静脉注射与耳后注射甲泼尼龙琥珀酸钠 治疗伴有2型糖尿病突发性耳聋的临床研究

韦 一，刘 湘

（惠东县人民医院耳鼻咽喉科，广东惠州 516300）

突发性耳聋是指72 h内突然发生、原因不明的感音神经性听力损失，至少在相邻的两个频率听力下降≥ 20 dBHL，可同时或先后伴有耳鸣及眩晕。2型糖尿病是一组由于胰岛素相对缺乏和胰岛素抵抗导致的以慢性高血糖为特征的代谢性疾病。相关研究资料显示，突发性耳聋的患者合并型糖尿病的占比较高，且预后明显差于无合并症的患者[1]。在关于突发性耳聋的临床指南中明确指出，糖皮质激素对突发性耳聋有明显的治疗效果[2]。甲泼尼龙琥珀酸钠属于一种中效糖皮质激素，血浆内代谢速度较快，且有细胞内活性，即使在血浆中检测不到，其药理活性在细胞内仍持续存在，临床上常被应用于突发性耳聋的治疗，并且取得了较好的治疗效果。但由于全身给药后作用于耳部的药性较少，从而导致治疗效果受限[3]。耳后局部用药对患者的创伤较小，减少了耳鸣、头晕等不良反应的发生，能够有效发挥药物的作用[4]。基于此，本研究旨在探讨静脉注射与耳后注射甲泼尼龙琥珀酸钠治疗对伴有2型糖尿病突发性耳聋患者血糖改变情况与血小板（PLT）计数、血浆同型半胱氨酸（Hcy）水平的影响，现将研究结果报道 如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2017年2月至2019年10月于惠东县人民医院诊治的58例伴有2型糖尿病的突发性耳聋患者的临床资料，根据治疗方法的不同分为静脉组（28例）和耳后组（30例）。静脉组患者中男性16例，女性12例；年龄24～63岁，平均（50.12±8.61）岁；听阈26～90 dBHL，平均（68.05±15.76）dBHL；病程1～15 d，平均（8.24±2.89）d；耳鸣24例；空腹血糖7.7～18.4 mmol/L，平均（8.79±0.94）mmol/L；听力分 型：低频型（1 kHz以下，听力损失≥ 20 dBHL）7例，平坦型（0.25～8 kHz听力损失，平均听阈≤ 80 dBHL）14例，高频型（2 kHz以上，听力损失≥ 20 dBHL下降）3例，全聋型（0.25～8 kHz听力损失，平均听阈≥ 81 dBHL） 4例。耳后组患者中男性17例，女性13例；年龄26～65岁，平均（51.82±9.34）岁；听阀28～90 dBHL，平均（70.12±16.25）dBHL；病程1～15 d，平均（9.03± 3.12）d；耳鸣26例；空腹血糖7.8～18.2 mmol/L，平均（8.82±0.93）mmol/L。听力分型：低频型6例，平坦型15例，高频型4例，全聋型5例。对比两组患者一般资料，差异无统计学意义（P＞0.05），可实施组间对比。纳入标准：①符合《突发性耳聋诊断和治疗指南（2015）》[5]与《中国2型糖尿病防治指南（2013年版）》[6]中的相关诊断标准者；②空腹血糖＞7.1 mmol/L，糖化血红蛋白（HBA1c）指标 ≥ 6.5%；③发病到诊治病程2周内；④首次发病，未经过其他治疗者。排除标准：①蜗后占位病变、梅尼埃病、耳硬化、分泌性中耳炎等疾病；②伴有糖质激素使用绝对禁忌证的患者；③妊娠或哺乳期妇女。研究在惠东县人民医院医学伦理委员会审核批准下实施。

