舒肝清热方辅治桥本甲状腺炎的临床效果

朱莉，唐骁文

桥本甲状腺炎是一种自身免疫性甲状腺疾病，早期症状多不明显，后期常发生甲状腺肿大、甲状腺自身免疫性抗体水平升高、甲状腺功能减退等，可引发一系列症状，严重影响患者的健康。西医临床研究显示，该疾病与辅助性T细胞(Th1/Th2)的平衡失调有关[1]。且西医临床对桥本甲状腺炎无特效治疗方法，通常采用甲状腺素替代治疗，但存在一定弊端，对甲状腺自身免疫性抗体无明显抑制效果，无法抑制病情进展。中医学中对桥本甲状腺炎并无明确记载,但就发病特点而言可归属于“瘿病”“水肿”范畴。中医认为，肝气郁滞、脾失健运是发病之本，导致气血瘀滞、痰气郁结，结于颈前而发[2]。舒肝清热方以疏肝理气、益气养阴为主，可有效调节机体免疫，抑制甲状腺自身免疫性抗体水平。本研究观察舒肝清热方辅治桥本甲状腺炎的临床效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年10月-2019年10月上海市嘉定区中医医院收治疗桥本甲状腺炎患者60例，根据抽签法随机分为观察组和对照组，每组30例。观察组男2例，女28例，年龄26～72(43.85±11.23)岁，病程1～14(7.25±3.10)个月；对照组男1例，女29例，年龄24～74(44.10±11.51)岁，病程1～16(7.70±3.30)个月。2组患者年龄、性别、病程等资料比较无明显差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例选择标准 (1)纳入标准：患者均经甲状腺激素、甲状腺自身免疫性抗体、颈部B型超声等检查确诊为桥本甲状腺炎；中医辨证属于肝郁证，症见面色少华或浮肿、腹胀、纳少、体质量增加、畏寒、皮肤干燥、少气懒言、便秘等，舌淡胖或淡黯，有齿印，苔白，脉弦或弦细。(2)排除标准：合并其他甲状腺疾病患者；严重心肝脑肾疾病患者；对研究使用药物过敏者；合并精神疾病患者；风湿免疫性疾病患者；不能严格遵守研究要求者。

1.3 治疗方法 对照组给予左甲状腺素钠片(优甲乐，Merck KGaA生产，注册证号H20140052)，促甲状腺激素(TSH)在4～7 mIU/L者服用12.5 μg/d，TSH在7～10 mIU/L者服用25 μg/d，治疗期间根据TSH水平增减药量，最大剂量<25 μg/d，连续服用3个月。在此基础上，观察组使用舒肝清热方，组方：香附10 g，夏枯草15 g，郁金15 g，柴胡15 g，连翘10 g，枳壳10 g，黄芪30 g，白术1 g，生地15 g[3]。每天1剂，水煎2次，早晚各服用150 ml，连续服用3个月。

1.4 观察指标 (1)比较2组临床疗效；(2)治疗前后评估2组中医证候积分，包括颈部肿大、面目水肿、神疲乏力、畏寒、食欲减退、体质量增加、大便秘结，每项0～3分，得分越高则证候越严重，评估证候改善情况；(3)治疗前后检测2组甲状腺激素及抗体水平，包括血清游离三碘甲腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、抗甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定FT3、FT4、TSH，电化学发光法测定TGAb、TPOAb；(4)治疗前后检测2组T细胞因子水平，包括白细胞介素-2(IL-2)、IL-2R、IL-10，采用CTLL-2细胞检测。

1.5 疗效判断标准[4](1)显效：治疗后，患者症状明显减轻，中医证候积分减少≥70%，甲状腺明显变软缩小，血清TPOAb、TGAb转阴或下降≥50%；(2)有效：治疗后，患者症状有所减轻，中医证候积分减少≥30%，甲状腺有所缩小，血清TPOAb、TGAb下降≥20%；(3)无效：治疗后，患者症状无明显改善，中医证候积分减少<30%，甲状腺无明显缩小，血清TPOAb、TGAb下降<20%甚至升高。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 治疗3个月，观察组总有效率为93.33%，高于对照组的70.00%，差异有统计学意义(χ2=5.455，P=0.020)。见表1。

表1 2组患者临床疗效比较 [例(%)]

2.2 中医证候积分比较 治疗前，2组颈部肿大、面目水肿、神疲乏力、畏寒、食欲减退、体质量增加、大便秘结积分均无明显差异(P>0.05)；治疗3个月，2组上述中医证候积分均较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P均<0.01)。见表2。

