痛、意识障碍等症状者。排除标准：①预计生存期为1个月内者；②合并严重器官功能障碍者；③合并急、慢性感染性疾病者。

1.2 治疗方法 根据患者病情，予以两组患者开颅血肿清除术或微创血肿穿刺清除术常规治疗，术后予以对照组患者留置胃管行肠内营养治疗：肠内营养乳剂（费森尤斯卡比华瑞制药有限公司，国药准字H20213644，规格：500 mL）经鼻胃管注入，喂养量标准：第1天125 mL，随后以125 mL/d的增长量增加至 1 000 mL/d。此外于肠内营养支持初期，热量不足部分可通过适量静脉营养进行补充。研究组患者在对照组基础上加用双歧杆菌乳杆菌三联活菌片（内蒙古双奇药业股份有限公司，国药准字S19980004，规格：0.5 g），待其研磨后，加入肠内营养液内，1.5 g/次，1次/d。两组患者均连续治疗2周。

1.3 观察指标 ①营养状态。于治疗前后，取两组患者静脉血（5 mL），3 000 r/min转速离心10 min，而后取血清，使用全自动生化分析仪（重庆中元汇吉生物技术有限公司，型号：EXC220）检测血清白蛋白（ALB）、总蛋白（TP）、血红蛋白（HB）水平。②免疫功能。于治疗前后，采血方法与①一致，并使用流式细胞仪（重庆博奥新景医学科技有限公司，型号：Cytonova 2040）检测外周血CD4+、CD8+水平，并计算CD4+/CD8+比值。③肠道菌群。于治疗前后，采集两组患者0.2 g大便标本，并进行细菌培养，使用活菌平板计数法统计双歧杆菌、乳杆菌、肠杆菌菌群情况。④炎性因子。于治疗前后，采血、血清制备方法与①一致，使用酶联免疫法检测血清肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）、白介素 -6（IL-6）、白介素 -8（IL-8）水平。

1.4 统计学分析 本试验使用SPSS 22.0统计软件进行数据分析，计量资料以（±s）表示，采用t检验，以P＜0.05代表数据有统计学差异。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后营养状态比较 与治疗前比，治疗后两组患者血清TP、ALB、HB水平均升高，且研究组患者上述指标水平比对照组高，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗前后营养状态比较(±s, g/L）

表1 两组患者治疗前后营养状态比较(±s, g/L）

注：与治疗前比，*P＜0.05。TP：总蛋白；ALB：白蛋白；HB：血红蛋白。

组别 例数 TP ALB HB治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组 50 60.27±5.26 69.92±5.31* 30.15±2.53 43.44±4.26* 120.55±10.18 140.81±12.24*对照组 50 60.28±5.23 64.05±5.37* 30.27±2.54 35.57±4.22* 120.52±10.17 132.44±11.27*t值 -0.010 5.496 -0.237 9.281 0.015 3.557 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 两组患者治疗前后免疫功能比较 与治疗前比，治疗后两组患者外周血CD4+、CD4+/CD8+水平升高，研究组比对照组高（均P＜0.05）；研究组患者外周血CD8+水平降低，对照组患者差异无统计学意义（P＞0.05），研究组比对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后免疫功能比较（±s）

表2 两组患者治疗前后免疫功能比较（±s）

注：与治疗前比，*P＜0.05。CD4+：T辅助细胞；CD8+：T淋巴细胞；CD4+/CD8+：T辅助细胞和T抑制细胞的比值。

组别 例数 CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组 50 25.22±2.25 42.91±4.37* 24.14±5.54 20.45±4.27* 1.03±0.32 2.16±0.35*对照组 50 25.24±2.27 37.42±4.35* 24.28±5.52 23.53±4.28 1.07±0.34 1.68±0.37*t值 -0.044 6.296 -0.127 -3.602 -0.606 6.664 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 两组患者治疗前后肠道菌群比较 与治疗前比，治疗后研究组患者双歧杆菌、乳杆菌水平升高，且高于对照组；研究组患者肠杆菌水平降低，对照组患者肠杆菌水平升高，研究组比对照组低，差异有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者治疗前后肠道菌群比较(±s, LogCFU/g）

