维生素D辅助治疗2型糖尿病足溃疡的临床效果

侯晓琼，李碧仪，梁俊贤

作者单位： 528000 广东省佛山市第一人民医院/中山大学附属佛山医院药学部

糖尿病足是糖尿病患者常见的并发症，尤其是血糖水平控制不稳定的患者，是诱发糖尿病足的高危因素。研究指出，45%～60%糖尿病足溃疡患者有糖尿病史，15%的患者发生糖尿病足[1]。糖尿病足属微血管病变性疾病，且随着糖尿病病程的延长、年龄的增长，使微血管疾病的发生率明显增加，原因为糖尿病患者机体免疫力及疾病抵抗力明显下降，血糖水平控制不稳定，使机体长时间处于高糖的状态，长期刺激血管内皮细胞，使其分泌胰岛素因子-1、血小板样生长因子及内皮生长因子等，导致血管壁的损伤，进而导致微血管疾病[2]。常规治疗糖尿病足以伤口处理、换药为主，但效果一般，没有对糖尿病足的病程进行控制，导致患者病情迁延不愈，引发更严重的并发症。研究指出[3]，糖尿病足患者补充维生素D可促进溃疡愈合，改善机体状态，进而促进患者的康复。本研究观察维生素D辅助治疗2型糖尿病足溃疡的临床效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1月-2020年1月于广东省佛山市第一人民医院接受治疗的2型糖尿病足溃疡患者76例，按照随机数字表法分为观察组和常规组，每组38例。观察组男20例，女18例；年龄60～80(71.02±2.36)岁；糖尿病病程1～10(4.63±1.02)年。常规组男21例，女17例；年龄61～81(71.33±2.04)岁；糖尿病病程2～11(4.66±1.20)年。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究已通过医院伦理委员会批准，患者或家属均知情同意，并签署知情同意书。

1.2 选择标准 纳入标准[4]：经临床综合诊断符合2型糖尿病的诊断标准；均采用药物治疗；临床资料完整。排除标准：对本研究的药物过敏；既往未服用过维生素D；血清25-羟基维生素D水平<20 ng/ml；精神疾病、认知障碍；严重的心、肝、肾等脏器的损害。

1.3 治疗方法 常规组患者入院后进行详细检查，接受病因治疗、纠正营养不良、调节代谢紊乱及调节周围神经障碍治疗，根据患者的创面给予清创、疏松坏死组织及控制炎性反应等治疗，用沾有呋喃西林棉球清理创面，之后涂抹生肌散、红油膏等。观察组在常规组治疗的基础上给予维生素D2片(山西仟源医药集团股份有限公司生产，国药准字H14023640)10 mg口服，每天1次。2组均连续治疗8周。

1.4 观察指标与方法 (1)比较2组患者治疗前后低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平。(2)比较2组患者治疗前后血清维生素D及钙水平，使用酶法测定患者血清钙水平，使用液相色谱串联四级杆质谱联用仪检测血清维生素D水平。(3)比较2组患者治疗前后空腹血糖(FPG)及餐后2 h血糖(2 hPG)。使用毛细血管全血糖(血糖检测仪)监测患者的FPG及2 hPG。(4)比较2组患者治疗前后糖尿病足分级[5]，0级：手脚凉、麻木或感觉丧失、迟钝；1级：患者皮肤瘙痒，有水疱产生，但受伤没有到达深部组织；2级：患者损伤部位已到达深部组织，且侵犯深部组织，多有脓肿，但肌腱韧带等并无损害；3级：患者的骨质破坏明显，且有骨关节炎、骨髓炎等；4级：患者的全足或足部大面积感染或坏死。(5)比较2组患者并发症，包括新发感染、慢性疼痛及皮肤损伤。

2 结 果

2.1 治疗前后HDL-C及LDL-C水平比较 治疗前，2组患者HDL-C及LDL-C水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗8周后，2组患者HDL-C水平均高于治疗前，LDL-C水平均低于治疗前(P<0.05)，但2组患者HDL-C及LDL-C水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 2组患者治疗前后HDL-C及LDL-C水平比较

2.2 治疗前后血清维生素D及钙水平比较 治疗前，2组患者血清维生素D及钙水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗8周后，2组患者血清维生素D及钙水平均高于治疗前，且观察组高于常规组(P<0.01)。见表2。

表2 2组患者治疗前后血清维生素D及钙水平比较

2.3 治疗前后FPG及2 hPG水平比较 治疗前，2组患者FPG及2 hPG水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗8周后，2组患者FPG及2 hPG水平均低于治疗前，且观察组低于常规组(P<0.01)。见表3。

