益肺散结方辅助治疗晚期非小细胞肺癌患者的效果及对免疫功能的影响

陈常周 张鹏飞

肺癌(lung cancer，LC) 发生于支气管黏膜上皮，是肺部原发性恶性肿瘤，半个世纪以来肺癌的发病率明显升高，尤其在欧美发达国家以及我国工业城市，肺癌的发病率居男性恶性肿瘤的首位[1]。非小细胞肺癌(non-small cell lung carcinoma，NSCLC)是LC中最为常见的组织病理学分型，临床对于晚期NSCLC的治疗主要以化疗为主[2]。化疗方案虽具有一定疗效，但毒副反应较大，影响治疗效果[3]。鉴于此，本研究旨在观察TP化疗方案联合中药益肺散结方对NSCLC患者的效果及对患者免疫功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年6月至2019年6月我科收治的93例晚期NSCLC患者掷币法分为两组。诊断标准：两组患者均符合晚期NSCLC诊断标准[4]，中医诊断符合肺积之气阴两虚证[5]。纳入标准：两组患者预计生存期均超过6个月，通过医院伦理委员会批准，患者及家属均知情同意。排除标准：排除早期NSCLC患者，合并严重肝肾功能不全者，对本研究所用治疗方案存在禁忌者等。对照组46例，男29例，女17例；年龄59～70岁，平均年龄(65.17±2.32)岁。观察组47例，男30例，女17例；年龄62～70岁，平均年龄(65.38±2.13)岁。两组患者基线资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 对照组患者接受TP化疗方案，包括多西他赛注射液(浙江海正药业股份有限公司，国药准字H20093092)将75 mg/m2溶入250 mL生理盐水中，缓慢滴注，2～4 h滴完；顺铂注射液(江苏豪森药业集团有限公司，国药准字H20040812)20 mg/m2溶入生理盐水250 mL中，静脉缓慢滴注，2～4 h滴完。

观察组在TP化疗基础上加益肺散结方治疗，组成：黄芪30 g、人参9 g、麦冬10 g、黄精10 g、玉竹10 g、瓦楞子15 g、海蛤壳10 g、海藻15 g、炙甘草10 g，水煎服，早晚温服，1剂/d，两组均持续治疗1个月。

1.3 观察指标 ①两组均于治疗前后检测患者外 周T 细 胞 亚 群 指 标， 包 括CD4+、CD8+、CD3+、CD4+/CD8+。②治疗后随访1年，比较两组患者总生存期(从患者接受本研究第一次治疗直至死亡或随访结束)、无进展生存期(从患者接受本研究第一次治疗直至疾病进一步发展或死亡)。③比较两组患者治疗后毒副反应。

1.4 疗效判定标准 评价患者治疗效果[6]，完全缓解：癌病灶消失；部分缓解：癌病灶体积减小幅度超过原病灶体积的1/2；病情稳定：癌病灶体积减小幅度低于原病灶体积的1/2，或增加幅度≤25%；病情恶化：癌病灶体积明显增加，增加幅度＞原病灶体积的1/4；或新增其他癌病灶。

1.5 统计学方法 采用SPSS 21.0软件进行分析，计数资料用率表示，采用χ2检验；计量资料采用(±s)表 示，采 用t 检 验，P ＜0.05 为 差 异 有 统 计学意义。

2 结果

2.1 两组患者免疫功能比较 对照组CD4+、CD4+/CD8+及CD3+均降低，而观察组CD4+、CD4+/CD8+及CD3+明显升高，高于对照组，CD8+低于对照组(P＜0.05)，见表1。

表1 两组患者免疫功能比较(±s)

表1 两组患者免疫功能比较(±s)

组别 CD8+/% CD4+/CD8+ CD3+/%例数 CD4+/%治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 33.05±3.25 35.91±3.71 0.95±0.13 0.78±0.06 50.63±5.04 47.12±4.71观察组 32.78±3.50 28.04±2.67 0.96±0.15 1.28±0.22 50.44±5.26 61.29±6.15 t值 0.3853 11.760 7 0.343 3 14.880 7 0.177 8 12.455 2 P值 0.700 9 ＜0.000 1 0.732 2 ＜0.000 1 0.859 3 ＜0.000 1 46 31.36±3.12 28.09±2.77 47 31.51±3.01 35.94±3.68 0.236 11.603 5 0.814 0 ＜0.000 1

