血清白介素-35水平在2型糖尿病合并冠心病患者中的临床意义

李明，李娜，陈杰，郭巍巍

（1.滨海县人民医院检验科，江苏 盐城 224500；2.滨海县人民医院心内科，江苏 盐城 224500；3.滨海县人民医院介入科，江苏 盐城 224500）

2 型糖尿病（T2DM）是最常见且严重危害人类健康的疾病，在全球范围内广泛流行，其发病率呈逐年上升趋势[1]。T2DM患者大部分伴有高血压、高胆固醇、高低密度脂蛋白、肥胖等心血管危险因素[2]。其中冠心病是T2DM主要的并发症，也是导致糖尿病患者致残和死亡的主要原因，研究表明糖尿病合并冠心病患者死亡率增加2～4倍，且预后更差[3]。白介素（IL）-35是新近发现的白介素（IL）-12家族抑制性细胞因子，其在自身免疫性糖尿病[4]及糖尿病视网膜病变的发生发展中发挥重要作用[5]。但是IL-35与T2DM合并冠心病的关系尚未见报道。本研究旨在探讨T2DM合并冠心病患者外周血清中IL-35的水平变化及临床意义，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2017年5月至2019年5月本院收治的2 型糖尿病合并冠心病患者78 例作为T2DM 合并冠心病组，并根据冠状动脉造影检查结果将T2DM合并冠心病组分为单支病变组（n=23）、双支病变组（n=29）和多支病变组（n=26），选取同期单纯2型糖尿病患者27例作为单纯T2DM组。T2DM合并冠心病组男49 例，女29 例；年龄49～64 岁，平均年龄（56.34±7.32）岁。单纯T2DM组男15例，女12例；年龄48～63岁，平均年龄（55.26±7.47）岁。两组临床资料比较差异均无统计学意义，具有可比性。本研究经滨海县人民医院伦理委员会同意批准，所有患者均签署知情同意书。

纳入标准：2型糖尿病和冠心病的诊断均符合《内科学》中的诊断标准[6]；冠心病由冠状动脉造影检查确诊，至少有1处冠状动脉狭窄程度≥50%，并存在心绞痛或者典型心肌梗死的临床表现，同时，冠心病确诊时间晚于糖尿病确诊时间。排除标准：严重肝肾功能不全者；合并肿瘤者；合并感染者；严重心功能不全及有心脏手术史者；近2个月内使用过对本研究有影响的药物者。

1.2 方法

1.2.1 临床指标检测 两组患者休息10 min 后，采用全自动血压仪检测收缩压和舒张压（mmHg），并于1周内重复测定2次，取平均值，同时测定身高、体质量，计算体重指数（BMI）=体质量（kg）/身高（m）2。

1.2.2 实验室检查 两组均在禁食饮水12 h后抽取静脉血5 mL，采血管内含惰性分离胶，室温下静置30min后，3000r/min离心8 min，分离血清保存于-80 ℃环境中备用。通过酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清中IL-35的水平，所需试剂由上海酶联生物科技有限公司提供；通过美国贝克曼库尔特公司生产的AU5800全自动生化分析仪测定血清中总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，所需试剂均由英国朗道公司提供，严格按照试剂盒说明书操作，实验重复3次，取平均值。

1.2.3 冠状动脉造影检查 两组均在本院介入导管室应用飞利浦FD20 数字造影机行冠状动脉造影，由经验丰富的心内科医生采用Judkins法经桡动脉行冠状动脉造影，采用多角度、多体位投照，显示左、右冠状动脉的情况，冠状动脉造影显示左主干、左前降支、左回旋支或右冠状动脉等主要血管至少1支管腔狭窄≥50%，根据冠状动脉病变累及血管支数将患者分为单支病变组、双支病变组及多支病变组。

1.3 统计学方法 采用SPSS 22.0统计软件分析数据，计量资料采用“±s”表示，采用t检验；计数资料采用[n（%）]表示，采用χ2检验；正态分布资料采用单因素方差分析；非正态分布资料组间比较采用Mann-WhitneyU检验；线性相关性分析采用Spearman分析，以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床资料比较 两组患者体重指数、吸烟史、收缩压及舒张压比较差异无统计学意义，见表1。

表1 两组临床资料比较（±s）Table1 Comparison of clinical data between the two groups(±s)

表1 两组临床资料比较（±s）Table1 Comparison of clinical data between the two groups(±s)

组别单纯T2DM组（n=27）T2DM合并冠心病组（n=78）t/χ2值P值体重指数（kg/m2）24.78±2.15 25.64±2.32 0.033 0.389吸烟史[n（%）]11（43.75）35（44.87）1.481 0.372收缩压（mmHg）127.45±18.15 129.21±21.32 0.707 0.683舒张压（mmHg）82.32±15.61 86.27±20.07 0.929 0.355

