匹多莫德对持续性免疫性血小板减少症患者T淋巴细胞亚群与血小板参数的影响研究

葛岩

（沈阳市儿童医院内四科小儿血液病房，辽宁 沈阳 110042）

免疫性血小板减少症（immue thrombocytopenia，ITP）是常见的出血性疾病，以血小板减少为主要特征[1]，主要表现为牙龈、皮肤、黏膜、内脏出血，严重者会危及患者生命安全。持续性ITP是指病程持续3～12个月的免疫性血小板减少症[2]。糖皮质激素是首选治疗药物，具有见效快、有效率高等特点，但是长期使用则可能产生一系列不良反应，影响患者的治疗依从性，导致疾病复发率高[3-4]。有研究显示，T淋巴细胞介导的异常免疫应答参与ITP的发病过程，这也为免疫调节剂在ITP治疗中的应用提供理论基础[5]。匹多莫德是临床上常用的一种免疫调节剂，本研究探索其在pITP 治疗中的应用价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2015年4月至2018年9月本院血液科收治的200例持续性免疫性血小板减少症患者为研究对象，按照随机数字表法分为两组，每组100 例。对照组男50 例，女50例；年龄2～12岁，平均年龄（6.9±1.2）岁；病程3～10个月，平均病程（5.8±1.0）个月。观察组男47 例，女53 例；年龄1.5～14 岁，平均（7.0±1.4）岁；病程3～11 个月，平均（6.0±1.1）个月。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。纳入标准：经血常规、凝血功能、骨髓细胞学等检查确诊为持续性免疫性血小板减少症；年龄0～14 岁；无本研究药物使用禁忌证；患儿家属知情同意并签署知情同意书。排除标准：合并感染、药物等因素引起的血小板减少症患者；合并全身感染、免疫功能障碍、出血性疾病、出血倾向患者；难治性、复发性ITP患者；对本研究药物过敏者。

1.2 方法 对照组予以常规疗法，包括给予钙剂、质子泵抑制剂、补钾等对症治疗措施，对于伴有活动性出血的患儿输注血小板，同时给予地塞米松冲击治疗，每天40 mg地塞米松（程度天台山制药有限公司，国药准字H20052126）静脉滴注，连续静滴4 d，然后检查血小板计数，若血小板计数≥30×109/L，且无出血症状，则停止使用地塞米松；若血小板计数≥20×109/L，无出血症状，但存在少量皮肤出血症状，则给予地塞米松剂量静滴每天20 mg，连续用药3 d，若依然有皮肤出血症状，且血小板计数＜20×109/L，则加大地塞米松剂量为每天40 mg，连续治疗3 d。观察组在对照组的基础上给予匹多莫德治疗，匹多莫德口服液（江苏吴中医药集团有限公司苏州制药厂，国药准字H20030463），每次0.4 g，每天2次，用药2周后改为每天1次，持续服药6周。

1.3 观察指标

1.3.1 疗效评价标准 治疗4周后进行疗效评估，显效：无活动性出血、皮肤出血等症状，血小板计数＞100×109/L；有效：无出血症状，血小板计数在30×109/L～100×109/L，且血小板计数较治疗前增加2 倍以上；无效：不符合上述标准者。总有效率=显效率+有效率。

1.3.2 T淋巴细胞亚群检测 治疗前、治疗4周后采集外周静脉血5 mL置入抗凝管中，1 h内送检，加入相应抗体到同型待测管中，避光孵育，加入8.3 g/L NH3CL室温避光孵育，离心弃上清，加入PBS 缓冲液洗涤，混匀后使用流式细胞仪检测CD4+、CD8+浓度，计算CD4+/CD8+、Th1/Th2比值。

1.3.3 血小板参数 治疗前、治疗4 周后采集外周静脉血2 mL置入抗凝管中，在2 h内送检，使用全自动血细胞分析仪测定血小板参数，包括血小板计数（PLT）、血小板比容（PCT）、平均血小板体积（MPV）和血小板分布宽度（PDW）。

1.4 统计学方法 采用SPSS 22.0统计学软件分析数据，计量资料以“±s”表示，采用t检验，计数资料采用[n（%）]表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较 观察组治疗总有效率为95.00%，高于对照组的84.00%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗效果比较[n（%）]Table 1 Comparison of treatment effects between the two groups[n(%)]

2.2 两组T淋巴细胞亚群指标比较 治疗后，两组T淋巴细胞亚群指标均有明显改善，观察组CD4+、CD4+/CD8+及Th1/Th2指标均高于对照组，且CD8+指标低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组T淋巴细胞亚群指标比较（±s）Table 2 Comparison of index of stepwise T lymphocyte subsets(±s)