2.3 甲状腺激素及抗体指标比较 治疗前，2组FT3、FT4、TSH、TGAb、TPOAb水平比较无明显差异(P>0.05)；治疗3个月，2组TSH、TGAb、TPOAb水平均较治疗前降低，且观察组TSH、TGAb、TPOAb水平低于对照组(P<0.05或P<0.01)，2组治疗前后FT3、FT4水平比较无明显差异(P>0.05)。见表3。

2.4 T细胞因子水平比较 治疗前，2组IL-2、IL-2R、IL-10水平均无明显差异(P>0.05)；治疗3个月，观察组IL-2、IL-2R、IL-10水平均低于对照组和治疗前，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。见表4。

3 讨 论

桥本甲状腺炎是一种常见的甲状腺疾病，发病机制尚未完全明确，一般认为与机体体液免疫及细胞免疫紊乱密切相关，临床上对于该疾病可通过抗甲状腺抗体检查明确诊断，但其水平的高低与甲状腺功能之间的相关性尚无法确定[5]。西医常规使用甲状腺激素替代治疗，虽通过外源性补充甲状腺激素，能在一定程度上维持机体代谢水平，但对甲状腺功能无明显改善作用，无法提高甲状腺自主分泌功能，且长期用药会产生明显不良反应，总体疗效不能令人满意[6]。

表2 2组患者治疗前后中医证候积分比较分)

表3 2组患者治疗前后甲状腺激素及抗体指标比较

表4 2组患者治疗前后T细胞因子水平比较

中医认为，桥本甲状腺炎属“瘿病”“水肿”等范畴，肝郁、脾虚是本病的发病之本。临床研究显示，肝郁脾虚与机体循环、内分泌、自主神经、免疫等功能失调密切相关。肝郁气滞、脾失健运导致气滞血瘀、痰湿内阻、血脉郁结，阻于颈前而成瘿[7]。舒肝清热方中，香附疏肝理气、解郁宽中；柴胡疏散退热、疏肝解郁；夏枯草清肝火、散郁结；连翘清热解毒、消肿散结；郁金活血行气止痛；黄芪、白术益气健脾；枳壳行气消滞；生地黄清热养阴。全方攻补兼施，共奏疏肝理气、消瘿散结的功效，使经气畅通、脉络瘀滞消散[8]。现代药理研究显示，本方可改善机体免疫功能，达到双向免疫的作用，促进T淋巴细胞的增殖，提高T细胞的免疫应答，增加免疫器官的重量，增强巨噬细胞吞噬能力，并可调节甲状腺免疫状态，阻止甲状腺组织的破坏，降低TPOAb、TGAb抗体水平，达到良好治疗效果[9]。

相关研究显示，舒肝清热方可减轻甲状腺组织损伤，增加甲状腺激素的分泌，调节甲状腺轴功能，从而改善病情[4]。但具体的药理机制尚未明确，推测可能与T细胞因子有关[10]。IL-10为Th2细胞分泌的细胞因子，能够对抗自身免疫炎性反应。舒肝清热方可能通过影响自身免疫功能，进而改善Th2细胞的功能，IL-10水平发生变化，从而调节Th1/Th2细胞间的平衡，减轻T淋巴细胞浸润并损伤甲状腺细胞，从而促进甲状腺组织的修复，改善甲状腺分泌功能，实现对甲状腺轴的调节作用[11]。同时，舒肝清热方可改善机体血液循环，促进IL-2R的分解和消耗。因此，舒肝清热方治疗后机体IL-2、IL-2R、IL-10水平明显降低。

本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组；观察组治疗后颈部肿大、面目水肿、神疲乏力、畏寒、食欲减退、体质量增加、大便秘结积分均明显低于对照组；观察组治疗后TSH、TGAb、TPOAb水平明显低于对照组，而2组FT3、FT4水平比较无明显差异；观察组治疗后IL-2、IL-2R、IL-10水平均明显低于对照组。充分证明桥本甲状腺炎使用舒肝清热方治疗效果良好，具有良好的疏肝理气、清热消肿、消瘿散结的功效，有效减轻患者症状，降低机体抗甲状腺抗体水平，改善甲状腺功能，调节T淋巴细胞免疫，从而有效提高临床疗效。

钟欣婵等[12]研究显示，治疗后，2组患者甲状腺抗体水平及中医证候积分情况均有明显改善，且观察组患者治疗后的甲状腺抗体水平及中医证候积分情况明显低于对照组，总体有效率明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。认为采用疏肝清热方治疗桥本甲状腺炎患者效果更加显著，有效降低机体甲状腺抗体水平，减轻中医证候表现。与本研究结果基本一致。

综上所述，舒肝清热方在桥本甲状腺炎中的临床应用效果显著，可有效缓解患者中医证候，维持甲状腺功能，降低甲状腺自身免疫性抗体水平，减轻甲状腺免疫炎性反应，促进病情缓解，具有积极的临床意义。