多模态超声成像联合PRL、sB7-H3、ELR对乳腺癌的诊断价值

郭 科 孔学军

乳腺癌是严重危害女性健康的疾病，既往乳腺癌在中国发病率较低，但从20世纪90年代开始，我国乳腺癌的发病率增长速度是世界范围的2倍以上，尤其是城市地区。相关研究表示，中国每年新发乳腺癌大约是欧盟的一半，其新发病例与死亡例数占世界范围的12.2%左右和9.6%左右[1]。乳腺癌的发病机制目前尚不明确，与诸多因素(年龄、月经、家族史、乳房疾病及生活习惯等)均相关，但还需临床更深入研究。及时诊断是治疗和降低乳腺癌病死率的关键。多模态超声是将常规超声、超声弹性成像及超声造影相结合的一种新的诊断方法，该方式通过联合多种检查以提高疾病诊断率，在癌肿方面具有其独特优势[2]。催乳素(prolactin，PRL)是脑垂体分泌激素中的一种，主要有垂体催乳素细胞分泌的肽类激素，有研究指出，PRL在乳腺癌的病变过程中具有重要作用[3]。溶性共刺激分子B7-H3(solubleco-stimulatory moleculeB7-H3，sB7-H3)是共刺激分组家族的成员，对免疫反应的启动极为重要，近年来，有研究将之用于肿瘤研究，发现其在肿瘤细胞上的表达形式是弥漫的，而周围正常组织中仅有少量表达，说明其参与肿瘤的发生发展[4]。也有研究表明，嗜酸性粒细胞计数/淋巴细胞计数比值(eosinophils to lymphocyte ratio，ELR)是判断许多恶性肿瘤严重程度以及预后的重要指标[5]。既往临床常仅采取多模态超声成像或PRL、sB7-H3、ELR指标等单独检测，准确率较低，且目前尚无研究证明，多模态超声成像联合PRL、sB7-H3、ELR等指标对乳腺癌的诊断价值。因此，本研究通过对乳腺癌患者进行多模态超声成像联合PRL、sB7-H3、ELR等指标检测，分析探讨其诊断价值，为临床提升患者超声诊断、早期确诊、及时治疗及预后判断等方面提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析，选取2019年7月至2020年6月收入我院的行乳腺癌手术治疗患者193例，根据病理学检查结果分为研究组(乳腺癌)与对照组(乳腺良性增生)。研究组78例，年龄26～78岁，平均年龄(50.83±4.32)岁；肿瘤直径0.73～4.19cm，平均直径(1.86±0.69)cm。纳入标准：①符合《NCCN乳腺癌临床实践指南》[6]中乳腺癌的诊断标准；②经病理学检查确诊为乳腺癌；③美国放射学会超声乳腺影像报告和数据系统(BI-RADS)[7]分级3～5级；④患者临床资料完整；排除标准：①合并心肺等重要脏器不全；②对本研究存在禁忌者(如造影剂过敏)；③合并自身免疫性疾病或其他恶性肿瘤；④存在乳腺其他病变。对照组115例，年龄27～78岁，平均年龄(50.91±4.29)岁。纳入标准：①经病理学检查确诊为乳腺良性增生；②排除其他恶性肿瘤者；③患者临床资料完整。排除标准：①合并精神类疾病或交流不全；②受试者处于妊娠或哺乳期；③存在血液系统疾病。比较两组患者上述资料无意义(P>0.05)。

1.2 多模态超声成像

所有研究对象均应用美国GE公司提供彩色多普勒超声诊断仪(型号：LOGIQ E9)进行检查，探头(ML6-15)频率为5～13 MHz，由同一医师为所有患者进行检查，并由2名资深医师对结果进行评估。

常规超声：患者取侧卧或平卧，选取清晰的二维切面，对乳腺病灶的形态、大小、内部回声、数量、有无包膜、钙化及衰减的进行多方位探查，参照BI-RADS分类标准进行结节评分。

超声弹性成像：乳腺结节显示后指导患者屏气，再选择最佳切面，固定探头位置和力度在3s以上，调整图像清晰度。并对图像进行冻结回放、分析。弹性评分根据UE5分法[8]进行评估，<4分为良性，>4分为恶性。

超声造影：指导患者平静呼吸，选择可显示乳腺结节全貌及正常腺体组织的清晰切面实施超声造影模式，于肘静脉快速注入造影剂(1.2 ml)，后推注生理盐水(5 ml)。动态观测并实时储存180 s动态图像，并对造影增强模式进行分析评分。

