吸入性糖皮质激素对咳嗽变异性哮喘气道炎症和高反应性的影响

张静

（辽宁省朝阳市第二人民医院，辽宁 朝阳 122000）

咳嗽变异性哮喘在临床上比较常见，属于支气管哮喘中的一种，主要由多种炎症细胞和炎症介质共同参与且相互作用后所引起的一种气道高反应性症状。患者的主要症状也是唯一症状为咳嗽。如不及时治疗，气道高反应性及气道重塑加重，极易引发不可逆的气流受限，从而出现典型的喘息、呼吸困难等症状。近年来，随着我国医疗模式的改革，患者及家属对咳嗽变异性哮喘的治疗也提出更高的要求，在保证治疗方案有效性的基础上还要减少低药物引发的不良反应。有研究发现，吸入性糖皮质激素对咳嗽变异性哮喘患者有较好的治疗效果[1]。但关于此药物的作用机制及其对气道炎症、气道高反应性的影响还无明确结论。本研究主要探讨吸入性糖皮质激素对咳嗽变异性哮喘患者气道炎症和高反应性的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2017年2月至2018年10月本院收治的62例咳嗽变异性哮喘患者为观察组，其中男32例，女30例；年龄22～68岁，平均（46.52±8.21）岁，体质量46～74 kg，平均（51.4±3.9）kg。纳入标准：①确诊为咳嗽变异性哮喘者；②未接受过糖皮质激素治疗者；③对本研究知情同意并自愿签署同意书者。排除标准：①年龄＜18岁、＞70岁者；②长期吸烟者；③合并支气管扩张者。另选同期60名本院健康体检者为对照组，其中男 33 名，女 27 名；年龄 23～67 岁，平均（47.01±2.34）岁；体质量45～73 kg，平均（51.1±4.0）kg。两组患者临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究经本院伦理委员会审批同意。

1.2 方法 观察组给予吸入性糖皮质激素治疗1年。如患者在入院治疗时已是急性期，则应给予患者吸氧治疗，缓解患者紧张、不安等负性情绪，为患者提供安静的治疗环境，及时脱离变应原，减少与危险因素的接触。给予患者糖皮质激素[雷诺考特（布地奈德鼻喷雾剂），Astar Zeneca AB，国药准字J20040082]鼻腔喷入治疗，每天2次，持续治疗1年。

对所有研究对象均进行支气管扩张、支气管激发及痰诱导实验，注意所涉及的检查对健康体检者不会造成任何影响。首先进行支气管扩张实验，所有研究对象予以沙丁胺醇气雾剂（山东京卫制药有限公司，国药准字H37022817）吸入治疗，此为支气管扩张剂，吸入治疗结束后，等待20 min，测量第1 秒用力呼吸容积（FEV1），将本次测量结果与用药前所测结果进行比较。如测量结果显示为阳性，行支气管激发实验，所有研究对象予以乙酰甲胆碱（杭州拓目科技有限公司）吸入治疗，此为支气管激发剂，吸入治疗结束后，测量FEV1，将本次测量结果与用药前所测结果进行比较。如为阳性，此时提示气道存在高反应性，气道反应的具体程度以FEV1-PD20表示；最后行痰诱导实验，给予所有研究对象3%～5%的高渗盐水雾化治疗，剂量从高到低，直至患者咳痰到培养皿中，将黏稠度比较高的部分加入浓度为0.1%的乙醇中，置于37 ℃的水浴中加热，均匀混合后，离心沉淀15 min，取上清液待检。采用ELISA 法检测上清液中的IL-5、IL-10 等水平的含量，并对细胞沉渣进行详细的染色分析，记录嗜酸性粒细胞在炎性细胞中的比例。

1.3 观察指标 观察并比较两组治疗前后气道指标；比较观察组治疗前后气道反应及气道炎症的变化情况。支气管扩张实验，当FEV1增加幅度≥12%，且绝对值≥200 mL，则判断为阳性；支气管激发实验，当FEV1增加幅度≥20%时，则判断为阳性，以FEV1≥20%为阳性判断标准，当结果显示为阳性，则提示气道存在高反应性，当FEV1-PD20值增加，则提示气道反应性减轻，当IL-5水平降低，提示气道炎症有所好转，当IL-10水平升高，则提示气道炎症好转。

