帕博利珠单抗联合AP化疗方案治疗晚期肺腺癌疗效①

乔彬彬， 郝玉兰

(商丘市立医院，河南 商丘 476100)

肺癌是全世界最为常见的致死癌症之一，而肺腺癌近年来越来越高患病率严重威胁着人们的生命健康，它是在腺上皮上产生的恶性肿瘤，是属于非小细胞癌症，其发生情况与鳞状细胞癌存在差异，女性患者和抽烟患者容易出现，但有临床研究表明其发病率低于未分化癌和鳞癌[1,2]。一般以女性患者和年龄较小的患者为主，临床症状不明显，在胸部x射线检查时常表现为椭圆或圆形的肿块，部分患者早期会出现转移，主要在支气管黏膜上皮，大多患者的病灶起源大于支气管黏液腺[3,4]。一般晚期患者采用放化疗治疗，而AP使用培美曲塞联合顺铂化疗方案是最常用的化疗方案之一，铂玻璃珠单抗可以结合肺癌肿瘤细胞的PD-1，下调肿瘤淋巴细胞活性进而抑制免疫系统反应能力[5]。因此本文旨在探讨帕博利珠单抗联合AP化疗方案治疗晚期肺腺癌的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取2019-12～2020-12于本院住院治疗的50例晚期肺腺癌患者为研究对象，根据其选择的化疗方案分为对照组及研究组，每组各25例，对照组患者采用AP化疗方案；研究组患者采用帕博利珠单抗联合AP化疗方案；对照组患者男18例，女7例；年龄37～72岁，中位年龄为52.8岁；研究组男17例，女8例；年龄36～73岁，中位年龄为53.2岁。纳入标准：所有患者经病理学及组织学检查确诊为晚期肺腺癌；所有患者的生存质量卡氏评分≥60分；所有患者年龄均>18岁；排除标准：排除存在其他恶性肿瘤的患者，排除存在严重感染疾病的患者，排除存在心、肾、肝严重疾病的患者，排除不能进行化疗过敏体质的患者，排除存在精神病和哺乳期的患者，排除近一个月有重大手术的患者。

1.2 治疗方法

将25例对照组患者采用顺铂化疗治疗，即采用培美曲塞+顺铂进行化疗，其中培美曲塞采用齐鲁制药有限公司，顺铂为江苏豪森药业股份有限公司生产，化疗第一天予培美曲塞50mg/m2,和顺铂剂量75mg/m2，用药周期为21d，连续用药4个周期，观察患者疗效；研究组25例患者采用帕博利珠单抗联合AP化疗方案：患者在按照对照组AP化疗的前一天静点200mg的帕博利珠单抗，静点时间为40～60min，连续用药4周期，每个周期21d天。

1.3 观察指标

比较研究组和对照组患者治疗疗效的情况；检测患者治疗前和治疗后外周血中癌症相关指标；比较两组患者的不良反应；评价患者临床治疗效果，监测1个月以上均显示瘤灶消失为完全缓解；监测1个月以上均显示瘤灶较前缩小>50%为部分缓解；瘤灶较前缩小25%～50%为稳定；肺内出现新发瘤灶，或瘤灶较前缩小<25%为复发。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

研究组患者的总有效率56.0%，疾病控制率88.0%，中位肿瘤进展时间6.8均优于对照组总有效率40.0%，疾病控制率64.0%及中位肿瘤进展时间5.2个月，见表1。

表1 两组患者临床疗效比较(n=25)

2.2 两组患者治疗前后CEA、CYFR21-1和NSE的变化

研究组和对照组患者治疗后CEA、CYFR21-1和NSE水平均低于治疗前(P<0.05)；且研究组患者治疗后的CEA、CYFR21-1和NSE水平均低于对照组患者(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后CEA、CYFR21-1和NSE的变化比较

2.3 两组患者不良反应比较

研究组患者不良反应发生率20.0%较对照组不良反应发生率52.0%降低(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者不良反应比较(n=25)

3 讨论

有关研究数据显示，肺腺癌患者占全部肺癌患者的1/3左右，严重威胁人们的生命健康安全。目前大部分的晚期肺腺癌的主要治疗方案为AP化疗，但是患者在化疗过程中可能会出现不良反应，进而对化疗的效果产生一定影响[6]。尽管近年来针对易突变患者的靶向药物的开发改善了非小细胞肺癌的治疗，但只有一小部分患者受益，大多数肿瘤对靶向治疗产生耐药性，免疫治疗是治疗非小细胞肺癌的新手段，靶向PD-1通路是一种有前途的治疗途径。PD-1受体是一种在激活的B和T细胞上表达的免疫检查点抑制剂，通常会下调过度免疫反应。PD-1与肿瘤细胞上的配体(PD-L1和PD-L2)结合，通过负反馈回路抑制T细胞，导致免疫应答逃避。帕博利珠单抗(PD-L1)与肺癌肿瘤细胞表达(PD-1)结合后，可对抗肿瘤淋巴细胞的活性起到一定的抑制作用，进而会抑制患者的免疫系统的潜能，因此帕博利珠单抗对于抗癌具有一定的疗效，但是其也具有免疫起效时间长的特点[7,8]。本次研究显示，研究组患者的总有效率为56.0%，疾病控制率为88.0%，中位肿瘤进展时间为6.8个月；对照组患者的总有效率40.0%，疾病控制率为64.0%，中位肿瘤进展时间为5.2个月，其作用机制可能是由于帕博利珠单抗联合AP化疗，将化疗与免疫治疗相结合，彼此间存在相互积极的作用。有关研究表明，培美曲塞可以增加肿瘤T细胞的活化，诱导免疫原性细胞死亡，在T细胞内部发挥出T细胞的内在效应，结果表明当培美曲塞与抗PD-L1联合使用时，对于抗肿瘤作用具有明显的增加作用与免疫激活作用。研究组患者的总有效率和控制率均高于对照组，可以改善患者的生活质量；比较两组患者治疗前后CEA、CYFR21-1和的变化情况，均有所下降，治疗效果较好，两者都存在不良反应，但是研究组明显小于对照组，帕博利珠单抗联合AP化疗方案治疗晚期肺腺癌治疗效果及安全性上更好。

综上所述，帕博利珠单抗联合AP化疗方案治疗晚期肺腺癌治疗效果及安全性更好。