1.3 观察指标

收集患者入院时清晨空腹静脉血3 ml，常温条件下放置1 h后，3 000 r/min(离心半径为10 cm)持续离心15 min留取血清上清液等待检测。应用全自动电化学发光分析仪检测PRL水平，利用全自动流式血细胞计数仪检测并计算ELR水平，应用酶联免疫吸附法检测sB7-H3水平，所有操作严格按照试剂盒说明书进行。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1常规超声与多模态超声成像对乳腺癌的诊断价值比较

193例患者中，病理检查共发现乳腺癌78例，良性增生115例，其中常规超声发现乳腺癌89例，良性增生104例，多模态超声成像乳腺癌84例，良性增生109例，见表1。

表1 常规超声与多模态超声成像对乳腺癌的诊断价值比较/例

2.2 常规超声与多模态超声成像效能分析

常规超声准确度71.5%，灵敏度62.9%，特异度78.8%，阳性率71.3%，假阳性率28.7%；多模态超声成像准确度86.5%，灵敏度81.0%，特异度90.8%，阳性率86.1%，假阳性率13.9%；多模态超声成像效能均优于常规超声，具有显著差异(P<0.05)，见表2。

表2 常规超声与多模态超声成像效能分析/%

2.3 两组患者PRL、sB7-H3、ELR水平比较

研究组PRL、sB7-H3、ELR水平均高于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者PRL、sB7-H3、ELR水平比较

2.4 多模态超声成像联合PRL、sB7-H3、ELR检测对乳腺癌的诊断价值

经ROC曲线分析，得到多模态超声成像联合PRL、sB7-H3、ELR检测的ROC曲线下面积、敏感度及特异度高于多模态超声成像的单独预测面积、敏感度及特异度(P<0.05)，见表4、图1。

表4 多模态超声成像联合PRL、sB7-H3、ELR检测对乳腺癌的诊断价值

图1 多模态超声成像联合PRL、sB7-H3、ELR诊断的ROC曲线分析

3 讨论

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，居于女性恶性肿瘤死亡率的首位，有研究指出，世界范围内每年新增乳腺癌患者约有130万人左右，约有40万人死于该病[9]。早期乳腺癌可通过手术护药物治疗到达痊愈，获得正常人的寿命，因此，早期筛查诊断尤为重要。

常规超声虽具有高敏感性，但难以判断结节良恶性，存在一定限制。超声造影是利用造影剂使后散射回声增强，提高超声诊断的效力，其能显示微血管血流、为乳腺及甲状腺结节内微小血供提供更丰富的诊断信息[10]。超声弹性成像是已成为现有超声成像模式的一个重要补充，其在微小钙化及微小乳腺癌的诊断中优势显著[11]。本研究发现，多模态超声成像效能均优于常规超声，提示多模态超声成像能进一步提高乳腺癌患者的准确率，与诸多研究报告一致。

PRL是一种对乳腺生长及乳汁分泌具有促进作用的内分泌循环激素，其能通过自身分泌作用调节细胞因子生长与增殖。有研究指出，PRL对乳腺癌的起病紧密相关，推测可能与PRL能诱导催乳素受体和雌激素受体有关[12]。也有学者报道，从肿瘤学出发，sB7-H3在T细胞介导的抗原特异性免疫反应中发挥的核心作用有关[13]。sB7-H3是近年来发现的B7家族新成员，其免疫调节作用是双向的，能促进或抑制抗肿瘤免疫，但仍需更多研究证实。ELR是中心粒细胞和淋巴细胞技术的综合指标，有研究指出，中心粒细胞与肿瘤紧密相关，肿瘤细胞异位分泌可导致中性粒细胞数量增加，从而分泌诸多血管内皮生长因子，有助于肿瘤细胞生长和增值[14-15]。本研究结果示，研究组PRL、sB7-H3、ELR水平均高于对照组，与上述结果一致，提示PRL、sB7-H3、ELR水平改变对乳腺癌的发生发展具有一定的临床指导意义。推测可能与高水平PRL与女性病理状态有关；与sB7-H3可通过使肿瘤细胞逃离宿主免疫来诱导肿瘤产生免疫耐受有关；与嗜酸性粒细胞能合成多种促血管生成因子促进肿瘤生长有关。

本研究经ROC曲线分析，得到多模态超声成像联合PRL、sB7-H3、ELR检测的ROC曲线下面积、敏感度及特异度高于多模态超声成像的单独预测面积、敏感度及特异度，提示多模态超声成像联合PRL、sB7-H3、ELR对乳腺癌的诊断价值较高，能提升诊断的准确信。本研究由于纳入病理较少，可能对结果存在一定偏倚，望未来此类研究能加大样本含量进一步证实。

综上所述，多模态超声成像联合PRL、sB7-H3、ELR检测能显著提高乳腺癌的敏感性及特异性，具有良好的临床诊断价值。