全国细菌耐药监测网2014—2019年耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌流行病学变迁

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肺炎克雷伯菌(Klebsiellapneumoniae, KP)是引起临床感染性疾病的常见病原菌，可引起呼吸道、血液、腹腔及泌尿系统等部位感染。碳青霉烯类抗生素是目前临床治疗KP最常用的抗菌药物，但近年来，随着碳青霉烯类抗生素的广泛应用，耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌(carbapenem-resistantKlebsiellapneumoniae,CRKP)在我国呈现逐年上升趋势[1-2]。对2014—2019年全国细菌耐药监测报告的相关数据进行分析，以了解我国CRKP的临床分布及耐药变迁。

1 资料与方法

1.1 数据来源 2014—2019年全国细菌耐药监测报告[3-8]。CRKP是指对厄他培南、亚胺培南及美罗培南任一药物耐药的KP。

1.2 分析 分析2014—2019年全国细菌耐药监测报告中CRKP相关数据，比较CRKP耐药变迁。

1.3 数据分析 应用WHONET 5.6 软件，使用当年临床实验室标准化协会(CLSI)折点对全国细菌耐药监测网(China Antimicrobial Resistance Surveillance System, CARSS)成员单位的数据进行CRKP检出率的统计分析。

2 结果

2.1 全国不同地区CRKP检出率 2014—2019年全国分离的KP菌株数有上升趋势，不同地区间分离的菌株数量差别较大，全国CRKP检出率由2014年的6.4%上升至2019年的10.9%。

2019年CRKP检出率最高的地区是河南省、上海市及北京市，分别为32.8%、28.7%和22.1%，2019年CRKP检出率最低的地区为西藏自治区(0.6%)、青海省(0.9%)及宁夏回族自治区(2.1%)。与2014年相比，27个地区有所上升，其中河南省上升最显著(6年上升23.4%)，其次为上海市(上升9.8%)、北京市(上升8.4%)，辽宁省上升8.3%，湖北省上升8.0%，江苏省上升6.5%，四川省上升5.9%，河北省上升5.0%，其余地区上升幅度均<5%，黑龙江省、青海省及广西壮族自治区略有下降，下降幅度最大的为黑龙江省(下降2%)，见表1。

表1 2014—2019年CARSS不同地区CRKP检出情况

2.2 全国不同等级医院CRKP检出率 全国不同等级医院CRKP检出率有差别，2019年检出率三级医院为11.6%，二级医院为5.5%。与2014年相比，二级医院上升0.7%，三级医院上升4%；与2016年相比，儿童医院上升0.4%。见表2。

表2 2014—2019年CARSS不同等级医院CRKP检出情况

2.3 不同标本CRKP检出率 不同标本CRKP检出率存在差别，2019年检出率最高的标本为脑脊液(31.0%)，最低为脓液标本(4.7%)。与2014年相比，所有标本中CRKP的检出率均有不同程度的上升，其中脑脊液和肺泡灌洗液上升辅幅度最大，分别上升15.8%和14.7%，脓液上升幅度最小(上升0.2%)。见表3。

表3 2014—2019年CARSS主要标本CRKP检出情况

2.4 不同年龄人群CRKP检出率 2019年老年(>65岁)组CRKP检出率最高(为12.2%)，其次为儿童(0～14岁)组和成人(14～65岁)组，与2014年相比，不同年龄段人群CRKP检出率均有不同程度的上升，其中老年组上升最多，上升4.8%。见表4。从2018年开始，全国细菌耐药监测报告中增加了新生儿(0～28 d)和儿童(29 d～14岁)年龄分组。2018、2019年新生儿组分离KP株数分别为8 148、7 338株，CRKP检出率分别为15.3%、14.5%；儿童组分离KP株数分别为32 856、32 517株，CRKP检出率分别为8.7%、9.1%。

表4 2014—2019年CARSS不同年龄组人群CRKP检出情况

2.5 不同科室CRKP检出率 不同科室CRKP检出率均有不同程度上升。2019年重症医学科(ICU)CRKP检出率最高，远高于住院、急诊及门诊等科室，从2014年14.7%上升至2019年23.0%，呈现明显的上升趋势(上升8.3%)。见表5。

表5 2014—2019年CARSS不同科室CRKP检出情况

3 讨论

KP是引起临床感染性疾病最常见的病原菌之一，碳青霉烯类抗生素是临床治疗多重耐药革兰阴性杆菌引起的重症感染最常用的药物。近年来，随着广谱抗菌药物的大量应用，CRKP检出率也呈现上升趋势[9]。

2019年全国CRKP检出率为10.9%，较2014年的6.4%上升了4.5%。全国31个不同地区检出率差别较大，超过10%的地区有12个，其中河南省和上海市均超过25%，北京市超过20%，江苏省、安徽省及浙江省超过15%，江西省、湖北省、辽宁省、湖南省、河北省及云南省均超过10%。福建省等10个地区CRKP检出率为5%～10%，其余山西省等9个地区均<5%。与2014年相比，2019年CRKP检出率上升的地区有27个，其中河南省上升最显著(上升超过20%)，其次为上海市、北京市、辽宁省、湖北省、江苏省、四川省、河北省等地区(上升5%～10%)，其余地区上升均<5%，黑龙江省、青海省及广西壮族自治区略有下降，下降幅度最大的为黑龙江省(2%)。我国CRKP检出率呈现上升趋势，地区间差别较大。对CRKP检出率较高及上升较快的重点地区，加强抗菌药物合理应用的管理势在必行。

目前，全国儿童医院CRKP检出率高于三级医院和二级医院，儿童CRKP检出率也高于成人，特别是2018、2019年全国新生儿CRKP检出率远高于其他人群，应引起高度重视[7-8]。加快儿童用药品种的研发，减少儿童患者过度使用广谱头孢菌素及碳青霉烯类抗生素，有助于减缓儿童患者分离的肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类抗生素产生的耐药[10]。

CRKP的易感因素有疾病危重、入住重症监护病房、长期使用抗菌药物、插管及机械通气等，主要的感染类型有医院获得性肺炎、呼吸机相关肺炎、泌尿系统感染、伤口感染、血流感染及导管相关感染等。2019年全国ICU及急诊患者CRKP检出率分别为23.0%、17,1%，远高于其他住院病区及门诊患者，较2014年ICU和急诊患者CRKP检出率明显上升，加强上述重点病区抗菌药物应用的管理及医院感染防控工作，将有利于遏制耐药细菌的快速上升。

脑脊液标本中CRKP检出率远高于其他类型标本，可能与医院内KP引起的中枢神经系统感染风险较高有关。

我国CRKP检出率呈现上升趋势，不同地区间差异较大。不同科室间由于患者人群、感染类型、危重程度均有较大的不同，因此，了解本地区不同医院及不同科室CRKP的检出率，有助于经验治疗感染性疾病药物的正确选择。加强对重点地区、重点人群及重点科室抗菌药物合理应用的管理及医院感染的防控手段，将有利于减缓CRKP检出率的上升。