茵栀黄联合微生态生物制剂治疗新生儿黄疸对新生儿甲状腺功能的影响

刘 蕾

复旦大学附属妇产科医院新生儿科，上海 200082

新生儿黄疸是新生儿的常见疾病，影响黄疸的因素较为复杂，主要包括感染因素、遗传因素、围生期的护理因素、早产因素等，但最终是因胆红素代谢障碍引起的血液胆红素水平过高所致[1-2]，这种胆红素一般以未结合胆红素为主，往往可以通过新生儿的血脑屏障引起中枢神经系统的毒性，可导致患儿发生多种后遗症，已经成为医学领域关注的话题[3-4]。目前，新生儿黄疸的治疗方法主要是降低新生儿未结合胆红素水平，蓝光照射是一种较好的物理治疗方法，但单一方法治疗的效果并不能令人满意，中医中药在新生儿黄疸治疗中有一定疗效，其中最具有代表性的药物之一为茵栀黄，具有清热解毒和利湿退黄等作用[5]。微生态生物制剂逐渐被应用到新生儿黄疸的治疗中，不仅能够缓解症状，而且能够促进婴幼儿消化道的发育[6]。本研究通过茵栀黄联合微生态生物制剂治疗新生儿黄疸疗效明显，且对新生儿甲状腺功能具有一定的调节作用，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2018-2019年本院收治的110例新生儿黄疸患儿为研究对象，纳入标准：均符合新生儿病理性黄疸的临床诊断标准；均为足月新生儿；家属均自愿参与本研究，并签署知情同意书。排除标准：早产儿；新生儿Apgar评分在7分以下；对本研究所涉及药物过敏；心、肝、肾、脑等重要器官出现损伤；临床资料不全或者疗效无法判定。按照随机数字表法将110例研究对象分为观察组和对照组，每组各55例。观察组中男28例，女27例；日龄2～20 d，平均(14.38±4.29)d；出生体质量2 475～4 762 g，平均(3 134.85±237.94)g。对照组中男31例，女24例；日龄1～20 d，平均(14.72±3.75)d；出生体质量2 381～4 713 g，平均(3 215.61±241.68)g。两组出生日龄、出生体质量和性别等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会审核通过后进行。

1.2治疗方法 对照组予以蓝光照射和茵栀黄口服液治疗，观察组在对照组治疗的基础上予以双歧杆菌四联活菌片治疗。蓝光照射治疗：将患儿放置在蓝光箱中，温度控制在24～26 ℃，湿度控制在55%～65%，用遮光布遮盖肛门、眼睛和会阴，其他部位接受照射，照射8 h，停16 h，定时翻身，7 d为一个疗程。茵栀黄口服液治疗方法如下：出生体质量小于3 000 g患儿每次口服4 mL，每天两次，7 d为一个疗程；体质量大于3 000 g患儿每次口服5 mL，每天两次，7 d为一个疗程。微生态生物制剂治疗方法如下：每次口服0.25 g双歧杆菌四联活菌片，每天3次，7 d为一个疗程。

1.3疗效评价 两组患儿均治疗2个疗程后进行疗效评估。患儿的各项指标恢复正常，临床症状和体征消失为痊愈；患儿的各项临床指标基本恢复正常，症状和体征明显改善为显效；临床指标明显改善，临床症状和体征有所改善为有效；治疗后各项指标、症状和体征无明显改善，甚至加重为无效。总有效率=(痊愈例数+显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.4检测方法 患儿治疗前和治疗后抽取肘静脉血10 mL。血液标本采用离心机离心，离心半径15 cm，离心速度3 000 r/min，离心时间15 min，取上清液放置在除酶管内，放置在-70 ℃冰箱中保存。胆汁酸(TBA)、总胆红素(TBIL)和直接胆红素(DBIL)采用全自动生化分析仪进行检测；三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)和促甲状腺激素(TSH)采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法进行检测，试剂盒采用上海森珏科技有限公司产品，根据试剂盒说明书操作。

1.5观察指标 比较两组治疗后的疗效，治疗前后血清TBA、TBIL、DBIL、T3、T4、TSH水平及体质量、头围、身长的变化。

2 结 果

2.1两组疗效比较 观察组的总有效率为94.55%，明显高于对照组的78.18%，差异有统计学意义(χ2=4.940，P<0.05)。见表1。

表1 两组疗效比较

2.2两组治疗后临床指标比较 观察组的胎便排空时间、蓝光照射时间、黄疸消退时间和住院时间明显短于对照组，排便次数和72 h TBIL下降幅度明显大于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗后临床指标比较

2.3两组治疗前后血清TBA、TBIL和DBIL水平的变化 两组治疗前血清TBA、TBIL和DBIL水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组血清TBA、TBIL和DBIL水平均较治疗前明显降低，而观察组以上指标明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后血清TBA、TBIL和DBIL水平的变化

