实时剪切波弹性成像联合甲状腺球蛋白抗体检测在甲状腺癌诊断中的应用研究

谢新静,李忠原

(1.锦州医科大学齐齐哈尔医学院附属第一医院研究生培养基地,黑龙江 齐齐哈尔161041；2.齐齐哈尔医学院附属第一医院，黑龙江 齐齐哈尔161041)

甲状腺癌属于临床上较为常见的一种恶性肿瘤，随着人们生活方式的不断改变以及工作压力的与日俱增，其发病率正呈逐年攀升趋势，已成为严重威胁人类生命健康安全的重大疾病之一[1-2]。由于该病患者在早期时通常不存在典型的症状，亦存在较强隐匿性，不仅增大了诊断的难度，而且大多数的患者在确诊时即已进入中晚期，往往失去了最佳的医治时机，最终导致预后欠佳[3]。因此，探寻一种能够科学地对甲状腺癌实施诊断的方式较为重要，亦是目前临床关注的热点。既往，临床上对甲状腺癌的诊断主要是通过超声检查、细针穿刺活检以及实验室检查等，然而上述诊断方式均存在一定的局限性，如误诊率、漏诊率高以及对患者造成较大创伤等[4]。实时剪切波弹性成像(Real-time shear wave elastography，SWE)是近年来所发展起来的一种新型影像学技术，具有二维图像实时引导以及弹性图像彩色编码清晰显示等优势，同时无需人为施压，客观性以及重复性均较佳，已受到广泛关注以及应用[5]。此外，甲状腺球蛋白抗体(Tg-Ab)是机体自身免疫性甲状腺疾病的生物标记物之一，可能参与了甲状腺癌的发生、发展过程。鉴于此，本文通过研究SWE结合Tg-Ab检测在甲状腺癌诊断中的作用，以期为此病的早期诊断作出科学选择。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院自2017年1月至2019年12月治疗的甲状腺癌患者计98例，记作甲状腺癌组。男32例，女66例；年龄28～78岁，平均(48.72±5.28)岁；病灶直径0.8～3.9 cm，平均(2.34±1.05)cm；临床分期：Ⅰ-Ⅱ期49例，Ⅲ-Ⅳ期49例；淋巴结转移55例，无淋巴结转移54例。另取同期我院收治的甲状腺良性疾病患者98例作为良性疾病组。男33例，女65例；年龄27～79岁，平均(48.80±5.31)岁。两组年龄、性别比较差异无统计学意义(P>0.05)。病例纳入标准[6]：①受试者均经病理检查确诊；②入院前尚未接受相关抗肿瘤治疗；③临床资料完整。排除标准：①既往存在甲状腺的手术史亦或是有甲状腺类疾病者；②存在其他的恶性肿瘤者；③意识障碍或合并精神疾病者；④心、肝、肾等重要脏器发生重大病变者。受试者均已在知情同意书上进行签字，且经医院的伦理委员会获批。

1.2 研究方法 ①SWE检查：使用仪器为Power Vision 6000型彩色多普勒超声仪(购于日本东芝公司)。对受检者实施超声诊断：取其仰卧位，使头部稍往后仰，并垫高其肩部，通过探头对甲状腺的结节实施多角度且反复地扫查，观察结节的大小和形状，及数量和位置，以及内部的回声和血流状况等。而后予以SWE诊断：设置探头的频率是4～15 MHz，而杨氏模量值的范围是0～180 kPa。为探头均匀涂抹耦合剂，置于颈部，要求患者屏息，使彩色的信号框移动到病灶区域。若图像质量处于稳定之后再冻结，选取清晰者测量。判断图像的合格标准为：彩色的信号框颜色基本填充，且颜色稳定，患者的正常组织为蓝色，且不存在明显的伪像。②血清Tg-Ab、半乳糖凝集素-1(Gal-1)以及谷胱甘肽过氧化物酶3(GPX3)水平检测：采集受试者入院后翌日晨间的空腹静脉血约4 ml，设置8 cm的离心半径，并给予10 min的3000 r/min离心，获取血清后提取2 ml以E602型罗氏全自动电化学发光仪及其配套试剂，采用电化学发光法完成Tg-Ab的检测。另提取2 ml通过酶联免疫完成Gal-1及GPX3的检测，具体操作遵循仪器以及试剂说明书完成。

1.3 观察指标 分析SWE诊断甲状腺癌的效能，比较两组血清Tg-Ab水平，分析血清Tg-Ab水平与甲状腺癌患者临床病理特征的关系。比较不同病变患者的血清Gal-1以及GPX3水平。

2 结 果

2.1 SWE诊断甲状腺癌效能 将病理诊断作为金标准，且SWE诊断甲状腺癌的灵敏度为83.67%，特异度为78.57%，准确度为81.12%，见表1。

表1 SWE诊断甲状腺癌效能(例)

2.2 两组血清Tg-Ab水平对比 甲状腺癌组血清Tg-Ab水平为(120.49±45.82)U/ml，高于良性疾病组的(72.29±31.95)U/ml，两组比较差异有统计学意义(t=8.542,P=0.000)。