2.2 两组患者生存期比较 观察组患者无进展生存期和总生存期均明显高于对照组(P＜0.000 1)，见表2。

表2 两组患者生存期比较(±s) 单位：月

表2 两组患者生存期比较(±s) 单位：月

?组别 例数 无进展生存期 总生存期观察组 46 5.11±0.60 6.40±0.79对照组 47 8.08±1.19 11.35±1.83 t值 15.146 4 16.870 1 P值 ＜0.000 1 ＜0.000 1

2.3 两组患者毒副反应比较 治疗后，两组患者毒副反应比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，见表3。

表3 两组患者毒副反应比较(n)

2.4 两组患者临床疗效比较 对照组完全缓解5例，部分缓解11例，病情稳定16例，病情恶化14例，总缓解率34.78%；观察组完全缓解9例，部分缓解17例，病情稳定16例，病情恶化5例，总缓解率55.32%；观察组总缓解率明显高于对照组(χ2＝3.958 9，P＜0.05)。

3 讨论

TP方案虽具有良好的效果，但其能显著破坏患者免疫系统，同时还可带来诸多的毒副反应，从而降低患者耐受性，影响化疗效果[7-8]。鉴于本研究在TP化疗方案基础上联合中药益肺散结方治疗，以期通过辅助中药治疗，加强患者免疫功能，减少化疗带来的毒副反应，提高患者耐受性，提升化疗效果。

NSCLC属中医“胸痛”“肺积”范畴，中医学认为肺癌的发生原因主要有年老体虚、情志失调、素有旧疾、外邪六淫等，虽病因种种，但其基本病机无外乎气滞、血瘀、痰湿、热毒互相纠结，日久形成有形之肿块，即为肿瘤。中医学认为该病乃本虚标实之证，以气虚、阴虚为本，以气滞、血瘀、痰湿为实，在肿块形成之初，正气与之搏斗，正邪相搏，肿瘤伤正，正气渐虚，气阴两虚，故见咳嗽声低、气短喘促、神疲乏力、自汗盗汗、口干少饮等气阴两虚之状，故治宜补气益肺、养阴散结、扶正固本。益肺散结方中以人参、黄芪为君药，人参大补元气、补脾益肺、生津止渴，黄芪补气升阳、益卫固表，二者合用大补脾肺之气；以麦冬、黄精、玉竹为臣药，三者合用以润肺养阴、益气填精；佐以瓦楞子、海蛤壳、海藻，三者合用以化痰止痛、软坚散结，甘草为使、调和诸药，全方配伍共奏补气益肺、养阴润肺、软坚散结之功效。

本研究显示对照组CD4+、CD3+及CD4+/CD8+均降低，CD8+升高，表明对照组患者在接受化疗后其免疫功能明显减弱，而观察组CD4+、CD3+及CD4+/CD8+均明显升高，CD8+降低，表明观察组患者免疫功能明显增强，高于对照组，同时观察组无进展生存期、总生存期及总缓解率均高于对照组，益肺散结方中黄芪具有益肺补气、益卫固表之功效，能明显增强晚期NSCLC患者免疫功能。现代药理学研究表明，黄芪能有效调节机体免疫功能，提高网状内皮系统的吞噬功能，增强细胞及体液免疫能力[9]。

本研究显示两组患者毒副反应发生率比较，差异无统计学意义，但观察组患者骨髓抑制发生率呈现下降趋势，表明TP化疗方案联合益肺散结方能减少化疗带来的毒副反应。现代药理学研究表明[10]，黄精中黄精多糖能够明显对抗60 Coγ射线引起的小鼠血细胞减少、血小板降低等骨髓抑制，能够显著提高小鼠白细胞、血小板水平，提高骨髓中干细胞活性，对抗射线带来的骨髓抑制，具有明显骨髓保护作用。

综上所述，益肺散结方能增强患者免疫功能、减少化疗带来的毒副反应，提高NSCLC患者对化疗耐受性，从而提升化疗效果。