多发性骨髓瘤骨病外科手术治疗效果及预后影响因素分析

王 慧 王彦艳 苗丽阳 汤云山

多发性骨髓瘤(MM)属于血液系统常见的恶性肿瘤疾病之一，主要特点为单克隆浆细胞异常增生。MM易累及脊柱等部位，诱发高钙血症、顽固性骨痛、脊柱不稳定、压缩性骨折、神经根与脊髓压迫等不良情况，严重时可致截瘫，对患者的预后生活质量造成严重的威胁[1-3]。外科手术能够缓解局部症状，逐渐被应用于本病治疗。但手术仅能发挥辅助性作用，能够稳定已发生或潜在的肿瘤病灶，无法起到根治性治疗，部分患者预后欠佳。本研究回顾性分析在我院行外科手术治疗的96例MM骨病患者临床资料，分析MM骨病外科手术治疗效果及预后影响因素，为临床治疗方案的制定提供参考，以期改善患者预后。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2013年1月至2015年12月本院行外科手术治疗的MM骨病患者96例临床资料。纳入标准：通过血清单克隆免疫球蛋白、骨髓细胞形态学检测确诊为MM骨病；病历资料、随访资料完整。排除标准：外科手术前存在严重的脊柱损伤；合并其他恶性肿瘤疾病或血液系统疾病；合并精神障碍或认知功能障碍；传染性疾病；精神疾患；肝肾等重要脏器功能不全；生命体征不平稳；自身免疫系统疾病。

1.2 方法

以调查问卷方式收集入组资料，包括性别、年龄、手术部位、低蛋白血症、术前Frankal评分、脊柱病变数量、术前有无放疗、手术部位、手术方式、美国东部肿瘤协作组体力状况(ECOG)评分、MM细胞类型、实验室指标〔乳酸脱氛酶(LDH)、C反应蛋白(CRP) 、β2-微球蛋白(β2-MG)、血肌酐〕、Durie-Salmon(DS)分期、预后等。

1.3 观察指标

分析MM骨病外科手术治疗效果，包括手术前、手术后疼痛程度、生活质量、体力状况和脊柱功能损伤情况。疼痛程度用视觉模拟评分法(VAS)评估，分数分为0～10分，分数越高者疼痛程度越强烈。用Kamofsky评分法评估生活质量，分数范围为0～100分，分数越高者生活质量越好。体力状况使用ECOG评分方法评估，分值范围为0～5分，分数越高者体力状况越差。脊柱功能损伤程度使用Frankal脊柱损伤分级评分法评估，分数范围为1～5分，分数越高者脊柱功能损伤越轻。所有患者均随访5年，分析MM骨病预后影响因素。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 MM骨病外科手术治疗效果及预后情况

术后VAS评分、Kamofsky评分、ECOG评分、Frankal评分均低于术前，差异有统计学意义(P<0.05)。截止至末次随访时，96例患者中死亡20例(20.83%)，生存76例(79.17%)，见表1。

表1 手术前后疼痛程度、生活质量、体力状况和脊柱功能损伤情况对比分)

2.2 影响MM骨病预后的单因素分析

单因素分析显示：LDH、CRP、β2-MG、MM细胞类型与MM骨病预后有关，差异有统计学意义(P<0.05)；性别、年龄、手术部位、低蛋白血症、术前Frankal评分、脊柱病变数量、术前有无放疗、手术部位、手术方式、ECOG评分、DS分期、血肌酐与MM骨病预后无关，差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 影响MM骨病预后单因素分析/例

2.3 影响MM骨病预后的多因素分析

多因素分析显示：LDH≥240 U/L、CRP≥5 mg/L、β2-MG≥3.5 mg/L、瘤细胞呈幼稚浆细胞型，是影响MM骨病预后的高危因素(P<0.05)，见表3和表4。

表3 影响MM骨病预后的影响因素变量赋值情况

表4 影响MM骨病预后的多因素分析

3 讨论

MM的特征性表现为贫血、骨破坏、免疫功能下降、肾损害[4-5]。溶骨性疾病是MM最突出的特点，约80%患者就诊时存在溶骨破坏，易引起脊柱椎体病理性破坏和骨折等骨相关事件，并可诱发脊髓压迫等多种并发症以及肾功能障碍、贫血、高血钙等不良情况，严重影响患者生活、工作[6-7]。目前，外科手术逐渐被应用于MM骨病治疗。本研究中，术后VAS评分、Kamofsky评分、ECOG评分、Frankal评分均低于术前，提示外科手术能够有效改善MM骨病患者骨痛，减轻脊柱损伤程度，提高患者体力状况与生活质量。外科手术能够依赖影像学检查明确肿瘤病灶性质位置，完整清除瘤体，降低肿瘤负荷量，防止病情进一步进展，改善患者预后生存状况[8-9]。

随着术后随访发现，外科手术治疗不能将肿瘤病灶彻底清除，难以起到根治作用，部分患者预后较差。早期充分了解影响患者预后的相关因素，及时实施有效的干预措施，是降低患者死亡率的关键。本研究分析显示，LDH≥240 U/L、CRP≥5 mg/L、β2-MG≥3.5 mg/L、瘤细胞呈幼稚浆细胞型是影响MM骨病预后的高危因素。分析原因：①CRP是体内IL-6诱导下由肝脏细胞产生，而IL-6是脊柱骨髓瘤细胞产生的重要生长因子，CRP水平升高一定程度上可预示肿瘤细胞生长增快，促进疾病进展，影响预后[10]。②LDH为细胞内酶，在机体中分布较为广泛，能在各种肿瘤组织和正常组织中存在，其水平会在血液恶性肿瘤血清中出现明显增高，作用类型与CRP相似，均具有促肿瘤细胞活性作用，可加重患者病情严重程度，影响患者预后。③β2-MG是以非结合形式存在于血清中的组织相容性抗原的轻链，能自由通过肾小球，正常情况下机体内β2-MG水平较低，但MM骨病患者存在浆细胞过度增生，会增加β2-MG含量，能够准确反映肿瘤细胞的负荷情况与进展情况。MM骨病体内血清β2-MG水平增高，提示病情加重，增加体内MM游离轻链，堵塞肾小球，致使肾脏损伤进一步加重，若不及时控制，随着病情进展可发展为肾功能衰竭，并可诱发心搏骤停或致命性心律失常，影响预后[11-12]。④MM骨病患者异常增生的浆细胞会对正常浆细胞的成熟分化形成抑制性，降低机体免疫功能，易发生感染，同时会抑制骨髓正常造血功能，降低对治疗的耐受力，影响患者生存期，故幼稚浆细胞比例越高则患者预后越差。

综上所述，外科手术治疗MM骨病效果确切，能够减轻患者疼痛程度及脊柱功能损伤，提高患者体力与生活质量，而LDH≥240 U/L、CRP≥5 mg/L、β2-MG≥3.5 mg/L、瘤细胞呈幼稚浆细胞型，是影响MM骨病预后的高危因素，临床需加以重视。