穴位贴敷对乳腺癌阿霉素化疗所致心脏毒性的影响

刘雅娟,李文鑫,张珍

(浙江省杭州市肿瘤医院,杭州 310002)

阿霉素作为蒽环类药物被广泛用于肿瘤辅助化疗中。含蒽环类的化学疗法可引起不可逆和进行性的左心室功能障碍[1]。阿霉素是乳腺癌患者常见的抗肿瘤药物,其疗效已被大量临床研究证实[2]。研究证实阿霉素可导致心脏毒性,且心脏毒性特点为累积剂量依赖性,早期化疗中评估患者的心功能或早期纠正心功能可以避免永久性心脏损害[3]。目前临床尚无有效治疗和预防阿霉素引起的心脏毒性反应药物。既往研究报道了中药穴位贴敷可有效改善乳腺癌化疗中出现的消化道症状、不良心理等[4],目前尚无中药穴位贴敷防治乳腺癌阿霉素化疗所致心脏毒性的报道。本研究观察中药穴位贴敷对化疗引起心脏毒性的影响,为临床防治化疗相关心脏毒性提供依据。

1 临床资料

1.1 一般资料

纳入2016年5月至2019年10月于杭州市肿瘤医院接受阿霉素辅助化疗的 64例早期浸润性乳腺癌患者。根据随机数字表分为穴位贴敷组和对照组,每组32例。两组患者年龄、体质量指数、肿瘤分期等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。详见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2 纳入标准

①女性乳腺癌患者,接受手术治疗,且经常规病理学确诊为乳腺浸润性癌;②接受术后 4周期辅助化疗(阿霉素加环磷酰胺),根据危险因素后续可序贯紫杉醇;③年龄＞18岁;④无化疗禁忌;⑤患者本人签署研究同意书,且临床资料完整。

1.3 排除标准

①自行终止化疗者;②合并其他恶性肿瘤者;③既往接受化疗等抗肿瘤治疗;④合并严重心脏疾病,或有自身免疫性疾病或精神类疾病;⑤哺乳期女性;⑥对阿霉素过敏。

2 治疗方法

两组均采用相同的化疗方案。第 1天,阿霉素60 mg/m2联合环磷酰胺600 mg/m2,21 d为1个周期,共化疗4个周期。

2.1 穴位贴敷组

每周期化疗前30 min接受中药穴位贴敷治疗。中药穴位贴敷治疗方法参考《针灸治疗学》[5]。取膻中、心俞、内关。用鲜生姜汁调匀自制的中药粉剂(丹参、黄精、甘松、三七、琥珀等按1:1研成粉末),搓成直径 2～3 cm药饼。穴位贴敷前对穴位进行局部消毒,待干燥后使用透气敷贴将中药药饼贴于相应穴位。每次化疗前30 min开始使用,阿霉素输完后去除。共治疗4次。

2.2 对照组

在化疗前后不使用心脏保护相关药物。

3 治疗效果

3.1 观察指标

观察化疗前和化疗结束后两组患者Karnofsky功能状态评分(Karnofsky performance status, KPS)、证候评分、心脏毒副反应程度、心肌标志物水平[心肌肌钙蛋白(cardiac troponins, cTn)Ⅰ和肌酸激酶同工酶(creatine kinase-MB, CK-MB)]、心电图改变情况及左室射血分数(left ventricular ejection fraction, LVEF)。心脏毒副反应程度参考《中国常见恶性肿瘤诊治规范》[6],共分为0、1、2、3、4度。证候评分参考《中药新药临床研究指导原则(试行)》[7]。

3.2 统计学方法

采用SPSS25.0软件对数据进行整理分析。符合正态分布的计量资料比较采用t检验;等级资料比较采用秩和检验;计数资料比较采用卡方检验。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

3.3 治疗结果

3.3.1 两组化疗前后KPS和证候评分比较

两组化疗前KPS和证候评分差异均无统计学意义(P＞0.05);两组化疗后证候评分均较化疗前升高(P＜0.05),但穴位贴敷组化疗后明显低于对照组(P＜0.05);对照组化疗后KPS明显低于化疗前(P＜0.05),且明显低于穴位贴敷组化疗后(P＜0.05)。详见表2。

表2 两组患者化疗前后KPS和证候评分比较 (±s,分)

表2 两组患者化疗前后KPS和证候评分比较 (±s,分)