2.2 两组血脂相关指标水平比较 与单纯T2DM 组相比，T2DM合并冠心病组TC、TG、LDL-C水平升高，HDL-C水平降低，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组血脂相关指标水平比较（±s，mmol/L）Table2 Comparison of blood lipid-related index levels between the two groups(x±s,mmol/L)

表2 两组血脂相关指标水平比较（±s，mmol/L）Table2 Comparison of blood lipid-related index levels between the two groups(x±s,mmol/L)

组别单纯T2DM组（n=27）T2DM合并冠心病组（n=78）t值P值TC 4.42±0.87 5.61±0.90 6.742 0.003 TG 1.19±0.54 2.63±0.62 4.970 0.019 HDL-C 1.83±0.78 0.96±0.42 5.552 0.016 LDL-C 2.05±1.23 3.23±1.47 4.574 0.011

2.3 两组血浆IL-35水平比较 与单纯T2DM组外周血清IL-35水平[（123.15±15.81）pg/mL]相比，T2DM 合并冠心病组[（76.34±12.35）pg/mL]显著降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.4 T2DM合并冠心病组不同冠状动脉病变程度血清IL-35水平比较 与单支病变组血清IL-35水平[（80.61±6.39）pg/mL]比较，双支病变组[（77.52±4.87）pg/mL]和多支病变组[（67.74±4.14）pg/mL]显著降低，其中，多支病变组降低更为明显，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.5 冠状动脉病变程度与血清IL-35 水平的相关性分析Spearman相关性分析显示，冠状动脉病变程度与血清IL-35水平呈明显负相关（r=-0.341，P＜0.05）。

3 讨论

冠心病是糖尿病患者最严重的并发症，是导致糖尿病患者死亡的主要原因[7]。研究表明，大部分T2DM患者存在早期冠状动脉粥样硬化，一旦T2DM合并冠心病，常表现为广泛的弥漫性病变，其预后更差，死亡率更高[8]。研究发现，在T2DM和冠心病的发生发展中，炎症和血脂异常发挥了重要作用[9]，患者在长期炎症反应刺激下，心血管并发症的发生风险大幅提高，且高血脂可加重糖代谢异常，而糖代谢异常又可促进高血脂的发生，两者形成恶性循环，加重疾病的发生[10]。本研究结果表明，T2DM 合并冠心病组与单纯T2DM 组相比血脂代谢异常更严重，T2DM合并冠心病组外周血清TC、TG、LDL-C 显著升高，而HDL-C 显著降低，与吴和弟等[11]研究结果一致。血脂异常对冠心病的发展有重要的预测价值，是冠心病的独立危险因素之一，因此，血脂检验对T2DM合并冠心病患者具有重要的意义。

IL-35 主要由调节性T 细胞和调节性B 细胞分泌，主要功能是抑制血管炎症反应，促进Treg细胞活化，抑制辅助性T细胞的增殖[12]。IL-35在炎症、肿瘤、自身免疫性疾病中发挥重要作用，且与疾病的严重程度及预后密切相关[13]。Manzoor等[14]研究表明，IL-35在1型糖尿病患者的血清中表达显著降低，且IL-35可通过抑制1型糖尿病鼠模型的免疫反应等改善和控制大鼠的血糖水平。Yan 等[5]研究表明，在糖尿病视网膜病变患者的血清及玻璃体中IL-35 的表达显著降低。黄瑛等[15]研究表明，冠心病患者外周血清IL-35水平显著降低，且与左室射血分数（LVEF）呈正相关。上述研究均表明，IL-35与糖尿病及其并发症的发生密切相关。本研究结果表明，T2DM合并冠心病患者外周血清IL-35水平与单纯T2DM相比显著降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。T2DM合并冠心病患者外周血IL-35 水平的降低，导致严重的抑炎/促炎失衡，进一步促进疾病的发生。

此外，本研究还发现T2DM合并冠心病组，双支病组变及多支病变组血清IL-35血清水平显著低于单支病变组，且多支病变组降低更明显；冠状动脉病变程度与血清IL-35水平呈明显的负相关。说明，IL-35 参与T2DM 合并冠心病的发生，且与冠心病发病严重程度密切相关。

综上所述，T2DM合并冠心病患者血清IL-35水平显著降低，且随着患者冠状动脉病变程度的加重而逐渐降低，提示早期检测患者外周血清IL-35 的水平对T2DM 合并冠心病的早期诊断有重要的意义。