美沙拉嗪联合益生菌对溃疡性结肠炎患者肠道菌群的调节作用

董洪杰

（宝石花辽阳辽化医院，辽宁 辽阳 111003）

溃疡性结肠炎是一种慢性肠黏膜炎症性病变，是临床常见的消化道疾病，该病治疗难度大且易反复，严重影响患者的工作和生活[1]。临床表现为腹痛，腹泻，排出含有血、脓和黏液的粪便等，其发病机制尚未完全明确，目前临床治疗该病多采用免疫抑制剂、氨基水杨酸、激素类等药物，但临床疗效并不理想，存在药物稳定性差、易反复发作等缺点[2]。有研究表明，在改善肠道功能，调节肠道菌群、抑制肠源性毒素产生等方面，益生菌发挥重要作用[3]。鉴于此，本研究探讨美沙拉嗪联合益生菌对溃疡性结肠炎患者肠道菌群的调节作用，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年8月至2019年1月本院收治的100例溃疡性结肠炎患者为研究对象，随机分为对照组与观察组，每组 50 例。观察组男 22 例，女 28 例；年龄 21～55 岁，平均年龄（37.59±3.21）岁；病程1～5年，平均病程（2.66±1.59）年。对照组男 30 例，女 20 例；年龄 22～56 岁，平均年龄（38.46±4.27）岁；病程 0.5～5 年，平均病程（2.01±1.43）年。两组患者临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究经医院伦理委员会审批同意。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①符合《炎症性肠病合并机会性感染专家共识意见》[4]中溃疡性结肠炎诊断标准，且经结肠镜、钡剂灌肠等证实；②入院3 个月前未接受过免疫抑制剂、氨基水杨酸、微生态制剂等相关药物治疗者；③意识清醒，无精神疾病者。排除标准：①合并严重心肺功能不全、自身免疫型疾病、恶性肿瘤、造血系统等疾病者；②合并患有缺血性、放射性、急性感染性结肠炎等疾病者；③哺乳期或妊娠期女性；④过敏体质或对所用药物过敏者；⑤有腹部手术史、肠道器质性或功能性损伤者。

1.3 方法 两组均接受综合疗法，如饮食指导、营养支持等。对照组予以美沙拉嗪（佳木斯鹿灵制药有限公司，国药准字H19980148，规格：0.25 g/片）+肠炎宁胶囊（海南葫芦娃制药有限公司，国药准字Z20060105，规格：0.3 g/粒）口服治疗，美沙拉嗪每次0.5 g，肠炎宁胶囊每次0.6 g，均为每天3次。观察组在上述基础上加用益生菌（双歧三联活菌胶囊，上海上药信谊药厂有限公司，国药准字S10970105，规格：1 g/粒)口服治疗，每天1 g，每天3次。两组均治疗4周。

1.4 观察指标 ①评估治疗4 周后两组临床疗效，疗效判定标准：痊愈，症状完全消失，肠镜检查结果无明显异常；显效，肠镜检查显示溃疡、水肿、糜烂、血管模糊、黏膜出血等症状基本消失，肠镜检查显示轻度黏膜炎，有部分假息肉构成；有效，症状有所改善，肠镜检查显示症状有所好转；无效，症状显示未有好转，肠镜检查显示症状无改善甚至加重。总有效率=治愈率+显效率+有效率。②采集两组治疗前、治疗4周后粪便，采用微生物学方法定量检测乳酸菌、双歧杆菌、大肠埃希菌等肠道菌群变化情况；③记录并比较两组恶心、心悸、胃肠道不适等不良反应发生率。

1.5 统计学方法 采用SPSS 20.0统计软件分析数据，计量资料以“±s”表示，采用t检验，计数资料采用[n（%）]表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较 观察组总有效率为94.00%，高于对照组的80.00%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组疗效比较[n（%）]