注:与同组化疗前比较1)P＜0.05;与对照组比较2)P＜0.05

组别 例数 KPS 证候评分化疗前 化疗后 化疗前 化疗后穴位贴敷组 32 94.3±2.7 93.9±2.52) 1.5±0.7 2.1±0.81)2)对照组 32 94.1±2.6 82.5±3.71) 1.5±0.6 4.1±1.21)

3.3.2 两组患者心脏毒副反应比较

秩和检验结果显示,穴位贴敷组心脏毒副反应较对照组轻,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05),详见表3。

3.3.3 两组化疗前后心肌标志物水平及LVEF比较

两组化疗前cTnI、CK-MB、LVEF比较差异无统计学意义(P＞0.05)。两组化疗后cTnⅠ、CK-MB均较化疗前升高(P＜0.05),LVEF较化疗前降低(P＜0.05);穴位贴敷组化疗后cTnⅠ、CK-MB低于对照组,LVEF高于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05)。详见表4。

3.3.4 两组患者心电图改变情况比较

化疗后,穴位贴敷组心电图改变率低于对照组,两组比较差异有统计学意义(χ2=6.56,P＜0.05)。详见表5。

表3 两组患者心脏毒副反应比较 (例)

表4 两组化疗前后心肌标志物水平及LVEF比较 (±s)

表4 两组化疗前后心肌标志物水平及LVEF比较 (±s)

注:与同组化疗前比较1)P＜0.05;与对照组比较2)P＜0.05

组别 例数 cTnⅠ(ng/mL) CK-MB(ng/mL) LVEF(%)化疗前 化疗后 化疗前 化疗后 化疗前 化疗后穴位贴敷组 32 3.2±0.7 3.8±0.81)2) 11.4±1.7 14.9±2.31)2) 64.4±2.6 62.8±1.51)2)对照组 32 3.1±0.6 5.5±1.11) 11.5±1.6 15.1±2.41) 64.2±2.5 58.9±1.41)

表5 两组患者心电图改变情况比较 (例)

4 讨论

乳腺癌是世界范围内女性较为常见恶性肿瘤,是世界癌症相关死亡的主要疾病,近年来发病率增高且趋向年轻化[8]。针对早期乳腺癌,术后辅助化疗是治疗乳腺癌的重要方式,但化疗引起的不良反应是影响患者生活质量和更改治疗方式的主要原因。蒽环类是乳腺癌一线化疗药物,但含蒽环类的化学疗法可引起不可逆的和进行性的左心室功能障碍,严重时可导致心律失常和死亡[3]。阿霉素是乳腺癌患者常用的蒽环类药物,心脏毒性是导致其临床应用受影响的主要因素,其可通过细胞凋亡与坏死、氧化应激损伤等参与心脏功能损伤[3]。降低阿霉素相关心脏毒性是乳腺癌临床治疗的重点和难点。

目前尚无中药穴位贴敷防治乳腺癌阿霉素化疗所致心脏毒性的报道。本研究对接受阿霉素化疗的乳腺癌患者使用中药穴位贴敷,结果提示中药穴位贴敷可改善患者功能状态,提高治疗效果;此外穴位贴敷组心脏毒副反应较对照组减轻,化疗后穴位贴敷组 cTnⅠ和CK-MB低于对照组,LVEF高于对照组,心电图改变率显著低于对照组,提示中药穴位贴敷可降低乳腺癌阿霉素化疗所致心脏毒性,改善心脏功能,降低心肌标志物。本研究首次证实中药穴位贴敷可减轻乳腺癌阿霉素化疗所致心脏毒性,为临床提供重要依据。

中药穴位贴敷是一种将穴位和药物相结合的独特治疗方法,经透皮途径给药。优点包括不良反应少、作用时间长、避免了消化道首过作用,相比口服药物作用更加稳定,生物利用度较高[9]。因此本研究采用中药穴位贴敷疗法。本研究中中药贴敷穴位选择膻中、心俞和内关。有研究表明心俞隔药饼灸可改善胸痛、胸闷、心悸、神疲乏力等症状[10];心俞和膻中贴敷可改善心力衰竭治疗效果[11];针刺内关可改善心脏自主神经功能和心率变异性[12]。本研究中选择丹参、黄精、甘松、三七、琥珀等,现代药理学研究表明丹参、黄精、甘松、三七、琥珀等均具有保护心脏、抗心律失常等作用[13-15]。

综上所述,中药穴位贴敷可降低乳腺癌阿霉素化疗所致心脏毒性,提高治疗效果,改善心脏功能,降低心肌损伤标志物,值得临床进一步观察研究。