注射用阿奇霉素治疗支气管哮喘的疗效及安全性

吴明琥，张晓琦

支气管哮喘是一种临床上常见的气道慢性炎性反应症状，是多种细胞参与的结果，发病率较高，药物、食物、生活环境及遗传等均会引发支气管哮喘[1]。支气管哮喘患者发病后会出现哮鸣音延长、喘憋、胸闷等症状，随着病情进展患者会出现发绀、心率加快、大汗淋漓等，对其生命安全造成一定威胁[2]。阿奇霉素是一种广谱抗菌药物，在致敏菌引发的呼吸道感染中治疗效果显著，半衰期较长，药物浓度较高。现观察注射用阿奇霉素治疗支气管哮喘的临床效果及安全性，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年10月-2019年10月华中科技大学同济医学院附属同济医院收治的支气管哮喘患者112例为研究对象，采取随机数字表法分为试验组和对照组，每组56例。试验组男34例，女22例；年龄52～84(68.52±3.14)岁；病程4～14(9.06±1.54)d。对照组男31例，女25例；年龄53～83(68.49±3.12)岁；病程5～13(9.08±1.51)d。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者或家属签署研究知情同意书。

1.2 选择标准 纳入标准：(1)均符合《支气管哮喘防治指南(2016年版)》[3]中关于“支气管哮喘”的诊断标准；(2)年龄>18岁；(3)沟通交流能力正常患者。排除标准：(1)合并肺癌、肺结核疾病者；(2)中途从本研究退出者；(3)未开展研究前接受糖皮质激素治疗者；(4)哺乳期、妊娠期患者；(5)存在内分泌、免疫、血液系统疾病者；(6)支气管哮喘急性加重期者；(7)有认知、心理、精神障碍患者；(8)存在酒精、药物滥用史者；(9)合并脑梗死、脑出血疾病者。

1.3 治疗方法 对照组采取临床常规治疗，即予以维持酸碱、水电解质平衡，止咳、化痰、平喘等对症治疗。试验组在对照组治疗基础上予以注射用阿奇霉素(辉瑞制药有限公司生产，国药准字J20140073)10 mg·kg-1·d-1溶于0.9%氯化钠溶液250 ml静脉滴注，每天1次。2组均连续用药4周。

1.4 观察指标 (1)比较2组临床疗效；(2)临床症状消失时间，包括肺部杂音、呼吸困难及气喘消失时间；(3)血清炎性因子指标：采集患者空腹静脉血，以转速3 000 r/min、离心半径10 mm离心处理10 min，采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测2组治疗前后干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及白细胞介素-6(IL-6)水平；(4)用药期间不良反应(面红、皮疹乏力、恶心呕吐)发生情况。

1.5 疗效评定标准[4]显效：治疗后，患者X线检查肺部阴影消失，啰音等症状消失；有效：治疗后，患者X线检查肺部阴影消失≥50%，啰音等症状显著减轻；无效：治疗后，患者X线检查肺部阴影消失≤49%，啰音等症状变化不明显。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 治疗4周后，试验组总有效率为96.43%，高于对照组的75.00%，差异有统计学意义(χ2=10.500，P=0.001)。见表1。

2.2 临床症状消失时间比较 试验组肺部杂音、呼吸困难、气喘消失时间均短于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表2。

表1 2组患者临床疗效比较 [例(%)]

表2 2组患者临床症状消失时间比较

2.3 血清炎性因子指标比较 治疗前，2组IFN-γ、TNF-α、IL-6水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗4周后，2组IFN-γ、TNF-α、IL-6水平均较治疗前降低，且试验组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表3。

表3 2组患者治疗前后血清炎性因子指标比较

2.4 不良反应比较 2组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 2组患者不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

支气管哮喘具有发病率高、病程长、易反复发作、治疗难度大等特点，疾病多在夜间发作[5]。气道重塑会导致呼吸道气流阻塞，损害肺功能，释放大量炎性介质，如TNF-α等[6]。IL-6可促进B细胞分化、增殖，参与机体免疫应答，具有促炎、抗炎功效，对于支气管哮喘患者而言，IL-6是一种促炎因子，会加重机体炎性反应[7-8]。TNF-α及IFN-γ均在支气管哮喘疾病发生、发展过程中发挥重要作用，一般血清TNF-α、IFN-γ水平越高，提示患者病情越重[9]。临床常规治疗无法有效减轻患者机体炎性反应，肺功能无明显好转，综合治疗效果一般。

本结果显示，治疗4周后，试验组总有效率高于对照组，试验组肺部杂音、呼吸困难、气喘消失时间均短于对照组，且IFN-γ、TNF-α、IL-6水平均低于对照组；2组不良反应总发生率比较差异不显著。

提示支气管哮喘治疗中采用阿奇霉素临床疗效显著、安全性高。分析原因：阿奇霉素属于第二代大环内酯类抗菌药物，抗菌效果显著，作用机制是通过结合金黄色葡萄球菌、肺炎衣原体、肺炎链球菌等致病菌核糖体，干扰蛋白质合成，在血液及肺组织中达到较高血药浓度，有效抑制IL-6等炎性介质释放，且阿奇霉素半衰期较长、生物利用度较高，可有效降低微血管通透性、气道高反应性，可扩张平滑肌，改善上皮纤毛运动功能，促进痰液排出，明显改善患者肺功能及预后[10]。

综上所述，支气管哮喘患者采用阿奇霉素治疗效果较好，可有效减轻机体炎性反应，改善患者肺功能，且不良反应较少，临床应用价值较高，值得进一步推广应用。