布地奈德联合多种营养素预防早产儿支气管肺发育不良的疗效观察

刘刚，邝爱玲，谭蔚，黄灵敏，周文婷

(湘南学院附属医院，湖南郴州 423000)

支气管肺发育不良(bronchopulmonary dysplasia，BPD)可延长早产儿住院时间，还可能威胁其生命[1]。近年来，BPD发生率呈逐年增长趋势，然而其治疗及预后情况并不理想[2]。维生素A在胎儿肺部发育成熟的过程中有重要作用[3]，据国内外研究报道，为极低出生体质量儿补充维生素A能够有效降低其纠正胎龄到36周之后的吸氧依赖程度，以及BPD在该特殊群体中的发病率[4-5]。据报道，布地奈德能够发挥抗炎作用，通过减少气道过敏反应，促进呼吸道血管收缩、降低黏液分泌、降低呼吸道阻力[6]。近期研究显示，布地奈德联合维生素A可有效改善急性呼吸窘迫综合征早产儿氧合状态，降低BPD发生率[7]，但具体用药方案尚未达成共识。故本研究观察布地奈德联合以维生素A为主的多种营养素防治BPD的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年3月至2019年5月入院的新生儿重症监护室(NICU)早产儿120例。纳入标准：(1)胎龄≤32周，出生体质量≤1 500 g；(2)需机械通气；(3)出生后24 h内入住NICU。排除标准：(1)合并有严重心肺疾病或先天性畸形的早产儿；(2)出生前在母体内合并有严重宫内感染的早产儿。患儿家属均签署知情同意书，本研究已通过医院伦理委员会审批。入组早产儿采用随机数字表法分为对照组、布地奈德组和布地奈德+营养素组各40例，三组早产儿一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。

1.2 方法

对照组给予常规综合治疗，包含营养支持、吸氧(胎龄<28周，吸氧浓度>30%；胎龄28～32周，吸氧浓度>40%)、机械通气、抗感染、肺表面活性物质替代治疗、限制液体输入、利尿剂等。布地奈德组在对照组基础上予以布地奈德(阿斯利康，批号H20140475)0.25 mg/kg空气压缩泵吸入，每间隔8 h进行一次，吸氧停止时停止吸入治疗。布地奈德+营养素组在对照组基础上接受布地奈德雾化治疗，口服维生素A(青岛双鲸药业，国药准字H37023082)，每次1 500 U，1次/天，口服多维矿物营养素散剂(成都佳贝欧克有限公司，含有维生素E 15 mg、锌7 g、硒18 μg)，吸氧停止时停止治疗。

1.3 观察指标

记录三组患儿吸氧时间和住院时间，观察治疗前后二氧化碳分压(partial pressure of carbon dioxide，PaCO2)、血氧分压(partial pressure of oxygen，PaO2)变化情况；观察治疗前后两组呼气末正压(positive end expiratory pressure，PEEP)、吸气峰压(peak inspiratory pressure，PIP)、吸入氧浓度(fraction of inspire O2，FiO2)。治疗前后空腹状态下抽取肘静脉血2 mL，离心分离血清，采用酶联免疫吸附试验测定法分别检测血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor，TNF-α)和白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)水平。统计早产儿治疗期间BPD和常见并发症(高血糖、脓毒症、视网膜病变、动脉导管未闭、颅内出血、坏死性小肠结肠炎等)情况，其诊断标准参考《实用新生儿学》[8]中相关定义。

表1 三组患儿一般资料比较

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 三组患儿吸氧时间、住院时间的比较

布地奈德组和布地奈德+营养素组吸氧时间和住院时间短于对照组(P<0.05)，且布地奈德+营养素组上述指标短于布地奈德组(P<0.05)，见表2。

表2 三组患儿吸氧时间、住院时间比较 d

2.2 三组患儿治疗前后使用呼吸机相关参数比较

治疗前三组患儿呼吸机参数比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后三组患儿PIP、PEEP、FiO2水平显著降低(P<0.05)，其中布地奈德组和布地奈德+营养素组PIP、PEEP、FiO2水平均低于对照组，且布地奈德+营养素组上述指标均低于布地奈德组(P<0.05)。见表3。

表3 三组患儿治疗前后呼吸机相关参数比较

2.3 三组患儿治疗前后血气分析指标比较

治疗前三组患儿各项血气指标比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后三组患儿OI和PaCO2水平显著改善(P<0.05)，其中布地奈德组和布地奈德+营养素组OI和PaCO2改善程度均优于对照组，且布地奈德+营养素组上述指标均高于布地奈德组(P<0.05)。见表4。

