2010-2019年国家自然科学基金中医学领域糖尿病相关项目申请与资助情况分析

严倩华，申力，李卫东，姜婧，刘奇，崔树娜，毕明刚

(1.南京中医药大学附属医院，江苏 南京 210023； 2.中国中医科学院中医基础研究所，北京 100700；3.中国中医科学院广安门医院，北京 100053；4.北京中医药大学护理学院，北京 100029；5.陕西中医药大学针灸推拿学院，陕西 西安 712046；6.扬州大学医学院，江苏 扬州 225009；7.国家自然科学基金委员会医学科学部，北京 100085)

糖尿病是以持续高血糖为主要特征的代谢性疾病。胰岛素分泌缺陷或作用受损使患者长期处于高血糖状态，从而导致心、肾、眼、血管及神经等组织器官的慢性损伤和功能障碍。2017年糖尿病地图显示，全球约4.25亿糖尿病患者，医疗支出为7 270亿美元；其中中国糖尿病患者约1.14亿，医疗支出为1 100亿美元，仅次于美国(3 480亿美元)[1]。中医药在防治糖尿病及其并发症方面疗效显著，且安全性良好，特别是中药在抗炎、减轻氧化应激、改善肠道菌群、调节能量代谢等方面展现出多靶点、多途径的作用。

国家自然科学基金(National Natural Science Foundation of China，NSFC)作为国内支持基础研究的主要资金渠道之一，对推动中医药基础研究发展起着重要支撑作用。本文通过对NSFC中医学领域2010-2019年糖尿病相关项目申请、资助情况进行回顾，分析了资助项目特点以及存在的问题。

1 中医学领域糖尿病相关的项目申请与资助情况

2010-2019年，中医学领域申请项目总数36 513项，资助项目总数5 553项；其中，糖尿病相关申请项目总数2 088项，资助项目总数308例。中医学领域申请项目数从2010年的1 726项上升至2019年的5 896项，增长了241.60%，资助项目数从2010年的310项上升至2019年的664项，增长了114.19%；糖尿病相关申请项目数从2010年的92项上升至2019年的375项，增长了307.61%，资助项目数从2010年的11项上升至2019年的43项，增长了290.90%。在申请项目数占比(糖尿病/中医学)方面，自2013年以来，呈现直线上升趋势，最高达到6.44%(2018年)。近10年，资助项目数占比亦成上升趋势，但资助项目数占比增加幅度明显高于申请占比(82.9%vs17.8%)(图1)。

综上所述，近10年中医学领域糖尿病相关基础科研发展迅速，受到广大科研工作者的关注。笔者考虑有以下几点原因：①糖尿病的发病率逐年升高，但发病机制不明，仍需进一步研究。②中医药在糖尿病及其并发症防治方面疗效显著，但作用机制还需进一步探索。③交叉学科的融合，促进了更多其他学科的研究者参与中医糖尿病相关的基础科研工作。

图1 2010-2019年中医学领域及其糖尿病相关项目申请和资助情况

2010-2019年NSFC中医学领域主要资助项目类型为面上、青年、地区基金项目。不同项目类型方面，中医学领域面上项目申请总数16 984项，青年项目申请总数14 687项，地区项目总数4 156项；面上项目资助总数2 648项，青年项目资助总数1 992项，地区项目资助总数751项。在糖尿病相关项目中，面上项目申请总数959项，青年项目申请总数934项，地区项目总数162项；面上项目资助总数150项，青年项目资助总数124项，地区项目资助总数27项。由此可见，近10年NSFC中医学领域在面上、青年、地区3个项目类型方面呈现出全面发展趋势。糖尿病作为中医学领域新兴研究方向，逐渐受到广大学者的关注。

