温润辛金培土汤对支气管哮喘脾肺两虚证患者气道高反应性的影响

张晓峰 张洁 罗云

支气管哮喘是由多种炎症细胞参与的慢性呼吸道炎症性病变，气道呈高反应性，在多种因素刺激下，易出现喘咳、气短等症状，影响患者的呼吸功能[1]。目前现代医学对哮喘以常规对症治疗为主，虽有助于减轻临床症状，但停药后易复发[2]。中医药对哮喘的治疗不仅在改善临床症状方面具有较好的优势，还可以从整体出发，调节机体各脏腑处于稳定状态，降低临床症状反复发作次数，改善远期预后[3]。中医认为哮喘的基本病机为脾肺两虚，脾失健运则水谷生化失源，卫外不固，肺失肃降，肺气上逆，哮病日久，肺脾愈虚，肺脾功能失调，气机紊乱，形成痰湿、郁热等病理产物，形成本虚标实之证[4]。本研究对69例支气管哮喘脾肺两虚证患者在现代医学治疗的基础上，联合温润辛金培土汤治疗，分析其临床运用价值。

1 对象与方法

1.1 对象

选取2017年5月至2020年5月间在北京市石景山区中医医院内科就诊的141例支气管哮喘脾肺两虚证患者作为实验对象，脱落3例。按照随机数字表法将剩余的138例患者分为治疗组和对照组，各69例。对照组中男性41例，女28例，年龄21～70岁，平均(48.32±6.08)岁，病程1～13年，平均(7.30±0.98)年，体重指数(23.01±1.78)kg/m2。治疗组中男性39例，女30例，年龄22～69岁，平均(48.10±6.25)岁，病程1～13年，平均(7.15±0.92)年，体重指数(23.19±1.83)kg/m2。两组患者在男女比、年龄、病程、体重指数等资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究符合医院伦理委员会相关规定。

1.2 纳入标准

(1)符合《支气管哮喘防治指南》[5]中哮喘的诊断标准；(2)符合《中药新药临床研究指导原则》[6]中肺脾两虚证的诊断标准，包括咳嗽、喘息、咳痰、气短声低、轻度哮鸣、痰多质稀、纳差、倦怠、自汗、面白，舌淡苔白，脉细弱；(3)患者处于慢性持续期；(4)患者肝肾功能、血尿常规无明显差异；(5)自愿参与本研究，签订知情同意书。

1.3 排除标准

(1)哮喘急性发作期；(2)妊娠、哺乳、备孕期的妇女；(3)伴有慢阻肺、肺肿瘤、肺集合、支气管扩张、肺间质纤维化等其他呼吸系统病变；(4)已知药物过敏史；(5)机体主要脏器严重功能不全；(6)依从性差，不遵医嘱治疗；(7)精神异常，无法正常交流；(8)参与其他临床研究。

1.4 脱落标准

(1)失访者；(2)主动退出者；(3)发生严重并发症，需改变治疗方案者。

1.5 治疗方法

对照组：雾化吸入布地奈德福莫特罗吸入剂(AstraZeneca AB，规格：320 μg，9 μg/吸，批号：20170403、20190921)，每日2次，每次1吸。连续治疗4周。

研究组：在对照组基础上，联合温润辛金培土汤治疗，方中组成包括：黄芪30 g、党参10 g、麻黄6 g、白术10 g、苏子10 g、山药30 g、浙贝母10 g、防风10 g、白芷6 g、杏仁10 g、桑叶10 g、芦根30 g、生姜3 g、辛夷3 g、桔梗6 g、炙甘草6 g；随症加减，鼻塞者加苍耳子15 g、辛夷花10 g；咽部红肿者，加连翘6 g、金银花15 g；痰黄稠者，加瓜蒌仁15 g、桔梗10 g；咽痒者加蝉蜕6 g。每日1剂，水煎煮2次，取汁300 mL，分两次温服。连续治疗1个月。

1.6 观察指标

1.6.1 疗效标准 根据《中药新药临床研究指导原则》[6]中中医症状量化评分法对患者的主要症状(咳嗽、喘息、咳痰、气短声低、轻度哮鸣、痰多质稀、纳差、倦怠、自汗、面白)中进行量化评分，按照病情分为无、轻、中、重4个等级，分为0～3分，各症状评分总和为证候积分。拟定：(1)临床控制，症状、体征基本消失，证候积分较治疗前降低≥95%；(2)显效，症状、体征显著好转，证候积分较治疗前降低≥70%，<95%；(3)有效，症状、体征好转，证候积分较治疗前降低≥30%，但<70%；(4)无效，临床控制，症状、体征无改变，证候积分较治疗前降低<30%。总有效率=(临床控制例数+显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.6.2 咳嗽症状 运用咳嗽炎症程度评估量表评估患者治疗前后咳嗽症状的病情程度[7]，包括日间、夜间症状评分，分值0～3分，分值越大则病情越严重。