表3 2组患者治疗前后FPG及2 hPG水平比较

2.4 治疗前后糖尿病足分级比较 治疗前，2组患者糖尿病足分级程度比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗8周后，2组患者糖尿病足分级程度均优于治疗前，且观察组患者0级和1级总占比为47.37%(18/38)，高于常规组的23.69%(9/38)(χ2=4.653，P=0.031)。见表4。

表4 2组患者治疗前后糖尿病足分级比较 [例(%)]

2.5 并发症比较 观察组患者并发症总发生率为7.89%，低于常规组的26.32%(χ2=4.547，P=0.033)。见表5。

表5 2组患者并发症比较 [例(%)]

3 讨 论

糖尿病足溃疡属糖尿病患者的严重并发症，而糖尿病神经病变在足溃疡的发生发展中有较重要的作用。该疾病患者足部的活动不断地对溃疡部位进行反复刺激，使创面炎性细胞及炎性因子的含量不断增加，减少了抗炎因子，致使创面基质蛋白酶异常生长，使创面长期处于过度蛋白水解的环境中，造成创面不能有效愈合[6]。

相关研究显示，维生素D作用于足溃疡患者中，可调节免疫，抑制炎性细胞、炎性因子的表达，继而提高抗炎因子水平，该药物还可调节抗菌肽、β-防御素2的基因表达，强化单核巨噬细胞杀灭原维生素的作用[7]。本研究中，观察组在常规治疗的基础上接受维生素D治疗，患者的糖尿病足溃疡情况改善明显，治疗8周后，患者的糖尿病足分级较优。常规组患者接受治疗时，重视清创，且给予抗生素等治疗，并将抗生素用于局部用药，提高了药物的浓度，进而提高了药物的使用率，可有效控制感染[8]，且根据患者的身体情况进行对症治疗，但并没有重视机体维生素D水平下降，也未对治疗效果一般的患者进行深入研究，故而导致患者病情逐渐严重。

本研究结果显示，治疗8周后，2组患者维生素D及钙水平均高于治疗前，且观察组高于常规组。维生素D也被称为钙化醇，属脂溶性维生素，源于阳光与食物，调节钙磷代谢有较重要的作用，且存在于机体的组织、心、肝等脏器中，因此缺乏维生素D与较多疾病有密切的关系，维生素D维持糖耐量及胰岛素分泌的作用较强，维生素D缺乏时，会引发消化功能减退等疾病[9]。

糖尿病足患者维生素缺乏的病理机制为：2型糖尿病发生神经病足溃疡的危险因素之一为血清维生素D缺乏；维生素D缺乏或不足，会通过体液免疫机制、细胞免疫机制，加重胰岛细胞的凋亡，使血糖水平控制不稳定；维生素D缺乏使神经生长因子(NGF)分泌减少、营养障碍，引发神经系统炎性反应，加快神经病变的发生发展；糖尿病足溃疡患者相应减少了活动，减少了日照时间，进而导致维生素D缺乏或不足。每天给予患者维生素D，患者不仅神经功能改善明显，炎性反应缓解明显，也改善了溃疡的愈合情况，促进了患者身体康复，患者身体康复后促进了日常活动(光照充足)，久而久之起到了良性循环的作用，相继减少了并发症。本研究结果显示，观察组患者的并发症总发生率低于常规组，提示糖尿病常规治疗联合维生素D可减少并发症，且减轻患者的疼痛程度。

维生素D为一种固醇类的物质，可用于早期预防佝偻病，近些年随着医院的不断发展，医疗研究的不断深入，也被用于其他疾病的治疗中。维生素D用于2型糖尿病的患者中有较好的效果，由于2型糖尿病的患者免疫系统破坏，破坏细胞与组织，使糖尿病足持续无法愈合，甚至病情越来越严重，给予维生素D可提高人体免疫力，使免疫系统的过度反应现象被控制，进而使发生病变的组织不会被过多损害，加之其他药物的共同作用可明显提高治疗效果。窦家庆等[10]研究指出，给予2型糖尿病患者维生素D联合常规治疗，可预防动脉粥样硬化，改善周围血管的状态，减少疾病的危险因素，利于身体的恢复。

综上所述，维生素D辅助治疗2型糖尿病足溃疡的临床效果较好，可有效改善神经功能，增加血糖水平稳定性，改善患者糖尿病足分级程度，利于患者身体的恢复，值得推广。