2.3 SWE联合血清Tg-Ab水平诊断甲状腺癌的ROC曲线 SWE结合血清Tg-Ab水平诊断甲状腺癌的曲线下面积、敏感度以及特异度均高于SWE、血清Tg-Ab水平单独诊断，见表2。

表2 SWE结合血清Tg-Ab水平诊断甲状腺癌的ROC曲线分析

2.4 血清Tg-Ab水平与甲状腺癌患者临床病理特征的关系 Ⅲ-Ⅳ期的患者血清Tg-Ab水平高于Ⅰ-Ⅱ期患者(P<0.05)；而年龄、性别、病灶直径以及淋巴结转移均与血清Tg-Ab水平无关(均P>0.05)。见表3。

表3 血清Tg-Ab水平与甲状腺癌患者临床病理特征的关系

2.5 两组血清Gal-1、GPX3表达对比 甲状腺癌组血清Gal-1水平高于良性疾病组，而GPX3水平低于良性疾病组(均P<0.05)，见表4。

表4 两组血清Gal-1、GPX3表达对比

3 讨 论

甲状腺癌作为临床的多发及常见病的一种，通常由遗传因素或者放射性接触，亦或是碘摄入量的异常作用而导致[7-9]。实施早期有效地诊断有助于优化患者的预后。当前，临床诊断甲状腺结节的方式较多，包含CT和核素扫描法，以及病理穿刺和磁共振成像等[10-12]。但病理穿刺则是当前公认的一种诊断金标准，然而此方式是侵入性操作，对患者的耐受性以及依从性要求较高，加之其存在工作量较大以及成本较高等缺陷，使得其在临床上的应用受限。而CT和磁共振成像虽可反映出病灶的大小和数目，却无法实施病灶性质的判断，也存在假阳性和假阴性的情况[13-15]。因此，探寻一种经济实惠且诊断价值相对较高的无创检测手段十分必要。

本文结果发现：以病理诊断为金标准，SWE诊断甲状腺癌的灵敏度为83.33%，特异度为78.33%，准确度为80.83%。这提示了SWE诊断甲状腺癌的价值较高。分析原因，SWE是基于剪切波于组织中的传播情况所开发的一种超声成像，其在极大程度上降低了静态弹性成像的探头施加压力大小、频率变化等因素对诊断结果的影响，且有重新较好、二维实施引导以及无依赖性等优点，可为医师提供较为清晰、客观、准确的病灶图像，继而为甲状腺癌的诊断提供参考依据。然而，另有研究报道指出[16]：当结节与颈部大动脉相邻时，动脉的搏动会在一定程度上影响SWE结果，因此，在临床实际工作中，应将SWE与其他检查方式结合，从而实现甲状腺癌诊断效能的提高。此外，甲状腺癌组血清Tg-Ab水平高于良性疾病组。这在李玉平等[17]的研究结果中得以佐证：甲状腺癌患者血清Tg-Ab水平为(79.26±119.61)U/ml，高于甲状腺腺瘤以及结节性甲状腺肿的(45.51±76.25)U/ml、(47.36±86.16)U/ml。究其原因，Tg-Ab本身不具有破坏作用，而当与甲状腺球蛋白发生结合之后，则能经由Fc受体对自然杀伤细胞进行激活，并攻击靶细胞，最终破坏了甲状腺的细胞，其水平上升则可能是甲状腺癌在发展中使得甲状腺球蛋白的表面相关抗原结构产生变化的免疫反应导致[18-19]。另外，SWE结合血清Tg-Ab水平诊断甲状腺癌的曲线下面积、敏感度以及特异度均高于SWE、血清Tg-Ab水平单独诊断。这提示了SWE结合Tg-Ab检测应用于甲状腺癌诊断中的效能较高。其中主要原因可能是上述两项检查结合，可有效发挥各自的优势，实现了优势互补，继而提高了甲状腺癌的诊断效能。另外，临床分期为Ⅲ-Ⅳ期的甲状腺患者血清Tg-Ab水平高于Ⅰ-Ⅱ期患者，提示了血清Tg-Ab水平和甲状腺癌患者临床分期密切相关，可能成为有效评估甲状腺癌病情严重程度的有效生物学标志物之一。考虑原因可能是Tg-Ab参与了甲状腺球蛋白络氨酸残基的碘化以及碘化络氨酸的耦联作用，进一步促进了疾病的进展、恶化。然而，张瀚月等[20]的研究报道表明，血清Tg-Ab水平在甲状腺癌不同临床分期患者中的表达无明显差异。两项研究的结果存在不同，但主要原因可能是与研究样本量的不同以及纳入对象的年龄有所差异有关，值得进一步地进行研究证实。本研究还发现了甲状腺癌组血清Gal-1水平高于良性疾病组，而GPX3水平低于良性疾病组。考虑原因可能在于：Gal-1属于半乳糖结合家族蛋白之一，可调控细胞的增殖，过度表达时可引起细胞的恶性转化，可结合细胞外的糖配体，增加细胞外基质和癌细胞之间的黏附，提高肿瘤细胞的侵袭能力[21-22]。GPX3则是机体维持稳态的主要过氧化物分解酶，具有清除氧自由基以及抗氧化作用，避免DNA损伤，维持基因组完整性。

综上所述，SWE联合血清Tg-Ab水平检测，可有效提高甲状腺癌的诊断灵敏度、特异度以及准确度，其中血清Tg-Ab水平和甲状腺癌患者临床分期密切相关。可能为患者的病情严重程度评估提供参考依据。