基于AC-CAMP-PKA信号通路探讨司来吉兰联合卡左双多巴对帕金森综合征患者的疗效①

李阳阳，刘梦鸽，刘欣欣，王晓雪

(河南大学第一附属医院老年神经内科，河南 开封 475000)

帕金森综合征是一种中枢神经系统疾病，常发生于中老年人群，临床上表现为姿势异常、运动障碍、精神障碍等症状，随着病情的发展，最终导致老年痴呆[1]。临床上常采用多巴胺类药物治疗该疾病，其中卡左双多巴可以补充脑内多巴胺，具有良好的治疗效果，但长期使用会产生不良反应，甚至导致患者发生运动系统并发症[2]。司来吉兰是可以提高脑内多巴胺水平，抑制多巴胺功效，从而减轻患者运动功能障碍[3]。本次研究采用司来吉兰联合卡左双多巴治疗帕金森综合征患者，并基于AC-CAMP-PKA信号通路探讨其疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2020-05～2021-03于医院治疗的帕金森综合征患者中，选择90例作为本次研究对象，随机分为对照组和观察组。观察组45例，其中男25例，女20例，年龄40～78岁，平均(67.80±4.53)岁，病程1～11年，平均(6.51±1.53)年；对照组45例，其中男26例，女19例，年龄41～79岁，平均(67.93±4.64)岁，病程2～10年，平均(6.62±1.45)年。两组患者的一般资料的对比结果显示差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入标准

符合帕金森氏综合征临床诊断者[4]；年龄40～80岁；患者及其家属知情并签署知情同意书。

1.3 排除标准

近2个月内未服用治疗该疾病的相关药物者；过敏体质及对本药过敏者；有意识障碍、精神疾病、痴呆者；伴有肝、肾等重要器官功能障碍者；外周神经受到损伤者；伴有头部外伤者。

1.4 治疗方法

(1)对照组：给予卡左双多巴治疗。Merck Sharp & Dohme (Italia) SPA生产的卡左双多巴缓释片(国药准字J20160034，每片含卡比多巴50mg和左旋多巴200mg)，口服给药，每次125mg，每日2次，中间间隔12h，连续用药1个月。(2)观察组给予司来吉兰联合卡左双多巴治疗。卡左双多巴与对照组相同缓释片，Orion Corporation生产的盐酸司来吉兰片(H20160342，5mg)，晨起餐后口服，初始剂量为每次5mg，每日1次，第4天开始增至每次10mg，每日1次，连续用药1个月。

1.5 观察指标

(1)分别于治疗前、治疗后，患者晨起空腹时抽取静脉血5mL，离心后取上层血清，采用酶联免疫吸附法检测患者的血清腺苷酸环化酶(AC)、环磷酸腺苷(cAMP)、蛋白激酶A(KPA)水平。(2)分别于治疗前、治疗后，采用帕金森病量表[5]对患者进行评估，该量表分为UPDRS-Ⅰ、UPDRS-Ⅱ、UPDRS-Ⅲ、UPDRS-Ⅳ共四个部分，其中UPDRS-Ⅰ量表用于评估患者的行为、精神情绪，分值为0～16分；UPDRS-Ⅱ量表用于评估患者的日常生活活动能力，分值为0～52分；UPDRS-Ⅲ量表用于评估患者的运动功能，分值为0～108分；UPDRS-Ⅳ量表用于评估患者的不良反应，分值为0～23 分，UPDRS-Ⅰ、UPDRS-Ⅱ、UPDRS-Ⅲ、UPDRS-Ⅳ评分越高表示患者的症状越严重。

1.6 疗效评价

患者的症状基本消失，UPDRS-Ⅰ、UPDRS-Ⅱ、UPDRS-Ⅲ、UPDRS-Ⅳ评分有降低，且下降率≤50%，视为治愈；患者的症状明显改善，UPDRS-Ⅰ、UPDRS-Ⅱ、UPDRS-Ⅲ、UPDRS-Ⅳ评分有降低，且下降率30%～49%，视为显效；患者的症状有减轻，UPDRS-Ⅰ、UPDRS-Ⅱ、UPDRS-Ⅲ、UPDRS-Ⅳ评分均降低，且下降率20%～39%，视为有效；患者的症状无变化，UPDRS-Ⅰ、UPDRS-Ⅱ、UPDRS-Ⅲ、UPDRS-Ⅳ评分下降率≤19%，视为无效。临床治疗总有效率=(治愈例数+显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.7 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者血清AC、cAMP、KPA水平对比

