大柴胡汤加减联合乌司他丁治疗急性重症胰腺炎的疗效观察

成群

（成都市第六人民医院，四川成都610000）

急性重症胰腺炎（severe acute pancreatitis，SAP）是指由十二指肠反流、胰腺血液循环受阻等一系列病因造成的急性胰腺炎，有脏器功能异常等表现，有可能引起脓肿、假性囊肿等局部并发症，或二者兼具的消化系统急危重症[1]。SAP 作为胰腺炎中的一种特殊类型，有发病快、病情严重且复杂、并发症多等特点，严重威胁患者生命安全。以往临床常用奥曲肽、乌司他丁（US）等西药治疗SAP 患者，具有一定作用但疗效并不明显[2]。近年来，大柴胡汤加减联合西药在缓解SAP患者临床症状、降低并发症发生率和死亡率等方面取得显著效果[3]。基于此，本研究选取120 例SAP 患者开展前瞻性对照实验，探讨联合US、大柴胡汤对SAP 患者的治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2017年3月至2019年5月本院诊治的SAP患者120例，采用随机数字表法分为观察组与对照组，各60例。其中，观察组男37例，女23例；年龄22～69岁，平均年龄（42.32±8.10）岁。对照组男36 例，女24 例；年龄21～68岁，平均年龄（42.21±7.90）岁。两组患者临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。

纳入标准：①符合SAP 相关诊断标准[4]；②年龄20～70岁；③知情同意且符合伦理学要求（伦理委员会批准）。排除标准：①合并严重心、肝、肾等重要脏器病史，恶性肿瘤及其他全身的急慢性炎症病者；②慢性胰腺炎（chronic pancreatitis，CP）者；③胆源性胰腺炎并发胆道梗阻者；④应用US、大柴胡汤等产生严重不良反应者。

1.2 方法 两组入院后均行控制饮食、胃肠减压、血容及液体补充等干预。对照组予以乌司他丁（广东天普生化医药股份有限公司，国药准字H20040506）静脉滴注治疗：取10 万U的US加在浓度为5%的250 mL GS中为患者进行静脉滴注，每天2～3 次。观察组则给予加减联合US、大柴胡汤治疗，其中US用药同对照组，大柴胡汤的药物组成及用法为：大黄30 g，蒲公英、金钱草各20 g，连翘、枳实各15 g，柴胡、芒硝、白芍、丹参、厚朴和黄芩各10 g，置入800 mL清水中煎煮20 min，煎煮2次，共200 mL，分装，每天服用2次，连续治疗7 d。

1.3 观察指标 ①临床疗效：参照《中国急性胰腺炎诊治指南（2013，上海）》[4]中制定的SAP 的疗效评定标准，将其分为显效、有效和无效。显效：患者临床症状及体征明显消失，且辅助检查结果为正常；有效：患者临床症状及体征均改善，且辅助检查结果基本为正常；无效：患者临床症状及体征、辅助检查结果无变化甚至加重。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。②临床症状改善时间：腹痛缓解时间、腹胀缓解时间、呼吸恢复正常时间、心率恢复正常时间、住院时间。③治疗前后各项血清相关指标：肿瘤坏死因子α（TNF-α）、血清淀粉酶（AMY）、白细胞介素6（IL-6）。④比较两组并发症发生率。

1.4 统计学方法 采用SPSS 20.0统计软件分析数据，计量资料以“±s”表示，采用t检验，计数资料采用[n（%）]表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率为90.00%，明显高于对照组的63.33%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组临床症状改善时间比较 观察组腹胀、腹痛等临床症状缓解时间，呼吸、心率恢复正常时间和住院时间均短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组临床症状改善时间比较（±s）

表2 两组临床症状改善时间比较（±s）

组别观察组（n=60）对照组（n=60）t值P值腹痛改善（d）6.50±1.95 8.90±2.95 5.257 0.000腹胀改善（d）3.10±0.95 5.60±1.86 9.272 0.000呼吸正常（h）143.50±46.83 190.50±63.50 4.614 0.000心率正常（h）122.50±40.63 173.30±57.75 5.573 0.000住院时间（d）18.30±6.10 30.30±10.10 7.878 0.000