2.4两组治疗前后体质量、头围和身长的变化 两组治疗前体质量、头围和身长比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组体质量、头围和身长均较治疗前明显增加，而观察组以上指标明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组治疗前后体质量、头围和身长的变化

2.5两组治疗前后血清T3、T4和TSH水平的变化 两组治疗前血清T3、T4和TSH水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组血清T3、T4和TSH水平较治疗前明显升高，而观察组以上指标明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 两组治疗前后血清T3、T4和TSH水平的变化

3 讨 论

新生儿一旦出现黄疸，由于新生儿肠道内往往缺乏细菌，结合胆红素无法被还原为尿胆原，导致结合胆红素无法转化为尿胆原排出体外，而在肠道内转化为未结合胆红素被吸收，同时，新生儿小肠腔内β-葡萄糖醛酸苷酶活性相对较高，往往将结合胆红素分解成未结合胆红素，增加了肠道的吸收。新生儿出生后喂养不足，或者由于窒息、感染和缺氧等原因导致营养摄入不足，胃肠道蠕动减慢，排便延迟，均能导致新生儿胆红素肝肠循环增加，造成胆红素吸收增加，引起血浆胆红素水平升高，通过未发育完全的血脑屏障，引起胆红素脑病，影响新生儿的生长和发育，甚至引起死亡[7]。目前，临床上以光疗和酶诱导剂等治疗方法为主，其中蓝光照射治疗能够使患儿体内的非结合胆红素转变为无毒的水溶性衍生物，并通过尿液和胆汁排出体外，治疗上比较安全，无不良反应。现有研究证实，茵栀黄口服液和微生态生物制剂治疗新生儿黄疸有一定的临床疗效，但仍缺乏详细系统的研究[8]。本研究观察组在蓝光照射和茵栀黄口服液治疗的基础上，采用微生态生物制剂治疗新生儿黄疸，发现其疗效明显优于对照组，观察组的胎便排空时间、蓝光照射时间、黄疸消退时间和住院时间明显短于对照组，而观察组的排便次数和72 h TBIL下降幅度明显大于对照组。与文献[9]报道的茵栀黄口服液联合微生态生物制剂治疗新生儿黄疸具有较好的疗效结论一致。在降低血清TBA、TBIL和DBIL方面，观察组较对照组更明显，说明蓝光照射、茵栀黄口服液和微生态生物制剂联合治疗效果更佳。TBA是肝脏中胆固醇的代谢产物，与肝脏的代谢关系密切，是直接反映肝脏代谢异常和实质损伤情况的灵敏指标。茵栀黄口服液的组成成分主要由茵陈、栀子、黄芩和金银花提取而成，其功效由茵陈的主要化学成分香豆素、色原酮、黄酮类等发挥作用。现代药理学认为茵栀黄口服液具有保肝、利胆、解热镇痛、增强免疫力、保护细胞和降脂等作用[9]：栀子主要含有机酸、环烯醚萜苷和色素等，具有保肝、促进胆汁分泌、抗炎、抗感染、抗过敏、解热镇痛和促进血液循环等作用；黄芩化学成分为黄酮类化合物和微量元素等，具有抗菌、抗病毒、解热镇痛、清除自由基和抗氧化等作用；金银花主要含有挥发油、黄酮类和有机酸等成分，具有抗菌、抗病毒、解热镇痛、抗氧化等作用。双歧杆菌四联活菌片由4种细菌组成，直接给新生儿补充正常菌群，可以很快使婴儿肠道内形成肠道菌群，形成生物屏障，抑制肠道中的致病菌，促进肠道蠕动，调节肠道菌群平衡。

胆红素血症的患儿往往会出现甲状腺功能减退，导致机体对营养物质的合成和代谢出现障碍，影响患儿生长发育，尤其影响患儿中枢神经系统的发育，导致患儿出现不同程度认知障碍和痴呆，预后不良。新生儿黄疸和甲状腺功能低下相互关联，现有研究认为病理性黄疸与甲状腺激素呈负相关[10]。甲状腺功能低下时，基础代谢率降低，导致肝脏的代谢功能出现障碍，结合胆红素的能力明显降低，同时甲状腺素功能低下导致患儿胎粪排泄延迟，肠道黏膜重吸收胆红素增加，引起基础胆红素水平升高，故甲状腺功能低下对病理性胆红素升高具有一定的促进作用。本研究发现，茵栀黄口服液联合双歧杆菌四联活菌片治疗后，能够明显提高新生儿黄疸患儿血清T3、T4和TSH水平，说明茵栀黄和肠道微生态生物制剂能够明显提高机体的甲状腺素水平。同时，本研究发现观察组体质量、头围和身长的升高均较对照组更为明显，原因为观察组的治疗方案降低机体的胆红素水平后，增加了机体血清甲状腺素水平，更益于机体的生长和发育。

综上所述，茵栀黄口服液联合微生态生物制剂治疗新生儿黄疸的疗效明显，能够加速黄疸的消退，缓解甲状腺功能紊乱，促进机体的生长发育。