1.6.3 乙酰甲胆碱浓度 运用支气管激发试验评估患者气道高反应性，记录吸入35%乙酰甲胆碱浓度的比气道传导率的水平。

1.6.4 炎症因子 采集患者治疗前后的外周静脉血3～8 mL，在自动酶标仪(深圳迈瑞MR-96型)中，运用酶联免疫吸附法测定血清中白细胞介素(interleukin，IL)-17、IL-6、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor，TNF)-α的水平，试剂盒由迈瑞公司生产，操作方法严格按照试剂盒说明书进行。

1.7 统计学处理

2 结果

2.1 两组患者的总有效率比较

研究组患者在治疗后总有效率为94.20%(65/69)，对照组为82.61%(57/69)，组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组支气管哮喘脾肺两虚证患者的临床疗效比较

2.2 两组患者的日间、夜间症状评分比较

治疗前，两组的日间、夜间症状评分无明显差异(P>0.05)；两组患者治疗后的日间、夜间症状评分均明显降低(P<0.05)；研究组治疗后的日间、夜间症状评分低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组支气管哮喘脾肺两虚证患者的日间、 夜间症状评分比较分)

2.3 两组患者的气道高反应性比较

两组患者治疗后的比气道传导率明显降低；研究组降低的更明显，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组支气管哮喘脾肺两虚证患者的 比气道传导率比较

2.4 两组患者的炎症因子比较

治疗前，两组患者的IL-17、IL-6、TNF-α无明显差异(P>0.05)；两组患者治疗后的IL-17、IL-6、TNF-α明显降低(P<0.05)；研究组的IL-17、IL-6、TNF-α低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组支气管哮喘脾肺两虚证患者的IL-17、 IL-6、TNF-α比较

3 讨论

近年来，哮喘的发病率、死亡率均呈不断上升趋势，该病已成为具有重大公共卫生意义的病变，如何提高哮喘的临床控制率成为广大医患关注的热点[8]。慢性非感染性变态反应是哮喘的基础病理进程，慢性炎症反应可引起气道平滑肌痉挛，呈现出气道高反应性[9]。布地奈德福莫特罗是现代医学控制哮喘病情的常用药物，其中布地奈德为糖皮质激素可抑制气道的炎症反应，减轻气道高反应性，福莫特罗为β2肾上腺素受体激动剂，能促使气道平滑肌舒张，有效缓解临床症状，但患者停药后，病情易反复发作，无法有效控制病程的发展[10]。

支气管哮喘属于中医“咳嗽”“哮病”的范畴，与脾肺关系密切，肺为娇脏，外感邪毒，首犯肺脏，肺主气，肺虚则失肃降，肺气上逆，肺主通水道，肺虚则聚液成痰，痰阻气道，气道挛急；脾虚则气血生化失源，卫外不固，母病及子，耗气伤津，肺脾同病，导致气血日衰，缠绵难愈，肺脾愈虚[11]。中医当以健脾补肺，止咳化痰，平喘为主要治疗原则。本研究选用温润辛金培土汤，方中黄芪能健脾益气，固表利尿；党参能补中益气，健脾补肺；麻黄发汗解表，平喘宣肺，消肿利水；白术健脾益气，利水燥湿；苏子能宽中理气；山药健脾补肺，养胃生津；浙贝母能止咳祛痰，清热散结；防风祛风解表，止痉胜湿；白芷能消肿排脓，通窍镇痛；杏仁能止咳祛痰，平喘；桑叶能疏风散热，清热润燥；芦根能清热生津，利尿；生姜能散寒解表，化痰止咳；辛夷祛风散寒，通鼻窍；桔梗能宣肺祛痰，排脓利咽；炙甘草补脾益气，祛痰止咳。脾土与肺金互为母子关系，相互影响，互为因果，该方发挥培土生金，健脾补肺，止咳平喘的功效。本研究结果显示，研究组的疗效比对照组高，日间、夜间症状评分低于对照组，结果提示，温润辛金培土汤可有效提高支气管哮喘(脾肺两虚证)的临床疗效，减轻患者的咳嗽症状。

大量的炎症因子参与哮喘气道炎症反应进程，炎症因子可引起气道黏膜的上皮细胞脱落，促使敏感性加强和兴奋性加快，诱发气道过强、过早痉挛和收缩[12]。炎症因子的水平与病情的严重程度密切相关[13]。本研究结果发现，研究组的IL-17、IL-6、TNF-α、比气道传导率明显低于对照组(P<0.05)。结果提示，温润辛金培土汤可进一步降低支气管哮喘脾肺两虚证患者血清中炎症因子的水平，能进一步降低气道高反应性，此可能是其发挥临床疗效的作用机制。综上所述，温润辛金培土汤能提高支气管哮喘脾肺两虚证的疗效，减轻咳嗽症状，降低炎症因子水平，改善患者气道高反应性，具有良好的临床研究价值。