在中医学领域项目分类申请方面，2010-2014年面上项目申请数持续高于青年和地区项目；2015-2018年面上和青年项目申请数呈现快速增长，增长幅度均超过50%(分别为53.7%、69.1%)；2019年青年项目申请数首次超过面上项目，达到近10年申请数高峰(2 734项)。在糖尿病相关项目分类申请方面，自2015年起，青年项目申请数呈直线上升趋势，并在2018年首次超过面上项目数(172项vs136项)。由此可见，近5年越来越多的青年科研人员投身到中医学领域糖尿病相关基础研究的工作中。在中医学领域项目分类资助方面，虽然面上、青年、地区资助项目数保持增长趋势，但面上项目资助项目数一直高于青年和地区项目。由此可见，NSFC中医学领域更倾向于资助高水平的研究团队。作为中医学领域的新兴研究方向，糖尿病相关面上、青年、地区项目资助项目数波动较大。在中医学领域项目分类资助率方面，青年、地区项目自2013年起呈下降趋势。虽然面上项目在短期内(2012-2014年)资助率有所上升，但自2015年起，其下降幅度与青年和地区项目相仿，并在2019年与地区项目接近(12.3%vs13.3%)，但两者均高于青年项目(9.5%)。由此可见，近10年来，中医学领域基础科研水平不断提高，项目申请竞争激烈，青年学者还需加倍努力。在糖尿病相关项目分类资助率方面，地区项目资助率波动幅度较面上和青年项目大，与申请和资助项目数较少有关。因此，应鼓励更多地区科研人员参加到糖尿病相关的基础研究工作中(图2～3)。

图2 2010-2019年中医学领域面上、青年、地区项目申请和资助情况

图3 2010-2019年中医学领域糖尿病相关面上、青年、地区项目申请和资助情况

2 2010-2019年中医学领域糖尿病相关资助项目研究特点

2.1 围绕中医优势病种，面向临床需求

我国糖尿病流行形式尤为严峻。杨文英教授总结中国糖尿病的流行特点及变化趋势后指出我国糖尿病的防控管理面临巨大挑战，糖尿病及其并发症严重影响患者生存质量，增加国家医疗负担[2]。目前相关防治策略并不能满足临床需求。中医药根据其独特理论体系，在糖尿病及其并发症的防治中发挥重要作用。近10年，NSFC中医学领域糖尿病相关项目资助病种除糖尿病(22.78%)外，还关注糖尿病慢性并发症，例如糖尿病肾病(42.24%)、糖尿病心脑血管疾病(12.87%)、糖尿病神经病变(8.90%)等(表1)。以糖尿病肾病为例，作为糖尿病主要微血管并发症之一，已替代肾小球肾炎，成为我国慢性肾脏病的首要原因[3]。由于糖尿病肾病发病机制复杂，目前针对单一靶点的药物并不能完全延缓疾病进展。2017年DiabetesResearch杂志发文明确指出：中医药将成为糖尿病肾病未来防治方向[4]。中药口服联合外用(例如灌肠)、针药结合等多种治疗方式，通过多靶点、多途径方式来降低蛋白尿，延缓肾功能下降，延长患者进入透析的时间，提高患者生活质量，减轻国家医疗支出。因此，中医药在糖尿病肾病的防治方面具有独特优势。

表1 2010-2019年中医学领域糖尿病相关资助项目疾病 种类分布

2.2 聚焦前沿科学问题，重视中医药防治糖尿病基础研究

2019年中华医学会糖尿病分会学术会议上，宁光教授提出了糖尿病亟需解决的前沿科学问题主要涉及能量代谢、肠道菌群、胰岛内分泌细胞间相互作用等方面。分析近10年NSFC中医学领域糖尿病相关资助项目后，我们发现，中药防治糖尿病与调节肠道菌群密切相关。肠道菌群被称为人类“第二基因组”。新近研究表明，肠道菌群是有别于遗传基因的另一个2型糖尿病风险因素[5]。仝小林教授认为，肠道菌群失衡是糖代谢异常的始动因素，肠屏障功能破坏引起代谢性内毒素血症，诱导非特异性炎症反应，从而导致糖代谢异常[6]。华大基因研究发现，与正常人群相比，2型糖尿病患者肠道菌群中产生丁酸盐细菌的丰度下降，而各种条件致病菌增加，并且其他微生物功能发生改变如还原硫酸盐和氧化应激抵抗，提示肠道菌群失衡参与了2型糖尿病发生发展[7]。有研究者以肠道菌群为药物干预靶点，通过宏观基因组学和代谢组学的分析，将中药药对、发病机制、肠道微生物等环环相扣，从肠道菌群的角度科学阐明中医药防治糖尿病的作用机制。NSFC资助的代表性项目：基于肠道菌群的人参、黄连药对治疗2型糖尿病的抗炎机制研究(81774272)。

