乌司他丁对COPD患者肺功能及外周血Th17和Th22细胞水平的影响①

郑玉春，李伟霞

(1.郑州市第七人民医院，河南 郑州 450000；2.郑州市第一人民医院，河南 郑州 450000)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是临床常见呼吸系统慢性疾病之一，COPD可造成肺组织损伤，进展为COPD加重期，引起呼吸衰竭，甚至导致患者死亡[1，2]。研究显示，T细胞表达异常是造成COPD的重要发病机制之一，辅助性T细胞17(Th17)是维持机体免疫平衡的重要指标，Th22细胞主要参与炎性反应及组织修复过程，两者均在COPD病情进展中发挥重要作用[3]。乌司他丁为蛋白酶抑制剂，具有保护肺功能，调节免疫的作用[4]。本研究探讨了乌司他丁对COPD患者肺功能、外周血Th17和Th22细胞水平的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2019-01～2020-06收治的120例COPD患者为研究对象。纳入标准：符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013年修订版)》(简称为指南)[5]中的诊断标准，患者知情同意并签署同意书。排除标准：合并肺癌、结核病、哮喘、气胸及肺不张等其他肺部疾病，合并血液系统疾病、严重感染性疾病，药物过敏或禁忌，严重肝肾功能不全等患者。采用随机数字表法将纳入的病例分为对照组和研究组，每组各60例。对照组中男35例，女25例；年龄50～77岁，平均(64.09±6.68)岁；病程：5～15年，平均(8.17±2.23)年。研究组男32例，女28例；年龄50～78岁，平均(63.89±6.91)岁；病程5～16年，平均(9.04±2.15)年。两组资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具可比性。

1.2 方法

所有患者入院后依据COPD指南给予对症治疗。对照组给予吸入用异丙托溴铵溶液(国药准字H20150158，厂家：Laboratoire Unither)治疗，采用压缩雾化泵吸入给药，2mL/次，3次/d。此基础上，研究组给予注射用乌司他丁(国药准字H19990134，厂家：广东天普生化医药)治疗，60mg/次，临用前将60mg乌司他丁溶入到100mL注射用水中静脉输注，3次/d。所有患者1周后观察疗效。

1.3 观察指标

⑴肺功能指标：采用日本捷斯特CHEST-8800型肺功能检测仪检测治疗前后患者第一秒用力呼气量(FEV1)、肺活量50%时的呼气流速(PEF50)。⑵外周血Th17和Th22细胞水平：分别于治疗前后采集患者清晨外周静脉血3mL，置于肝素抗凝管中，离心后收集血浆，采用美国BD公司FACSVia型流式细胞仪及其配套试剂检测Th17和Th22细胞水平。

1.4 疗效标准[6]

治疗后气促、气急明显改善或消失，咳嗽、咳痰、吸气爆裂音等消失，肺功能恢复正常或提升2级为显效；气促、气急、咳嗽、咳痰及吸气爆裂音等均有所改善，肺功能提升1级为有效；治疗后不符合以上标准或病情加重为无效。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组治疗前后肺功能及外周血Th17、Th22变化

治疗前，两组FEV1、PEF50、Th17及Th22水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组FEV1、PEF50均明显升高，Th17及Th22均明显降低(P<0.05)；研究组治疗后FEV1、PEF50均高于对照组，Th17及Th22均低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后肺功能及外周血Th17、Th22水平比较

2.2 两组临床疗效情况

研究组临床疗效(显效34例、有效22例)优于对照组(显效21例、有效32例)(P<0.05)。见表2。

表2 两组临床疗效比较[n=60，n(%)]

3 讨论

COPD是以中央气道炎症反应浸润为主要特征，多种炎症细胞因子参与其发病过程的一种慢性炎症性疾病。目前，关于COPD的发病机制，临床上主要存在炎症学说、氧化/抗氧化失衡学说以及自主神经系统功能紊乱学说等多方学说，但其中主要以炎症学说占主要地位[7]。乌司他丁是一种广谱蛋白酶抑制剂，在多种领域中被证实具有作用。近年来，乌司他丁在COPD临床中的应用越来越多，其作用机制[8]大致包括以下几方面：①可通过抑制透明质酸酶、弹性蛋白酶等的活性，减少肺毛细血管及上皮组织蛋白质分解，保护肺功能；②通过抑制氧化应激反应，保护血管内皮功能；③通过抑制炎症因子的释放，降低炎症程度，减少组织趋化和浸润；④通过调节T细胞亚群的表达调节机体免疫功能。Th17及Th22细胞是重要的两种辅助下T细胞，Th17细胞主要参与和维持机体的免疫平衡，Th22细胞主要通过分泌白细胞介素22(IL-22)而发挥抗炎作用，Th17及Th22细胞水平与COPD患者肺功能及病情程度密切相关[9]。本研究结果显示，两组患者治疗后肺功能及外周血Th17、Th22细胞水平均有明显改善，但研究组治疗后FEV1、PEF50高于对照组，Th17及Th22低于对照组，同时，临床疗效也优于对照组。同江万仓等[10]相关报道一致。结果表明，乌司他丁对COPD患者的疗效满意。

综上所述，乌司他丁可改善COPD患者肺功能，降低外周血Th17及Th22细胞表达水平，临床疗效满意，值得进一步推广应用。