1.4 统计学方法 采用SPSS 19.0统计软件进行数据分析，计量资料以“±s”表示，比较采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组气道指标比较 观察组嗜酸性粒细胞在其他炎症细胞中的占比高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），两组FEV1、FEV1/FVC等指标比较差异无统计学意义，见表1。

表1 两组气道指标比较（±s）

表1 两组气道指标比较（±s）

组别观察组（n=62）对照组（n=60）t值P值嗜酸性粒细胞占比（%）8.22±3.26 3.03±1.79 4.569 0.031 FEV1（μmoL）98.94±10.36 100.11±11.14 1.332 0.114 FEV1/FVC（%）87.22±4.55 88.13±4.64 1.024 0.107

2.2 观察组治疗前后气道反应性、气道炎症水平等指标比较 随着治疗时间的增加，观察组患者气道反应性FEV1-PD20水平、气道炎症水平IL-10逐渐升高，气道炎症水平IL-5逐渐降低，与治疗前比较差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 观察组患者治疗前后气道反应性、气道炎症水平等指标比较（±s）

表2 观察组患者治疗前后气道反应性、气道炎症水平等指标比较（±s）

注：与治疗前比较，aP＜0.05；与治疗3个月比较，bP＜0.05；与治疗6个月比较，cP＜0.05

组别治疗前治疗3个月治疗6个月治疗12个月FEV1-PD2（μmoL）0.55±0.51 1.18±0.64a 1.79±0.34ab 2.24±0.26abc IL-5（pg/mL）144.31±22.56 123.62±30.29a 110.01±30.01ab 62.38±28.44abc IL-10（pg/mL）13.10±8.26 19.64±6.78a 26.55±8.37ab 36.29±8.62abc

3 讨论

咳嗽变异性哮喘患者最为明显的临床特征是咳嗽，且多发于夜间、凌晨，常为刺激性咳嗽，此时易误诊为慢性支气管炎[2]。咳嗽变异性哮喘是典型的支气管哮喘的初始阶段，临床上还未明确其发病机制，目前可概括为气道免疫、炎症机制、神经调节机制及其相互作用，大部分患者在发病后表现出明显的气道炎症和气道高反应性。气道炎症反应中不但有多种炎症细胞的参与，还包括炎症介质、细胞因子等成分，其进行相互作用后就会引发气道炎症反应[3]。而当一些外源性变应原进入机体后，会与细胞表面的IgE 进行交联，促使IgE细胞合成并释放更多的活性介质，这些介质会促进平滑肌的收缩，增加细胞表面的黏液分泌，增强血管的通透性，导致炎症细胞浸润，从而表现出哮喘症状[4]。

咳嗽变异性哮喘患者气道高反应性是由于气道对各种刺激因子呈现的一种高敏感状态。当患者接触刺激因子时，其气道会出现明显的收缩反应。有研究结果显示，气道慢性炎症是导致气道高反应性的重要原因，当患者的气道受到变应原刺激后，多种炎症细胞会释放大量的炎症介质和细胞因子，这些炎症介质及细胞因子与炎症细胞共同对气道上皮造成损伤，导致患者气道上皮下神经末梢出现裸露，进而出现气道高反应性症状[5]。如未及时治疗，则会导致气道高反应性及气道重塑症状加重，使患者出现不可逆的气流受限，或持续性的气道高反应性，这些症状会诱发患者出现喘息、呼气性呼吸困难等症状[6]。

本研究结果显示，随着治疗时间的增加，观察组患者气道反应性FEV1-PD20水平、气道炎症水平IL-10 逐渐升高，气道炎症水平IL-5 逐渐降低，与治疗前比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。提示，患者的气道炎症得到有效控制，且气道高反应性也有明显好转。吸入糖皮质激素，能激活腺苷酸环化酶，抑制炎症细胞的迁移和活化，促进支气管平滑肌的松弛[7]。同时，糖皮质激素可抑制机体中磷酸二酯酶的活性，这在一定程度上增强平滑肌细胞β2受体的反应性，促进支气管平滑肌松弛。但一般情况下，由气道慢性炎症反应所引起的气道高反应性诱发的气道重塑则需要长期治疗才能恢复[8]。

综上所述，长期吸入性糖皮质激素治疗咳嗽变异性哮喘患者效果显著，可有效控制气道炎症，促进气道高反应性好转，值得临床推广应用。