2.2 两组肠道菌群数量比较 治疗前，两组乳杆菌、双歧杆菌、大肠埃希菌数量比较差异无统计学意义；治疗4周后，两组乳杆菌、双歧杆菌数量均高于治疗前，大肠埃希菌数量低于治疗前，且观察组优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组肠道菌群数量比较（±s，lgC-FU/g)

表2 两组肠道菌群数量比较（±s，lgC-FU/g)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05

时间治疗前治疗4周后组别对照组（n=50）观察组（n=50）t值P值对照组（n=50）观察组（n=50）t值P值乳杆菌6.04±0.63 5.94±0.42 0.934 0.353 6.69±0.74a 8.46±0.93a 10.531 0.000双歧杆菌6.41±0.94 6.56±0.56 0.969 0.335 7.56±0.34a 8.32±0.78a 6.316 0.000大肠埃希菌8.16±0.67 8.28±0.17 1.228 0.223 7.24±0.25a 6.27±0.66a 9.719 0.000

2.3 两组不良反应发生率比较 对照组恶心、心悸、胃肠道不适发生例数各为 2 例、3 例、1 例，总发生率为 12%；观察组发生例数各为 2 例、2 例、1 例，总发生率为 10%，差异无统计学意义（χ2=0.102，P=0.749）。

3 讨论

溃疡性结肠炎是一种临床常见的炎症性疾病，其发病机制较为复杂，影响因素包括肠道感染、肠壁黏膜缺损、肠道菌群失调等[5]。当前该病的主要治疗药物包括氨基水杨酸、免疫抑制剂、激素类等，但长期服用会产生很多不良反应，不宜作为维持治疗药物[6]。

美沙拉嗪是一种新型的氨基水杨酸类药物，可抑制前列腺素、白三烯、结肠过氧化物酶等炎症因子分泌，清除损伤因子（机体活性氧等），增加肠道黏膜的通透性，减少血小板活化因子，缓解消化道黏膜水肿，控制肠黏膜炎性反应[7]。现今广泛运用于溃疡性结肠炎患者治疗中，但对于一些病情较严重者，治疗效果不理想。双歧三联活菌胶囊（益生菌）的成分包括嗜酸乳杆菌、粪肠球菌和长型双歧杆菌，服用后细菌会通过结合肠黏膜上皮细胞与磷壁酸形成受体，粘附于肠壁，在肠黏膜表面形成一层“细菌膜”，抑制肠道病菌的侵入，增强肠黏膜的防御能力；同时能分泌使肠腔酸化的酸性物质，为益生菌提供合适的生存环境，维持肠道的微生态平衡[8-9]。本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组（P＜0.05），且两组不良反应发生率比较差异无统计学意义，可见美沙拉嗪联合益生菌治疗溃疡性结肠炎效果确切，安全可靠。

肠道菌群是构成肠道微生态重要部分，其主要包括有益菌、条件致病菌、病原菌，其中乳杆菌、双歧杆菌等有益菌在机体代谢、防御、肠道局部免疫方面起重要作用；肠杆菌、肠球菌等条件致病菌在条件成熟下可诱发机体发生病变[10]。影响肠道菌群的因素包括人体自身因素（肠道蠕动、胆汁及消化酶的分泌、肠道黏液的分泌、肠道的酸碱性、肠道表皮脱离等）、所处的环境因素（工作压力、颠倒时差）、饮食（可消化的食物和不可消化的药物等）和细菌自身因素（细菌的繁殖能力、粘附能力、抗消化酶能力、营养需求量等）[11]。正常情况下，肠道菌群之间相互制约、相互依存，比例稳定，一旦比例失调，即可诱发肠道病变，如腹泻、便秘、消化不良等症状，影响患者身体健康[12]。本研究结果显示，治疗后，两组乳杆菌、双歧杆菌数量均高于治疗前，大肠埃希菌数量低于治疗前（P＜0.05），可见双歧三联活菌胶囊（益生菌）可改善溃疡性结肠炎患者肠道菌群。

综上所述，采用美沙拉嗪联合益生菌治疗溃疡性结肠炎患者疗效显著，可调节肠道菌群，安全性高，值得临床推广应用。