119例肾病患者血清胱抑素C结果正常的回顾性分析

刘长金 龙瑶 杨建儒 李顺 骆诗露 徐梅 文静

(1.遵义医科大学附属医院医学检验科，贵州 遵义 563003；2.安顺市西秀区人民医院检验科，贵州 安顺 561000；3.遵义医科大学附属医院医学影像科，贵州 遵义 563003)

肾病是我国的常见和多发病，由于其发病原因复杂，及时和准确的诊断存在一定困难，严重地威胁着人民的身体健康，所以尽早的发现肾脏损害并给予有效的治疗就显得尤为重要。胱抑素C(CysC)亦称半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白C，它是由体内几乎所有组织的有核细胞表达产生的一种非糖基化的碱性蛋白质，其分子量约为13 kD，在体内的生成速度持续恒定。CysC可自由通过肾小球滤过膜，在近曲小管全部重吸收，并迅速代谢分解不再返回入血液[1]，当肾小球滤过功能受到轻微损伤时，血中的CysC浓度即可升高，并随着病情的加重而逐渐呈增高趋势[2]，而且血清CysC不受饮食、年龄、性别、肌肉和炎症等因素的影响，因此常被应用于肾小球滤过功能的评价[3-5]。但我们在临床中发现，部分确诊肾病患者血清CysC结果正常，存在CysC与其他肾功能指标不相符的情况，这与相关报道[6-8]不符。为了解释这一问题，并为临床提供更合理的肾功能指标的解读，本文从实际出发，以国内外研究成果为基础，对就诊于我院确诊的肾病患者119例的临床结果进行调查分析，探讨肾病患者血清CysC结果正常的原因。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2017年1-7月就诊于遵义医科大学附属医院的肾病患者119 例，其中男66例，女53例，年龄13～82岁，平均(40±10.3)岁。其中慢性肾脏病16例，肾结石和肾积水51例，免疫相关性肾病17例(包括紫癜性肾炎2例，IgA肾病6例，狼疮肾炎3例，乙肝相关性肾病3例，膜性肾病3例)，肾病综合征27例，肾结核8例。纳入标准：临床表现符合《肾脏内科疾病诊断标准》[9]；血清CysC结果正常；患者知情同意。排除标准：继发性肾脏病患者；心脑血管意外、甲状腺疾病、肝脏疾病、血液病、肿瘤患者及鼾症患者；近1个月有感染、肥胖(BMI≥28 kg/m2)；肿瘤患者；家族性高脂血症；妊娠。另收集体检健康人血清40例(男女各20例)作为对照组，年龄22～54岁，平均(36±7.4)岁，对照组健康人(无肾脏疾病，无可能引起肾脏损害的相关疾病)血清肾功能结果均正常。对照组与肾病患者组性别、年龄、体质量指数等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 血清CysC的测定采用微粒子增强比浊法，试剂及质控品、校准品均为上海景源医疗器械有限公司生产。尿素、肌酐和尿酸的质控品为伯乐公司生产，尿素和尿酸校准品及检测试剂盒为贝克曼配套，肌酐校准品及检测试剂盒为日本积水配套。严格按照试剂厂家提供的参数和说明书，在贝克曼AU5821全自动生化分析仪进行测定。操作步骤：早晨空腹采集患者的静脉血3 mL，待3 h后离心进行血清分离，按照操作标准规程上机测定肾功能生化指标。对收集的临床病例资料及检测结果进行整理分析。

2 结 果

119例肾病患者胱抑素C检验及血清CysC结果均为正常，与对照组无显著性差异(P>0.05)；慢性肾脏病16例(占13.4%)和肾结石/肾积水51例(占42.8%)患者血清中尿素、肌酐、尿酸浓度明显高于对照组(P<0.05)；8例肾结核患者血清尿酸浓度明显高于对照组(P<0.05)，肌酐和尿素较对照组有升高的趋势(P>0.05)；在27例肾病综合征患者中，尿素结果显著高于对照组(P<0.05)；17例免疫相关性疾病患者肾功能指标较对照组有升高的趋势，但未见明显差异(P>0.05)。见表1。