表2 两组T淋巴细胞亚群指标比较（±s）Table 2 Comparison of index of stepwise T lymphocyte subsets(±s)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05

组别观察组对照组t值P值例数100 100 CD4+（%）治疗前25.33±2.15 25.45±2.12 0.397 0.692治疗后45.16±2.28a 37.42±3.31a 19.257＜0.001 CD8+（%）治疗前29.46±1.59 29.52±1.73 0.255 0.799治疗后23.23±1.10a 26.29±1.13a 19.404＜0.001 CD4+/CD8+治疗前0.89±0.14 0.86±0.15 1.462 0.145治疗后1.84±0.24a 1.38±0.26a 13.000＜0.001 Th1/Th2治疗前0.79±0.14 0.83±0.15 1.949 0.053治疗后1.33±0.22a 1.14±0.21a 6.247＜0.001

2.3 两组血小板参数比较 治疗4周后，观察组的PLT、PCT参数均高于对照组，且PDW、MPV 参数均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组血小板参数比较（±s）Table 3 Comparison of platelet parameters between the two groups(±s)

表3 两组血小板参数比较（±s）Table 3 Comparison of platelet parameters between the two groups(±s)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05

组别观察组对照组t值P值例数100 100 PLT（×109/L）治疗前13.54±2.32 13.48±2.41 0.179 0.858治疗后85.12±8.24a 56.74±7.25a 25.858＜0.001 PCT（%）治疗前0.12±0.02 0.12±0.03 0.000 1.000治疗后0.23±0.05a 0.16±0.04a 10.932＜0.001 PDW（%）治疗前16.97±1.22 16.85±1.14 0.719 0.473治疗后9.84±0.53a 12.76±0.74a 32.080＜0.001 MPV（fl）治疗前12.64±1.44 12.52±1.45 0.587 0.558治疗后9.02±0.59a 10.12±0.87a 10.464＜0.001

3 讨论

pITP包括未获得自发性缓解或停止治疗后不能完全缓解的患儿，是较为常见的免疫性出血疾病[6]。多数ITP 患儿经治疗后病情很快得到缓解，血小板计数明显提高，但也有部分患儿病情未见好转，发展为pITP。有研究结果显示，pITP患儿多存在T淋巴细胞亚群异常，其中CD4+/CD8+细胞的比值明显降低，提示pITP 患儿的CD4+细胞减少，CD8+细胞增多，导致T 淋巴细胞亚群紊乱，进而影响细胞与体液免疫功能[7-8]。CD4+细胞又可分成 Th1、Th2、Th1 细胞和调节性 T 细胞，Th1/Th2 细胞的动态平衡在免疫功能中起到重要作用，一旦失衡将会参与多种免疫性疾病发生发展过程，pITP 患儿的Th1/Th2细胞失衡，表现为Th2细胞优势表达。

基于细胞免疫功能在pITP 发展中的重要作用，可对患儿采用免疫调节剂治疗[9]。匹多莫德是常见的胸腺二肽类免疫调节剂，用药后能迅速阻断环磷酰胺对单核/巨噬细胞、中性粒细胞等吞噬细胞的吞噬能力和淋巴细胞增值能力的抑制作用，提高细胞趋化性，增强B细胞敏感性，释放大量抗体抵御外来物质，并激活NK细胞，调节T淋巴细胞亚群的平衡[10]；另外，匹多莫德还能刺激IL-2、INF-γ 等细胞因子的分泌，进一步增强吞噬细胞的吞噬能力，促进淋巴细胞活化，提高细胞免疫功能；匹多莫德能纠正CD4+/CD8+失衡现象，调节Th1/Th2 细胞动态平衡，阻断机体的自身免疫反应，阻断血小板被破坏，促进患儿康复。本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组（P＜0.05），且治疗4周后T淋巴细胞亚群指标、血小板参数均明显优于对照组（P＜0.05），提示匹多莫德的应用利于促进患儿细胞免疫功能调节，改善血小板参数。血小板参数的改善不仅说明患儿对匹多莫德较为敏感，还能体现骨髓中巨核细胞对治疗的反应，从而准确判断远期效果。

综上所述，匹多莫德治疗持续性免疫性血小板减少症疗效确切，有助于促进患儿T 淋巴细胞亚群的平衡，改善血小板参数，促进患儿早日康复，值得临床推广应用。