比较两组患者治疗前的血清AC、cAMP、KPA水平(P>0.05)，差异无统计学意义；两组患者治疗后的血清AC、cAMP、KPA水平比治疗前高(P<0.05)，观察组患者治疗后的血清AC、cAMP、KPA水平比对照组高(P<0.05)，差异有统计学意义。见表1。

表1 两组患者血清AC、cAMP、KPA水平对比

2.2 两组患者UPDRS-Ⅰ、UPDRS-Ⅱ、UPDRS-Ⅲ、UPDRS-Ⅳ评分对比

比较两组患者治疗前的UPDRS-Ⅰ评分、UPDRS-Ⅱ评分、UPDRS-Ⅲ评分、UPDRS-Ⅳ评分，差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者治疗后的UPDRS-Ⅰ评分、UPDRS-Ⅱ评分、UPDRS-Ⅲ评分、UPDRS-Ⅳ评分均比治疗前低(P<0.05)，观察组患者治疗后的UPDRS-Ⅰ评分、UPDRS-Ⅱ评分、UPDRS-Ⅲ评分、UPDRS-Ⅳ评分均比对照组低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者UPDRS-Ⅰ、UPDRS-Ⅱ、UPDRS-Ⅲ、UPDRS-Ⅳ评分对比分)

2.3 两组患者治疗后的疗效对比

观察组患者中13例治愈，17例显效，11例有效，4例无效，总有效率为91.11%；对照组患者中11例治愈，14例显效，7例有效，13例无效，总有效率为68.89%，观察组患者治疗后的疗效较对照组高，差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

帕金森综合征的发病机制尚不清楚，但有研究认为其与多巴胺密切相关[6]。患者脑内多巴胺不足，患者的运动、认知、思维功能降低，常表现出认知缺陷、动作延迟、肢体僵直等症状，导致患者无法自理生活，影响患者的身心健康及生活质量[7]。

多巴胺类制剂是治疗帕金森综合征的常用药，其中卡左双多巴是一种复方制剂类药物，内含左旋多巴与卡比多巴两种成分，左旋多巴可以直接提升脑内多巴胺含量，虽然卡比多巴不存在血脑屏障通透性，但可以使左旋多巴外周分解能力降低，还可以增加左旋多巴在脑内分解，从而发挥治疗效果，但该药物起效慢，且有效血药浓度较长[8,9]。司来吉兰可以提高脑内多巴胺含量，还可抑制左旋多巴在脑外发生脱羧反应，从而提升其进入脑内的总量，提升其生物利用度[10]。司来吉兰和卡左双多巴联合使用，可以延长药物作用时间，发挥协同增效的作用，提高临床疗效。

司来吉兰联合卡左双多巴可增加患者脑内多巴胺，多巴胺受体可以升高AC、cAMP、KPA水平，通过AC-CAMP-PKA信号通路来发挥调控机体躯体功能、认知功能、思维功能、情绪反应的作用[11]。本次研究结果显示：观察组患者治疗后的血清AC、cAMP、KPA水平比对照组高，观察组患者治疗后的UPDRS-Ⅰ评分、UPDRS-Ⅱ评分、UPDRS-Ⅲ评分、UPDRS-Ⅳ评分均比对照组低，说明司来吉兰联合卡左双多巴治疗帕金森综合征患者，可以升高患者血清AC、cAMP、KPA水平，通过调控AC-CAMP-PKA信号通路来对患者患者异常的行为、精神情绪进行调节，使患者的日常生活活动能力提高，改善患者运动功能， 减少发生不良反应， 减轻患者的症状。本次研究结果中：观察组患者治疗后的疗效比对照组好，说明司来吉兰联合卡左双多巴治疗帕金森综合征患者，具有较好的治疗疗效。

综上所述，司来吉兰联合卡左双多巴可以升高患者血清AC、cAMP、KPA水平，通过调控AC-CAMP-PKA信号通路来介导多巴胺受体发挥调节患者的行为、精神情绪，提高患者的日常生活活动能力，改善患者的运动功能的作用，从而治疗帕金森氏综合征，且这两种药物联合使用具有较好的疗效。