1.2 治疗方法 静脉组患者予以注射用甲泼尼龙琥珀酸钠（Pfzer Manifacturing Belgium NV，注册证号HJ20170197，规格：40 mg/支)160 mg加入100 mL 0.9%的氯化钠溶液中对患者进行静脉滴注，1次/d，于早晨8∶00注射，连续治疗3 d，之后每日减量40 mg， 直至完全停药。耳后组：患者坐位，患侧耳后沟平外耳道口上方筛区位置进针，耳后骨膜下局部注射甲泼尼龙琥珀酸钠40 mg+2%盐酸利多卡因注射液（吉林康乃尔药业有限公司，国药准字H22020053，5 mL∶0.1 g） 0.5 mL，于早晨8∶00隔日注射1次，共5次。两组患者均应用改善耳蜗循环，营养神经等药物治疗：①银杏叶提取物注射液10 mL（悦康药业集团股份有限公司，国药准字H20070226，5 mL∶17.5 mg）加入 100 mL 0.9%的氯化钠溶液中，1次/d，静脉滴注，连续治疗7 d；②平坦型、全聋型患者入院后第2或3天开始进行高压氧治疗，维持7～10 d；③盐酸倍他司汀口服液（黑龙江诺捷制药有限责任公司，国药准字H20184109，10 mL∶20 mg）12 mg，3次/d；④注射用腺苷钴胺（上海上药第一生化药业有限公司，国药准字H31022962，0.5 mg/支）0.5mg肌肉注射，1次/d。⑤患者空腹血糖超过16.7 mmol/L，或出现酮症时及时应用胰岛素控制血糖。

1.3 观察指标 ①对比两组患者治疗14 d后临床疗效。痊愈：受损频率听力恢复至正常，或达健耳水平，或达患病前水平；显效：受损频率平均听力提高30 dB以上；有效：受损频率平均听力提高15～30 dB；无效：受损频率平均听力改善不足15 dB[5]。临床总有效率=治愈率+显效率+有效率。②比较两组患者治疗前、治疗7 d、14 d后纯音听阈阈值，采用丹麦国际听力计进行检测。③比较两组患者治疗前、治疗14 d后空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白水平，分别抽取两组患者空腹、餐后2 h静脉血5 mL，进行离心操作（3 000 r/min， 10 min）后取血清，采用全自动生化分析仪检测空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白水平。④比较两组患者治疗前、治疗14 d后血小板（PLT）计数、血浆同型半胱氨酸（Hcy）水平，血样采集方法同上，均分为两份，一份采用全自动血液分析仪进行PLT计数检测，另一份进行离心操作同上，之后取血浆，采用全自动生化分析仪检测血浆Hcy水平。

1.4 统计学分析 采用SPSS 22.0统计软件分析数据，计量资料以（±s）表示，两组间比较采用t检验，多时间点比较采用重复测量方差分析；计数资料以[ 例(%)]表示，采用χ2检验。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 治疗14 d后两组患者临床总有效率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[ 例(%)]

2.2 两组患者纯音听阈阈值比较 治疗7、14 d后两组患者纯音听阈阈值均显著下降，且耳后组治疗14 d后显著低于静脉组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者纯音听阈阈值比较(±s, dB)

表2 两组患者纯音听阈阈值比较(±s, dB)

注：与治疗前比，*P＜0.05；与治疗7 d后比，#P＜0.05。

组别 例数 纯音听阈阈值治疗前 治疗7 d后 治疗14 d后静脉组 28 68.05±15.76 47.18±11.12* 30.27±5.63*#耳后组 30 70.12±16.25 45.26±12.08* 26.15±5.18*#t值 0.492 0.628 2.903 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 两组患者血糖情况比较 治疗后静脉组患者空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白水平与治疗前比均显著上升，而耳后组显著低于静脉组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者血糖情况比较（±s）

表3 两组患者血糖情况比较（±s）

注：与治疗前比，*P＜0.05。

组别 例数 空腹血糖(mmol/L) 餐后2 h血糖(mmol/L) 糖化血红蛋白(%)治疗前 治疗14 d后 治疗前 治疗14 d后 治疗前 治疗14 d后静脉组 28 8.79±0.94 9.47±1.02* 12.81±1.52 13.75±1.67* 9.45±1.73 10.22±0.92*耳后组 30 8.82±0.93 8.95±0.88 12.79±1.37 12.91±0.92 9.41±1.68 9.55±0.85 t值 0.122 2.083 0.053 2.394 0.089 2.883 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 两组患者PLT计数、血浆Hcy水平比较 治疗14 d后两组患者PLT计数、血浆Hcy水平与治疗前比均显著下降，且耳后组与静脉组比显著下降，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表4。

