复方斑蝥胶囊辅助FOLFOX6方案对Ⅲ～Ⅳ期胃癌的治疗效果

肖琼，张晓

(新郑市中医院 内八科，河南 郑州 451100)

胃癌为临床常见恶性肿瘤，我国发病率达22.7/10万，死亡率达17.9/10万[1]。由于胃癌早期无症状，少数患者伴有恶心、呕吐等，难以引起足够重视，确诊时50%～80%已进入Ⅲ～Ⅳ期[2]。对于Ⅲ～Ⅳ期胃癌患者，已无法行外科手术治疗，化疗成为主要治疗方法。而化疗细胞毒作用对机体损伤较大，与中药联合既能提升疗效，又能减少不良反应，增强免疫功能，临床逐渐将治疗方向转向中西医结合。中医学认为，胃癌患者血脉不畅、气虚无力、痰瘀胶着而成瘤，复方斑蝥胶囊具有化瘀通络、益气活血之效果。本研究选取新郑市中医院72例Ⅲ～Ⅳ期胃癌患者，旨在探讨复方斑蝥胶囊辅助FOLFOX6方案的应用效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取新郑市中医院2016年3月至2018年7月收治的70例Ⅲ～Ⅳ期胃癌患者，依照随机数表法分为对照组和观察组，各35例。对照组男19例，女16例；年龄为49～78岁，平均(62.85±6.01)岁；病理分期为9例Ⅲa期，16例Ⅲb期，10例Ⅳ期；1例黏液腺癌，1例高分化腺癌，21例中分化腺癌，6例低分化腺癌，6例未分化腺癌。观察组男20例，女15例；年龄为51～76岁，平均(63.52±5.78)岁；病理分期为8例Ⅲa期，16例Ⅲb期，11例Ⅳ期；1例黏液腺癌，1例高分化腺癌，19例中分化腺癌，7例低分化腺癌，7例未分化腺癌。两组年龄、性别、病理分期、分化程度比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 纳入及排除标准(1)纳入标准：①患者对研究知情，自愿签署知情同意书；②经病理诊断证实为胃癌，病理分期为Ⅲ～Ⅳ期。(2)排除标准：①预计生存期<3个月；②病情不稳定；③既往有肝移植术史；④近期使用过其他抗癌药物；⑤伴有免疫系统疾病、血液系统疾病及其他慢性疾病。

1.3 治疗方法两组均接受止吐、抑酸等常规治疗。对照组接受FOLFOX6方案(奥沙利铂、亚叶酸钙、氟尿嘧啶)治疗，奥沙利铂(海南锦瑞制药有限公司，国药准字 H20143023)85 mg·d-1·m-2，静滴2 h，第1天；亚叶酸钙(悦康药业集团股份有限公司，国药准字 H20044158)200 mg·d-1·m-2，第1天；氟尿嘧啶(悦康药业集团股份有限公司，国药准字 H11020237)400 mg·d-1·m-2静推，后600 mg·d-1·m-2静滴22 h，第1～2天。2周重复1次，4周为1个周期。观察组在对照组基础上联合复方斑蝥胶囊(陕西华西制药股份有限公司，国药准字 Z20003270)治疗，每粒0.25 g，每次3粒，每日2次。两组均治疗8周。

1.4 观察指标(1)比较两组卡氏评分(Kamofsky performance status，KPS)、体质量稳定率，KPS评分包括体力与功能状况两部分，各100分，评分越高表明生活质量越好。与治疗前相比KPS评分上升≥10分为提高，下降≥10分为降低，降低或提高<10分为稳定。体质量评价：相较于治疗前上升≥1 kg为提高，下降≥1 kg为降低，降低或提高<1 kg为稳定[3]。稳定例数/总例数×100%为稳定率。(2)随访1 a，比较两组中位无进展生存期(median progression-free survival，mPFS)。(3)两组不良反应发生率，包括呕吐、白细胞减少、腹泻等。(4)两组治疗前、治疗8周后免疫功能(T淋巴细胞亚群CD4+、CD3+、CD8+)，于治疗前、治疗8周后各抽取患者外周静脉血2 mL，以购于美国贝克曼库尔特公司的流式细胞仪(型号Navios)检测，试剂盒为配套试剂，严格按照使用说明书进行操作。