表1 各疾病组和对照组肌酐、尿酸、尿素、胱抑素C含量

3 讨 论

肾小球滤过率是监测肾功能的重要指标。近年来，相较于血肌酐，临床上将CysC作为反映肾小球滤过功能更为理想的内源性标志物[10]。CysC受控于管家基因，其产生速率较为恒定，有较高的灵敏度和特异度[11]，且影响因素较少，检测方法及操作步骤简单易行，在临床工作中已得到广泛应用。但在临床中，偶有肾病患者的血清CysC结果正常的情况，影响临床医生的诊断。

本文收集的119例确诊肾脏疾病的患者，均为血清CysC检测结果正常，其他一项或多项肾功能指标生化测定结果异常。本研究的119例肾脏疾病患者中，共有16例慢性肾脏病，血清CysC均在正常范围，尿素、肌酐和尿酸显著高于对照组。病历显示16例患者均为慢性肾脏病5期，即肾衰竭期，肾小球滤过功能受到严重损害。提示在肾脏疾病晚期或者肾脏功能严重受损时，血清CysC的特异度和灵敏度不如传统肾功能指标，血清CysC结果不能良好的反应肾小球滤过率，这与相关文献报道一致[12]。出现这一现象的原因可能是：慢性肾疾病晚期时，往往合并有蛋白质代谢的紊乱，这可能使体内有核细胞的CysC生成减少，而肾脏功能受损使尿中排出CysC减少，导致血清CysC浓度维持在正常水平；慢性肾脏疾病晚期患者一般同时合并有内分泌调节功能异常，导致激素的紊乱，肾衰竭期患者胰高血糖素的增加和甲状腺素水平降低会抑制细胞CysC的产生[13]。本研究有8例肾结核患者(占6.7%)，肾结核一般不会严重影响患者肾脏功能，且病历显示该组患者均在恢复期，所以肾功能指标基本正常，血清CysC浓度也未见增高。血尿酸增高原因是因为肾结核患者服用的抗结核药物如吡嗪酰胺、乙胺丁醇，对尿酸结果影响很大，所以在治疗后血尿酸呈现出不同程度的升高，患者表现为无肾病症状高尿酸血症。本研究中27例肾病综合征患者，血清尿素浓度增加明显，肌酐和尿酸未见明显差异，病历显示病患接受过激素类药物治疗，大剂量的糖皮质激素治疗会降低肌酐和尿酸水平，而且糖皮质激素的治疗和甲状腺功能异常有可能对体内CysC的生成造成一定的影响[14]，使血清CysC的结果趋于正常。本研究的17例免疫相关性肾病患者，血清CysC含量检测结果正常，其余肾功能指标未出现明显异常，病历显示患者病理损害评分较低，肾组织受损较轻，故可能对血清CysC浓度影响有限，并且在免疫性疾病时，由于机体免疫系统功能紊乱和激素治疗的介入，一定程度上也影响了肾功能的各项指标，使肾功能结果未明显升高。本实验室所采用的校准品、检测试剂盒与所使用的仪器并不完全配套，CysC测定检测系统与肾功能其他指标(尿素、尿酸和肌酐)检测系统不一致，这样的检测方式有可能会使血清CysC的测定结果与其他肾功能生化指标结果的相关性出现偏差。本研究51例肾结石/积水患者的检测结果中，血清CysC结果与正常对照组相比未见明显异常，而其余肾功能指标差异甚大。有研究认为，泌尿系结石或泌尿系结石合并肾积水患者的血清胱抑素C升高，但本文收集的病例与文献报道不一致，原因目前尚不能阐明，该病例数所占比例大，其具体原因有必要进一步研究。

综上所述，在肾功能严重受损时，血清CysC不能作为反映肾疾病的指标，另外血清CysC可受到机体内分泌、免疫功能、激素治疗和疾病进程的影响，所以临床医生在对患者肾功能评价时，应结合相应的检查及病史，充分考虑可能对血清CysC结果产生影响的因素，才能对患者结果做出合理的解释，对疾病做出正确的诊断。当然，检验科在检测肾功能指标的时候，应该尽量做到全部项目用同一系统的配套试剂，以减少检验结果的误差。