表4 两组患者PLT计数、血浆Hcy水平比较（±s）

表4 两组患者PLT计数、血浆Hcy水平比较（±s）

注：与治疗前比，*P＜0.05。PLT：血小板；Hcy：同型半胱氨酸。

组别 例数 PLT计数(×109/L) Hcy(μmol/L)治疗前 治疗14 d后 治疗前 治疗14 d后静脉组 28 218.25±16.79 209.96±12.57* 26.03±3.46 20.32±2.99*耳后组 30 217.93±16.28 202.31±12.04* 25.95±3.08 11.58±3.49*t值 0.074 2.367 0.093 10.207 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 讨论

突发性耳聋的发病原因目前尚不明确，其发病机制可能包括内耳微循环障碍、病毒感染、自身免疫等。临床研究显示，伴有2型糖尿病的突发性耳聋患者由于受微循环的影响，导致该类患者听力损失较大，且预后较差。甲泼尼龙琥珀酸钠属于一种人工合成的糖皮质激素类药物，其药性较长，可特异性地结合受体，改善蛋白质代谢功能，使血小板激活被抑制，血管对缩血管物质的敏感性降低，最终达到患者改善患者听力的作用[7]。目前治疗突发性耳聋常用的给药方式有全身给药、鼓室注射给药、耳后注射给药。本研究中，治疗14 d后耳后组患者纯音听阈阈值显著低于静脉组（P＜0.05），提示耳后注射甲泼尼龙琥珀酸钠治疗伴有2型糖尿病突发性耳聋，可更好地改善患者纯音听阈阈值，其原因在于耳后注射甲泼尼龙琥珀酸钠属于非侵入性治疗，药物经耳后静脉扩散至乙状窦，确保局部药物浓度较高，效用更持久，对听阈的改善作用更可靠[8]。

临床研究显示，甲泼尼龙琥珀酸钠可抑制机体外周组织对葡萄糖的摄取和利用，促进糖原异生，导致糖代谢障碍，对于伴有2型糖尿病的突发性耳聋患者，糖皮质激素全身静脉给药可能会导致糖尿病诱发或病情加重[9]。本研究中，治疗14 d静脉组患者空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白水平显著升高，而耳后组患者空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白水平变化不明显，且显著低于静脉组（P＜0.05），表明耳后注射甲泼尼龙琥珀酸钠治疗伴有2型糖尿病突发性耳聋，可减轻对患者血糖指标的影响，分析其原因在于，耳后注射给药相对不受血迷路屏障影响，经乳突导血管汇入乙状窦，内耳组织药物浓度比全身用药高，局部生物利用度更高，而在体循环中可保持较低血药浓度，因此可降低激素对血糖的影响，提高用药的安全性[10]。

有研究发现，突发性耳聋患者血浆Hcy呈高表达状态，而Hcy高表达则会损伤血管内皮细胞，使PLT的黏附性升高，且内耳血供速度变缓，引起血液流变学异常，血液黏度升高等[11]。耳后注射甲泼尼龙琥珀酸钠能够防止微血栓形成，强化心肌收缩力度，抑制血小板激活等作用，从而改善耳部血氧供应状态[12]。本研究结果显示，治疗14 d后耳后组患者PLT计数、血浆Hcy水平与静脉组比均显著下降（P＜0.05），证实耳后注射甲泼尼龙琥珀酸钠治疗伴有2型糖尿病突发性耳聋，可显著改善患者内耳缺血状态，提高治疗效果。

综上，耳后注射甲泼尼龙琥珀酸钠治疗伴有2型糖尿病突发性耳聋，可降低患者纯音听阈阈值，减轻对患者血糖指标，改善内耳缺血状态，治疗效果显著，值得临床大力推广。