2.3 两组治疗前后各项临床相关指标比较 治疗前，两组血清AMY、IL-6、TNF-α 水平比较差异无统计学意义；治疗后，两组AMY、IL-6、TNF-α均明显下降（P＜0.05），且观察组明显低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组治疗前后各项临床相关指标比较（±s）

表3 两组治疗前后各项临床相关指标比较（±s）

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05

组别观察组（n=60）对照组（n=60）t值P值AMY（U/L）治疗前3 321.50±45.83 3 333.60±48.20 1.409 0.161治疗后106.20±19.50a 344.50±19.80a 66.422 0.000治疗前80.50±25.70 79.60±24.53 0.196 0.845 IL-6（ng/L）治疗后28.40±9.45a 39.50±10.17a 6.193 0.000治疗前85.30±24.40 84.50±25.15 0.177 0.860 TNF-α（ng/L）治疗后26.20±8.73a 46.50±15.50a 8.839 0.000

2.4 两组并发症发生率比较 用药期间观察组出现MODS 2例，腹腔感染10例，ARDS 1例，并发症发生率21.7%；对照组出现 MODS 8 例，腹腔感染 19 例，ARDS 3 例，并发症发生率50.0%，差异有统计学意义（χ2=10.474，P＜0.05）。

3 讨论

SAP 为急腹症的一种多发病，发病主要与患者暴饮暴食、酗酒等不良生活习惯有关。SAP 可使胰腺功能紊乱，过度激活胰腺酶，致使胰腺水肿、出血甚至坏死，病情较严重且发展迅速，并发症较多，预后较差[5]。药物治疗联合控制饮食、胃肠减压、补充血容量、补液、抗感染、抑制胃酸分泌等内科综合治疗已获得普遍认可[6]。

乌司他丁通过某些机制如抑制多种胰酶活性、抑制大量释放的促炎因子、改善组织灌注和微循环以降低内毒素水平，改善胰腺炎的临床症状，减少炎性介质对胰腺功能的损害，为一种分子质量为67 kD 的蛋白酶抑制剂[7]。US 在SAP中具有一定疗效，其临床效果已得到研究证实[8-9]。大柴胡汤的药物组成有：大黄，蒲公英，金钱草，连翘，枳实，柴胡、芒硝、白芍、丹参、厚朴和黄芩。其中柴胡、枳实具有解痉作用；大黄不仅可促进胃肠蠕动，改善肠道麻痹，促使肠内毒素排出，降低毒血症发生率，还能起到肠道屏障作用，从而减少胰酶活性；黄芩抗菌清热，且有利于减少血清中的游离脂肪酸（FFA）；芒硝可活血祛瘀，益气解毒，还可吸收腹水，改善腹内炎症。以上药联合使用，阻断炎症级联反应和炎症细胞因子，缓解人体胃肠道功能，减少中性粒细胞（N）浸润，清除胰腺缺血症状，使肠道毒素、细菌不移位，从而改善血管内皮和腺泡组织等损伤，有效缓解SAP患者临床症状[10]。本研究结果表明，相比US 的单药治疗，联合US、大柴胡汤治疗总有效率更高，腹胀、腹痛等症状缓解时间更短，且减少住院时间。分析原因为：US和大柴胡汤有相互配合的作用，可从多种途径阻滞SAP 胰酶的自身消化，减少人体的炎症反应，改善机体的微循环，保护胰腺和其周围器官。本研究结果显示，观察组治疗后血清AMY、IL-6、TNF-α 水平均明显低于对照组（P＜0.05），且治疗中并发症（如MODS、腹腔感染、ARDS）的发生率明显低于对照组（P＜0.05），可证实上述结论。

综上所述，大柴胡汤加减联合US 治疗SAP 效果显著，可明显缩短患者临床症状和体征缓解时间，提高临床有效率，改善相关血清指标水平，降低其并发症发生率，从而加快患者康复速度，值得临床推广应用。