孟鲁司特钠联合丙酸氟替卡松治疗小儿咳嗽变异性哮喘的临床效果及安全性

沈昀

咳嗽变异性哮喘属儿科常见疾病，是哮喘中特殊类型之一，患儿临床症状以咳嗽为主，同时可伴有呼吸困难、气促及胸闷等，不仅影响其机体多个系统受累，加上病情反复发作，可直接危害患儿的正常生长发育，甚至增加气胸、低氧血症或者纵膈气肿发生的风险性[1-2]。由于咳嗽变异性哮喘的临床症状并无典型特征，临床在诊断过程中易与支气管炎混淆，若未尽早发现并进行及时有效干预，将会增加患儿哮喘发生风险性。目前咳嗽变异性哮喘治疗方式以药物为主，既往多选孟鲁司特钠进行干预，虽然能够有效减轻症状，但单一用药的效果并不理想，可能延长病程，甚至增加不良反应发生率。临床研究发现，孟鲁司特钠除常规应用外，联合丙酸氟替卡松治疗效果更佳，可促进患儿康复，同时安全性高[3-4]。本研究观察孟鲁司特钠联合丙酸氟替卡松治疗小儿咳嗽变异性哮喘的临床效果及安全性，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1月-2019年6月柳州市中医医院收治的小儿咳嗽变异性哮喘患儿104例，遵照随机双盲法分为观察组和对照组，各52例。观察组男28例，女24例；年龄1～8(5.26±1.03)岁；病程1～4(2.79±1.01)个月；体质量13～20(16.34±1.52)kg。对照组男30例，女22例；年龄1～8(5.45±1.09)岁；病程1～5(2.90±1.06)个月；体质量13～19(16.77±1.44)kg。2组患儿性别、年龄、病程与体质量等一般资料相比无显著差异(P>0.05)，组间可比。

1.2 纳入及排除标准[4]纳入标准：(1)符合《中国儿童慢性咳嗽诊断与治疗指南(2013年修订)》中临床诊断标准并经X线胸片检查确诊；(2)患儿临床资料齐全，可顺利完成研究；(3)患儿家长知晓研究内容并签署知情同意书。排除标准：(1)存在相关药物过敏史；(2)伴造血功能异常、肝肾疾病、肺结核、器质性病变或支气管炎等的患儿；(3)存在精神性疾病或依从性较差患儿。

1.3 治疗方法 对照组给予单一孟鲁司特钠咀嚼片(鲁南贝特制药有限公司生产，国药准字H20083330，规格：5 mg/片)4～5片睡前口服，每天1次。观察组在对照组基础上加用丙酸氟替卡松吸入气雾剂(Glaxo Wellcome SA生产，注册证号H20130190，规格：125 μg×60揿)，每次1喷，每天2次。2组均持续治疗3个月。

1.4 观察指标 (1)比较2组患者治疗效果；(2)治疗前后肺功能指标变化，包括一秒用力呼气容积、达峰时间比(tPTEF/tE)、达峰容积比(VPER/VE)、潮气量/体质量(TV/kg)、吸气时间(TI)、气流量峰值、达峰时间(Time to PTEF)、达峰容积、潮气量(TV)及呼吸频率(RR)；(3)治疗前后临床症状(气促、喘息、咳嗽及胸闷)积分；(4)统计2组不良反应(兴奋、嗜睡及入睡困难)发生情况。

1.5 疗效评定标准[5]治疗效果评定：(1)显效：患儿用药后相关症状消退，肺功能恢复；(2)有效：患儿用药后相关症状减轻，肺功能好转；(3)无效：患儿用药后未达到上述效果甚至病情加重。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

临床症状积分依照病情严重程度计0～3分，无症状0分为，症状较轻无需治疗为1分；症状显著可能需要治疗为2分；症状严重需尽早治疗为3分。

2 结 果

2.1 治疗效果比较 治疗3个月，观察组总有效率为92.31%，高于对照组的80.77%，差异有统计学意义(χ2=4.308，P=0.038)。见表1。

表1 2组患儿治疗效果比较 [例(%)]

