紫杉烷联合不同铂类化疗治疗上皮性卵巢癌的疗效观察

符太平

（凌海大凌河医院肿瘤内科，辽宁 锦州 121200）

上皮性卵巢癌为临床常见恶性肿瘤，具有较高发病率及较低5年生存率[1]。该症早期缺乏典型临床表观，多数患者就诊时已处于晚期，治疗难度较大[2]。现阶段，临床多通过化疗杀灭癌细胞，延长患者生存期。常用化疗药物为紫杉烷，抗癌活性强、抗癌谱广，多与铂类药物联合使用。但由于上皮性卵巢癌具有一定的个体差异，不同铂类药物临床应用效果存在差异，故应积极寻找最佳治疗方案，以抑制肿瘤生长及扩散，进而提高临床治愈率。本研究旨在探讨紫杉烷联合不同铂类化疗治疗上皮性卵巢癌的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 回顾性分析2017年6月至2019年6月本院收治的120例上皮性卵巢癌患者的临床资料，根据治疗方法不同分为两组，各60 例。对照组年龄31～62 岁，平均（48.25±4.60）岁；国际妇产科联盟（FIGO 2000）分期[3]：Ⅰ期17例，Ⅱ期25例，Ⅲ期18例。观察组年龄32～63岁，平均（48.31±4.57）岁；FIGO 2000 分期：Ⅰ期16 例，Ⅱ期 27 例，Ⅲ期17 例。两组患者临床资料比较差异无统计学意义，具有可对比性。本研究经医院伦理委员会审批同意，患者知情同意并签署知情同意书。

纳入标准：①均经细胞学、腹腔镜等检查确诊；②接受过卵巢癌细胞减灭术；③患者临床资料完善；④预计生存期＞5个月；⑤卡氏（KPS）功能状态评分[4]＞70分。排除标准：①严重器质性疾病者；②精神疾病、沟通障碍者；③严重骨髓抑制者；④近期接受过其他药物化疗者；⑤合并其他恶性肿瘤者；⑥对本研究所用药物过敏者；⑦自身免疫性疾病者。

1.2 方法

1.2.1 对照组 对照组给予静脉滴注注射用卡铂（扬子江药业集团有限公司，国药准字H20044616，规格：100 mg）50 mg/m2，滴注前加入5%葡萄糖溶液进行稀释，每天1 次，连用5 d，间隔4 周后进入下一疗程；静脉滴注紫杉醇注射液（北京协和药厂，国药准字H10980069，规格：5 mL:30 mg）135 mg/m2，共1次，间隔3周后进入下一疗程。

1.2.2 观察组 观察组静脉滴注顺铂注射液（南京制药厂有限公司，国药准字H20030675，规格：20 mL∶20 mg）50 mg/m2，滴注前加入5%葡萄糖溶液进行稀释，每周1次，共2次；静脉滴注紫杉醇注射液，剂量与对照组保持一致。两组均连续治疗2个疗程，化疗前2～16 h以及化疗后6 h内，强化饮水800～1 200 mL。

1.3 观察指标 ①比较两组化疗效果，根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）[5]进行评定，其中，完全缓解（CR）：病灶消失且维持4周以上；部分缓解（PR）：病灶长径缩小≥30%，且维持4 周以上；稳定（SD）：病灶长径缩小但＜30%或有增加但＜20%；进展（PD）：病灶长径增加且≥20%，或出现新病灶。总有效率=CR率+PR率，疾病控制率=CR率+PR率+SD率。②比较两组化疗前后血清肿瘤标志物水平，包括CEA、CA-125及HE4，采用YHYG300全自动生化分析仪（湖南永和阳光科技有限责任公司）进行测定。③比较两组不良反应发生情况，包括周围神经炎、肝功能损害、心脏毒性、胃肠道反应及骨髓抑制。

1.4 统计学方法 采用SPSS 24.0统计软件分析数据，计量资料以“±s”表示，采用t检验，计数资料采用[n（%）]表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 两组化疗总有效率及疾病控制率比较差异无统计学意义，见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.2 两组治疗前后血清肿瘤标志物水平比较 治疗后，两组血清CEA、CA-125、HE4及AFP水平较治疗前均下降，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后血清肿瘤标志物水平比较（±s）Table 2 Comparison of serum tumor marker levels before and after treatment between the two groups(±s)

