还原型谷胱甘肽联合生长抑素治疗急性胰腺炎的临床效果

陆杏妍，陈蕴

急性胰腺炎是严重消化系统疾病，属于一类急腹症，病因复杂程度高，病情进展迅速，一旦未得到及时诊断及治疗，可能直接威胁患者生命安全[1-2]。轻症急性胰腺炎主要表现为胰腺水肿，具备自限性，可获得良好预后；但部分为重症急性胰腺炎，表现为胰腺出血坏死，且病灶会逐渐扩大、融合，引起胰腺肿大，破坏胰腺包膜，导致胰腺整个甚至临近组织均受累。重症胰腺炎在急性发作后短时间内会释放出大量胰酶、炎性因子，一些患者会在短时间内出现全身性炎性反应及脏器衰竭。药物一直是临床治疗急性胰腺炎的主要方法，但一直未发现特效药物，因此关于该疾病药物治疗的研究始终未停止[3-4]。还原型谷胱甘肽、生长抑素在急性胰腺炎治疗中均有应用，其中生长抑素生物活性良好，还原型谷胱甘肽是一类三肽复合物，抗氧化及抗炎效果突出[5]，但以往将两种药物联合应用的研究较少，为探讨更有效的治疗方案，本研究观察还原型谷胱甘肽联合生长抑素治疗急性胰腺炎的临床效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年4月-2019年4月中山大学附属第一医院收治的急性胰腺炎患者78例，采用随机数字表法分为联合组和对照组各39例。联合组男22例，女17例；年龄32～72(53.26±12.36)岁。对照组男24例，女15例；年龄32～69(54.19±12.71)岁。2组性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。所有患者均知晓研究内容，并签订同意书。

1.2 选择标准 纳入标准：符合急性胰腺炎的诊断标准；急性发病；意识清晰；未接受过其他治疗。排除标准：慢性胰腺炎；对本研究药物过敏；妊娠期或哺乳期；有治疗史；精神障碍。

1.3 治疗方法 2组均接受相同基础治疗，包括禁食、吸氧、胃肠减压、抗感染、营养支持及水电解质平衡维持等。在此基础上，对照组应用生长抑素(Merck Serono SA Succursale d′Aubonne生产，注册证号：H20140873)250 μg加入生理盐水150 ml中静脉滴注，每天1次。联合组在对照组治疗的基础上联合还原型谷胱甘肽(重庆药友制药有限责任公司生产，国药准字H20067129)1.5 g加入生理盐水200 ml中静脉滴注，每天1次。7 d为1个疗程，2组均治疗1个疗程。

1.4 观察指标与方法 比较2组治疗后临床疗效、血清淀粉酶恢复时间、血清脂肪酶恢复时间、腹痛消失时间。分别在治疗前、治疗1个疗程后抽取2组晨起空腹静脉血，分离血清后测定炎性因子白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)及C反应蛋白(CRP)水平。

1.5 疗效评定标准 痊愈：治疗5 d内临床症状均消失，体征恢复正常，血常规、生化指标、血尿淀粉酶各指标水平均恢复正常；好转：治疗5～7 d临床症状消失，血常规、生化指标、血尿淀粉酶各指标水平恢复正常；无效：治疗7 d后临床症状仍明显，体征各指标仍明显异常。总有效率=(痊愈+好转)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 联合组治疗后总有效率为89.74%，高于对照组的71.79%(χ2=4.044,P=0.044)。见表1。

表1 2组临床疗效比较 [例(%)]

2.2 治疗前后炎性因子水平比较 治疗前，2组IL-6、IL-8及CRP水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后，2组IL-6、IL-8及CRP水平均低于治疗前，且联合组低于对照组(P<0.01)。见表2。

表2 2组治疗前后炎性因子水平比较

2.3 恢复情况比较 联合组治疗后血清淀粉酶恢复时间、血清脂肪酶恢复时间及腹痛消除时间均明显短于对照组(P<0.01)。见表3。

表3 2组治疗后恢复情况比较

3 讨 论

急性胰腺炎的病情严重程度高，治疗难度大，存在较高病死率，临床并未完全阐明该疾病的致病机制，认为与细胞因子网络来源的免疫损伤有关[6]。急性胰腺炎发生后会有出血、水肿、坏死表现，若未及时处理，会经一系列反应引发全身炎性反应综合征，严重时甚至会出现多器官功能障碍综合征或多器官功能衰竭[7-8]。因此对该疾病的治疗，做好炎性因子水平的控制具有重要意义。

本研究结果显示，治疗后2组IL-6、IL-8及CRP水平均有减低，且联合组低于对照组。联合组治疗后血清淀粉酶恢复时间、血清脂肪酶恢复时间及腹痛消除时间均明显短于对照组。联合组治疗后总有效率高于对照组，提示相较生长抑素单用治疗，联合还原型谷胱甘肽可对急性胰腺炎患者的炎性因子水平形成更有效控制，同时可加快临床各项体征恢复，帮助患者更迅速稳定，为后期的治疗争取更多有效时间，对患者预后有重要改善作用。生长抑素被证实能实现微循环改善，控制血淀粉酶水平，还能控制胰酶活性，有效抑制纤维蛋白酶原的激活[9-10]。研究发现，生长抑素虽能有效控制炎性反应水平，但无法有效作用于氧自由基的氧化损伤，联合组应用的还原型谷胱甘肽是一类含半胱氨酸、谷氨酸、甘氨酸的三肽化合物，在机体不同组织、器官均有广泛分布，主要作用是维持细胞正常生理功能，且该药物可将多种酶激活，对机体三大物质的代谢产生影响，有效调节细胞代谢状态[11-12]。研究发现，急性胰腺炎发生后，还原型谷胱甘肽能为氧自由基提供氢原子，并转化氧自由基为水，避免细胞受到损伤[13]。联合两种药物用于急性胰腺炎的治疗中，能经两种药物的作用机理协同作用于急性胰腺炎，使联合用药效果明显大于单一用药，获得更满意的临床疗效。

综上所述，还原型谷胱甘肽联合生长抑素治疗急性胰腺炎可明显控制炎性反应水平，加快临床各体征恢复，对控制患者病情、加快患者恢复有重要意义。本研究证实了还原型谷胱甘肽联合生长抑素对急性胰腺炎治疗的良好应用价值，但也存在一些不足，体现在仅进行了2组对照研究，对两种药物的作用机制研究不够深入、全面，且纳入对象较少，开展的是回顾性研究，病例无法提前选择，获取的研究结果缺乏足够代表性，在往后的研究中应注意补充这些不足，以为急性胰腺炎的临床治疗探求更多可参考方法。