2.2 肺功能指标比较 治疗前，2组患儿各项肺功能指标比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组各项肺功能指标均较治疗前改善，且观察组改善程度均好于对照组，差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。见表2。

2.3 临床症状积分比较 治疗前，2组患儿气促、喘息、咳嗽及胸闷积分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组上述各项评分均较治疗前减少，且观察组减少幅度大于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表3。

表2 2组患儿治疗前后肺功能指标比较

组别时间气流量峰值(%)Time to PTEF(s)达峰容积(ml)TV(ml)RR(次/min)对照组治疗前80.77±5.100.30±0.0921.80±3.6190.80±7.2323.90±5.30(n=52)治疗后85.34±6.440.37±0.1125.06±2.23100.08±5.1021.78±3.48观察组治疗前80.32±5.320.28±0.0821.62±3.4590.35±7.4623.78±5.17(n=52)治疗后88.64±7.320.44±0.1228.91±1.47105.49±3.4519.35±2.03t/P对照组(治疗前后)4.012/0.0003.552/0.0015.540/0.0007.563/0.0002.411/0.018t/P观察组(治疗前后)6.630/0.0008.000/0.00014.018/0.00013.283/0.0005.751/0.000t/P组间值(治疗后) 2.441/0.0163.101/0.00210.394/0.0006.336/0.0004.349/0.000

表3 2组患儿治疗前后临床症状积分比较分)

2.4 不良反应比较 观察组不良反应总发生率为5.77%，对照组为9.62%，2组比较差异无统计学意义(χ2=0.542，P=0.715)。见表4。

表4 2组患者不良反应发生情况比较 [例(%)]

3 讨 论

目前，临床上关于咳嗽变异性哮喘的发生机制尚无统一定论，可能与免疫状态、遗传、病毒感染、环境等因素息息相关，多发生于小儿，主要因小儿免疫及抵抗力较差，加上机体各器官功能尚未发育成熟，提升了临床治疗的困难程度，故选择有效治疗方案至关重要[6-7]。针对该病症，临床多选择药物治疗，以孟鲁司特钠较为常见，其作为白三烯受体拮抗剂，可防止白三烯受体与D4发生结合反应，进而避免细胞因子、炎性介质产生，虽然患者的耐受性较好，但单一用药具有一定局限性，效果并不理想，延长治疗时长，不利于病情早日康复[8-9]。随后医疗水平不断进步，临床发现除此之外，联合丙酸氟替卡松效果更好，促进病情快速康复，保障患儿身心安全，为预后提供保障[10]。

丙酸氟替卡松进入机体后，能够在患儿肺部发挥抗炎效果，同时有效控制疾病相关症状，防止肺功能下降，且药物不良反应严重程度、发生率均较低，安全性较好。另外丙酸氟替卡松经过雾化吸入后，直接作用在病灶，防止患儿微血管渗漏，且避免变态反应性介质产生，对细胞因子的形成发挥抑制作用，防止炎性细胞活化或者迁移，进而缓解气道高反应性及炎性反应病变[11-12]。本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组；治疗后，2组各项肺功能指标和气促、喘息、咳嗽及胸闷积分均较治疗前改善或减少，且观察组改善与减少幅度均好于或大于对照组；同时2组不良反应总发生率比较无明显差异。提示孟鲁司特钠联合丙酸氟替卡松治疗小儿咳嗽变异性哮喘可迅速减轻相关症状，改善肺功能，且不会增加不良反应发生风险，用药安全性高。

综上所述，孟鲁司特钠联合丙酸氟替卡松治疗小儿咳嗽变异性哮喘的治疗效果显著，可快速减轻相关症状，改善肺功能，且联合用药不增加不良反应发生风险，用药安全性高，具有临床推广应用价值。