2.3 提倡学科交叉，注重原始创新

学科交叉已逐渐变成科技创新的一个主要源泉，是基础科研的突破点，能够进一步扩大研究空间，从而成为中医学领域不可替代的研究模式。近10年来，中医学领域糖尿病相关资助项目除了关注前沿科学问题，更倾向于原始创新，开辟新的研究方向。学科间相互交叉能够帮助研究者借助其他学科的方法去解决中医学领域的瓶颈问题。例如：以名老中医学术思想传承为例，名老中医诊疗经验、临床技法是中医药知识的精华和载体，如何从思维认知层面探讨名老中医学术思想传承是中医学领域的瓶颈问题。有研究者通过机器学习，整合统计学、概率论等多门学科，将跨越多个领域的机器学习算法应用到名老中医学术思想传承上，将诊疗经验转化为可利用的科学知识，实现知识的实体化，推动名老中医学术思想传承和推广。NSFC资助的代表性项目：医案与机器学习信息融合的名中医诊疗糖尿病知识发现方法研究(81273740)。近年来，随着人工智能的飞速发展，其3大主要分支——专家系统、人工神经网络和数据深度挖掘程序，在糖尿病及其并发症诊疗和预后方面发挥巨大的应用价值。中医智能化诊疗是未来医学发展方向。目前，中医智能化诊疗面临诊疗经验难以转化、数字化模型建立困难、不同数据库无法衔接、大量数据孤岛等问题，有待学者们进一步研究。

2.4 利用现代新技术和新方法，丰富中医理论科学内涵

中医理论源于古代医家临床实践经验的积累、总结，但随着人们生活方式和环境变化，疾病的病因和病机也发生了变化。糖尿病属于中医学“消渴病”范畴，古人认为其发病与禀赋不足、饮食失节、情志失调等有关。现代医家认为，过食肥甘、久坐少动是消渴病的始动因素，湿热是其主要病因。《柳叶刀-糖尿病与内分泌学》近日发表了一项来自中国的多中心、大样本的前瞻队列研究，该研究探究胰岛素抵抗、β细胞功能障碍及肥胖3者间的交互作用，揭示了肥胖对糖尿病的影响，提供了糖尿病病因的中国证据[8]。肥胖成为继城市化和老龄化后，我国2型糖尿病患病率急剧增加的主要原因之一。中医认为，肥人多痰湿，葛根芩连汤是清热利湿的经典方剂，已广泛用于糖尿病的防治，但作用机制不明。

代谢组学与中医“司外揣内”的思想有着内在相通性。以代谢组学为主体的系统生物学研究方法是认识中医药整体观念的主要途径。有研究者认为代谢组反映机体的整体状态，将变量重要性投影分析技术引入代谢组学，解决代谢组生物标记物的多重线性问题，并通过该方法阐明葛根芩连汤治疗T2DM高危期的苦寒燥湿机制并反证湿热实质，为中医临床治未病提供科学依据。NSFC资助的代表性项目：肥胖型糖尿病高危期湿热实质及葛根芩连汤燥湿研究(81560744)。

3 存在的问题

“传承精华，守正创新”是中医药基础科研未来发展的方向。近年来，尽管中医学领域糖尿病相关申请和资助项目数逐年上升，但资助比例呈现下降趋势。我们分析后发现，部分申请书仍存在一些问题：①缺乏中医理论支撑：中医基础科研发展一定要守住中医思维这一根本，绝不可“以西律中”。有些申请者一味追求领域内的研究热点，科学假说没有将研究热点与中医理论或方药相结合，研究内容及方法不能解决中医理论或方药相关的科学问题，最终导致项目未获资助；②科学问题属性不明确：2019年是国家深化基金改革的第一年，分类评审是NSFC基金改革的重要内容之一。基金委根据申请人所选的科学问题属性，组织专家进行分类评审。因此，明确申请书的科学问题属性有助于申请者获得项目资助。近10年，中医学领域糖尿病相关申请项目呈现出“重前沿、轻需求、缺原创、少交叉”的现象。因此，笔者建议申请者们关注NSFC基金改革动态，申请项目时多关注临床需求和中医药面临的重大挑战，加强原始创新和学科交叉。

4 小结

基础研究是整个科学体系的源头，是所有技术问题的总机关。中医药核心技术的突破和成果转化都需要雄厚的基础研究积累。NSFC资助的项目代表着国内基础研究的前沿水平。糖尿病作为中医学领域近10年的新兴研究方向，已有部分学者获得连续基金资助，构建了具有特色和优势的研究团队，积累了较好的研究基础和人才储备。希望未来，科研工作者能重视中医理论和方法原创性探索，聚焦科学前沿，积极应用现代科学技术，丰富中医理论科学内涵。