2 结果

2.1 KPS评分、体质量稳定率观察组KPS评分、体质量稳定率(62.86%、74.29%)高于对照组(34.29%、48.57%)(P<0.05)。见表1。

表1 两组KPS评分、体质量稳定率比较[n(%)]

2.2 免疫功能治疗前，两组CD4+、CD3+、CD8+水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗8周后，观察组CD4+、CD3+水平高于对照组(P<0.05)，两组CD8+比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后免疫功能比较

2.3 mPFS随访1 a，两组各脱落1例。观察组mPFS为11.9个月，对照组为8.1个月，观察组长于对照组(P<0.05)。

2.4 不良反应发生率观察组呕吐、白细胞减少、腹泻等不良反应发生率(34.29%、5.71%、5.71%)低于对照组(68.57%、40.00%、28.57%)(P<0.05)。见表3。

表3 两组不良反应发生情况比较[n(%)]

3 讨论

Ⅲ～Ⅳ期胃癌患者自然生存期仅3～4个月，经全身化疗可延长至7.5～12.0个月[4]。FOLFOX6方案是治疗Ⅲ～Ⅳ期胃癌的重要手段，其中奥沙利铂属铂类抗肿瘤药，抗瘤谱广，亚叶酸钙可促进机体叶酸池快速饱和，再给予氟尿嘧啶能增强生化调节作用，且持续静滴氟尿嘧啶可提高肿瘤细胞抑制效果。

复方斑蝥胶囊是由甘草、熊胆粉、女贞子、山茱萸、莪术、半枝莲、三棱、刺五加、黄芪、人参、斑蝥等组成的中成药，其中黄芪性微温，味甘，可脱毒生津、补气固表；斑蝥性热，味辛，可攻毒蚀疮、破血消瘀；莪术性温，味辛、苦，可消积止痛、破血行气；山茱萸性微温，味酸、涩，具有温肾助阳、补脾益肺之效果；人参性平，味甘、微苦，具有复脉固脱、大补元气之效果。诸药合用，共奏化瘀通络、益气活血之效果。现代药理表明，斑蝥可抑制癌细胞DNA合成，促进肿瘤细胞凋亡，人参中有效成分人参多糖、人参皂苷能增强机体免疫力，且对肿瘤细胞具有抑制作用；山茱萸中的微量元素能增强机体免疫力，且能护肝、抗癌[5-6]。本研究结果显示，观察组KPS评分、体质量稳定率高于对照组，呕吐、白细胞减少、腹泻等不良反应发生率低于对照组，随访1 a的mPFS长于对照组，提示复方斑蝥胶囊应用于Ⅲ～Ⅳ期胃癌患者，可提高KPS评分、体质量稳定率，延长mPFS，安全性高。这是由于复方斑蝥胶囊联合FOLFOX6方案即将全身治疗、局部治疗相结合，兼顾扶正与驱邪，达到延长生存期，提高生活质量的目的。

T淋巴细胞是免疫系统中功能十分重要的一类细胞，在正常机体中T淋巴细胞亚群相互作用，保证正常免疫功能发挥，一旦T淋巴细胞亚群数量与功能出现异常，免疫系统将发生紊乱，进而引发疾病[7]。Ⅲ～Ⅳ期胃癌患者细胞免疫功能处于免疫抑制状态，外周血中T淋巴细胞亚群数量均出现异常，其特征为CD3+细胞、CD4+细胞明显减少，CD8+细胞增加[8]。本研究结果显示，治疗8周后，观察组CD4+、CD3+水平高于对照组，两组CD8+比较，差异不显著，提示复方斑蝥胶囊应用于Ⅲ～Ⅳ期胃癌患者，可增强机体免疫力。

综上可知，复方斑蝥胶囊辅助FOLFOX6方案应用于Ⅲ～Ⅳ期胃癌患者，可增强机体免疫力，提高KPS评分、体质量稳定率，延长mPFS，安全性高。