2.4 三组患儿治疗前后炎性因子水平比较

治疗前三组患儿炎性因子水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后三组患儿IL-6和TNF-α水平显著降低(P<0.05)，其中布地奈德组和布地奈德+营养素组IL-6和TNF-α水平均低于对照组，且布地奈德+营养素组上述指标均低于布地奈德组(P<0.05)。见表4。

表4 三组患儿治疗前后血气分析指标及炎性因子水平比较

2.5 三组患儿治疗期间并发症发生情况比较

治疗期间，对照组、布地奈德组及布地奈德+营养素组BPD发生率分别为35.00%、17.50%和10.00%，其中布地奈德+营养素组BPD发生率明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。但三组常见并发症如高血糖、脓毒症、视网膜病变、动脉导管未闭、颅内出血、坏死性小肠结肠炎的发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表5 三组患儿治疗期间并发症情况比较 例(%)

3 讨论

BPD是早产儿中较常见的并发症之一，且发病率呈逐年上升趋势。BPD的病因复杂，包括长时间机械通气引起的损伤、宫内感染等。有研究证实欧洲国家胎龄<30周的早产儿BPD发病率约为30%，在美国胎龄为22～28周、出生体质量<1 500 g的BPD患儿发病率甚至高达68%[9]。目前BPD治疗的关键是保证BPD患儿在氧气依赖阶段安全而稳定地度过、减少并发症的发生。糖皮质激素曾被广泛用于BPD的治疗，据报道，长期使用该药存在诱发婴儿神经系统发育迟缓、抑制婴幼儿头围发育、抑制肺组织功能成熟的诸多风险[10]。布地奈德是副作用小、使用更安全的新型糖皮质激素，其安全有效的特点被广泛用于儿童患者。

本研究采用布地奈德联合以维生素A为主的多种营养素治疗，相较于常规疗法和单独应用布地奈德吸入治疗，BPD发生率显著降低，但其他常见并发症发生率比较差异无统计学意义，提示布地奈德联合维生素A可降低BPD的发生率，但并无增加其他系统器官损伤风险，具有较高安全性。维生素A在机体免疫防御方面具有重要作用，还能够抗氧化、维持细胞正常分化。目前将布地奈德和维生素A联合共同治疗BPD的临床研究较多，谢健兴等[7]探讨口服维生素A联合布地奈德防治BPD的疗效，结果显示口服维生素A联合布地奈德能够缩短观察组吸氧时间、降低BPD发生率。赵旸等[11]在常规治疗基础上予以维生素A每次1 500 IU，同时给予布地奈德0.25 mg雾化吸入治疗BPD，结果显示观察组BPD的发生率较对照组明显降低。

本研究发现，治疗后布地奈德+营养素组呼吸机各参数改善程度最大，说明布地奈德联合以维生素A为主的营养素治疗能够改善患儿肺部换气功能。检测两组患儿治疗前后血清IL-6和TNF-α的水平，发现各组治疗后较治疗前，IL-6和TNF-α水平均显著降低，且布地奈德+营养素组减少幅度大于对照组和布地奈德组，说明布地奈德+营养素更能有效抑制炎症因子表达，发挥抗炎作用。除维生素A外，维生素E、Zn、Se等元素在机体内亦能相互作用，共同促进机体正常生长发育。维生素E是目前公认的抗氧化剂之一，抗氧化应激损伤，有研究报道其可预防BPD。锌参与基质金属蛋白酶(MMPs)的合成，是降解细胞外基质(ECM)的主要介质，参与了体内许多生物学过程，有助于如胚胎发育、支气管分枝形成以及损伤修复等。据报道，以维生素A为主的新生儿营养素的缺乏将增加新生儿罹患肺炎的风险[12]。炎性损伤在BPD疾病发展过程中十分关键[13]，王刚等[14]对比分析了BPD患者和非BPD患者不同时间段的血清IL-8和TNF-α水平的变化，发现在相同时间段BPD患者的IL-8、TNF-α水平较非BPD患者要显著增高。

本研究中，布地奈德+营养素组住院时间、总吸氧时间均短于对照组和布地奈德组，提示布地奈德联合以维生素A为主的多种营养素治疗较单纯布地奈德治疗能够有助于尽早恢复患儿呼吸功能，有利于帮助患儿尽早脱离呼吸机和减少氧疗时间，降低肺损伤发生概率。

综上所述，布地奈德联合以维生素A为主的多种营养素治疗能够降低PaCO2，提高PaO2，帮助肺功能恢复，降低BPD的发生率，具有良好的临床疗效。