表3 两组患者治疗前后肠道菌群比较(±s, LogCFU/g）

注：与治疗前比，*P＜0.05。

组别 例数 双歧杆菌 乳杆菌 肠杆菌治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组 50 6.87±0.86 8.95±0.92* 4.98±0.56 6.44±0.66* 10.53±0.74 8.81±0.66*对照组 50 6.88±0.83 6.58±0.84 4.93±0.55 4.87±0.62 10.59±0.68 11.44±0.89*t值 -0.059 13.452 0.450 12.260 -0.422 -16.784 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 两组患者治疗前后炎症因子比较 与治疗前比，治疗后两组血清TNF-α、IL-6、IL-8水平均降低，研究组比对照组低，差异有统计学意义（均P＜0.05），见表4。

表4 两组患者治疗前后炎症因子比较(±s, pg/mL）

表4 两组患者治疗前后炎症因子比较(±s, pg/mL）

注：与治疗前比，*P＜0.05。TNF-α：肿瘤坏死因子 -α；IL-6：白介素 -6；IL-8：白介素 -8。

组别 例数 TNF-α(ng/mL) IL-6(pg/mL) IL-8(ng/mL)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组 50 5.26±1.25 1.94±0.35* 140.13±12.55 98.46±10.27* 3.59±0.47 1.85±0.27*对照组 50 5.27±1.24 3.45±0.36* 138.22±12.56 120.54±11.25* 3.54±0.45 2.43±0.23*t值 -0.040 -21.265 0.761 -10.250 0.543 -11.563 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 讨论

脑出血主要是因不良嗜好、脑血管老化等因素导致脑实质内血管发生非外伤性破裂、出血的一种病症，且随着出血量越多患者的病情越危重。目前，危重脑出血主要是采用血肿清除术或行微创血肿穿刺清除术进行治疗，并于术后予以肠内营养，以利于维护患者肠道黏膜屏障功能，促进其营养补充，但其在应用中部分患者易发生消化道出血、肠道菌群失调等不良反应[4]。

益生菌主要是指肠道内正常的有益菌群，临床通过外源性补充益生菌，可有助于调整肠道菌群的分布情况，进而加快肠道蠕动，改善肠道黏膜屏障功能，促进机体吸收营养物质，以使患者营养状态更佳[5]。同时在肠道中，益生菌可形成一个外源性抗原的复杂环境，进而促进机体免疫反应进程，改善免疫功能。此外，在早期肠内营养的基础上加用益生菌，补充患者肠道内有益菌群的不足，如双歧杆菌、乳酸菌等，并减少肠杆菌、肠球菌等机会致病菌的数量，从而达到平衡肠道菌群整体结构的目的。本研究结果显示，治疗后研究组患者血清TP、ALB、HB、双歧杆菌、乳杆菌、外周血CD4+、CD4+/CD8+水平比对照组高，肠杆菌、外周血CD8+水平比对照组低，表明益生菌强化肠内营养治疗危重脑出血术后患者可有效缓解临床症状，改善营养状态及免疫功能，优化肠道菌群分布，与张纪兰[6]研究结果基本一致。血清TNF-α、IL-6、IL-8均为炎性因子，其可参与机体的炎症反应，而危重脑出血发病及术后多会受到感染、手术创伤等损伤因子的刺激，促进炎性因子释放，进而加重患者病情，故其水平升高可提示机体的炎症损伤加重，病情恶化。益生菌辅助肠内营养干预有利于调节肠道菌群紊乱，保护胃肠黏膜和减少致病菌、机会致病菌的异位定植，因此能控制患者机体炎症反应、促进伤口愈合、降低术后感染风险[7]。本研究结果显示，治疗后研究组患者血清TNF-α、IL-6、IL-8水平均低于对照组，表明益生菌强化肠内营养治疗危重脑出血术后患者可有效抑制炎症反应，与李媛媛等[8]研究结果基本 一致。

综上所述，益生菌强化肠内营养治疗危重脑出血术后患者可有效缓解临床症状，改善营养状态及免疫功能，优化肠道菌群分布，抑制炎症反应，且疗效显著，值得临床推广应用。