表2 两组治疗前后血清肿瘤标志物水平比较（±s）Table 2 Comparison of serum tumor marker levels before and after treatment between the two groups(±s)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05

时间治疗前治疗后组别对照组（n=60）观察组（n=60）t值P值对照组（n=60）观察组（n=60）t值P值CEA（ng/mL）29.02±6.51 28.93±6.60 0.075 0.940 10.84±3.72a 6.51±2.03a 7.914 0.000 CA-125（U/mL）360.24±45.12 371.46±42.98 1.395 0.166 290.37±36.41a 238.49±27.05a 8.860 0.000 HE4（pmol/L）234.80±19.76 237.01±18.34 0.635 0.527 54.16±9.58a 29.97±7.96a 15.044 0.000 AFP（ng/mL）80.16±7.19 79.93±7.56 0.171 0.865 23.11±4.20a 15.80±3.74a 10.068 0.000

2.3 两组不良反应发生情况比较 观察组不良反应发生率为25.00%，低于对照组的43.33%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

3 讨论

上皮性卵巢癌起病隐匿，多数患者就诊时已出现腹腔内种植或肝实质转移，从而加大治疗难度[6]。采用紫杉烷联合铂类药物化疗可显著减轻瘤负荷，抑制瘤体增殖及转移，但由于上皮性卵巢癌具有较大异质性，且不同铂类药物分子结构差异较大，作用机制不尽相同，故应合理选择化疗药物，以促进患者恢复。本研究结果显示，两组治疗总有效率及疾病控制率比较差异无统计学意义；治疗后，两组血清CEA、CA-125、HE4 及AFP 水平较治疗前均下降，且观察组低于对照组（P＜0.05）；观察组不良反应发生率低于对照组（P＜0.05），表明紫杉烷联合卡铂与紫杉烷联合顺铂治疗上皮性卵巢癌效果相当，但后者可显著降低肿瘤标志物水平，且不良反应发生率低。分析其原因：紫杉烷类药物进入细胞后可与β微管蛋白结合，抑制微管蛋白解聚，从而维持机体微管动态平衡，阻滞癌细胞分裂、增殖[7]。卡铂为第二代铂类化合物，属细胞周期非特异性药物，可选择性作用于脱氧核糖核酸（DNA）鸟嘌呤N7 及O6 原子，引发 DNA 链间及链内交联，从而破坏DNA 分子结构，阻止其螺旋解链，进而干扰DNA 合成，发挥细胞毒作用[8]。顺铂则可与肿瘤细胞DNA 交叉连接，破坏DNA功能，继而缩小原发肿瘤体积，与卡铂相比，其血清蛋白结合率及尿排泄量均较高，因而作用性强、不良反应小[9]。肿瘤标志物可有效反映癌症组织的发生与发展，其水平变化对于肿瘤筛查、疗效监测、预后判断等具有重要意义。CEA为广谱肿瘤标志物，其水平随病情发展而升高，多用于监测肿瘤细胞减灭术的疗效及预后情况。CA-125为上皮性卵巢癌的特异性标志物，属免疫球蛋白G 类糖蛋白，可促进肿瘤细胞的生长，同时降低其对药物的敏感性。CA-125 水平的变化与上皮性卵巢癌的发生、发展高度相关。HE4则为诊断早期上皮性卵巢癌的高灵敏度标志物，其水平变化可反映疾病良恶性发展趋势。AFP 为糖蛋白，具有癌胚性，同时具有T 淋巴细胞诱导凋亡、免疫抑制等作用，其水平升高提示存在恶性病变。紫杉烷通过激活细胞纺锤体聚合检查点，抑制癌细胞有丝分裂，诱导其凋亡，从而控制肿瘤的发展与转移，与顺铂化疗联合应用时，可加快肿瘤细胞的消亡速度，进而减小或消除瘤体组织，调节CEA、CA-125、HE4 以及AFP 的水平，改善患者临床症状[10]。

表3 两组不良反应发生情况比较[n（%）]Table 3 Comparison of adverse reactions between the two groups[n(%)]

综上所述，紫杉烷联合卡铂与紫杉烷联合顺铂治疗上皮性卵巢癌效果相当，但后者可显著降低肿瘤标志物水平，且不良反应发生率较低，值得临床推广应用。