孟鲁司特钠片联合布地奈德气雾剂治疗小儿哮喘的临床效果

刘育林,吴坤芬

作者单位： 362321 福建省泉州市光前医院儿科

小儿哮喘主要指呼吸困难、反复发作性咳嗽、喘鸣同时伴有气道高反应性梗阻性病变[1]。近几年来，此疾病的发生率有所上升，具有病程缓慢、发病率高的特点。一旦罹患此类疾病，会给患儿的日常生活及学习工作带来不良影响。有很多哮喘患儿由于未能在第一时间得到行之有效的治疗，最终演变为成年哮喘，严重者还会完全化丧失体力活动能力、肺部功能受损[2]。局部吸入激素治疗为处理此类疾病的有效方式。本研究观察孟鲁司特钠片联合布地奈德气雾剂治疗小儿哮喘的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性选取2019年6月22日-2020年6月22日福建省泉州市光前医院收治的哮喘患儿200例。经诊断，患儿均符合卫健委最新颁布的关于此类疾病诊断标准。排除肝肾功能不全、先天性心脏病、肺结核、药物过敏及精神疾患者。按照治疗方式不同分为观察组及对照组各100例。观察组男51例，女49例；年龄(6.72±2.46)岁。对照组男52例，女48例；年龄(6.14±2.35)岁。2组患儿一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 治疗方法 2组患儿入院后均接受常规治疗，感染患儿使用抗生素治疗，合并低氧血症患儿吸氧，有效纠正患儿电解质紊乱、维持酸碱平衡。在此基础上，对照组患儿应用布地奈德气雾剂(鲁南贝特制药有限公司生产，国药准字H20030987)400 μg吸入治疗，每天2次，连续治疗1个月后减量为200 μg，每天1次，12周为1个疗程。观察组在对照组的基础上联合孟鲁司特钠片(石药集团欧意药业有限公司生产，国药准字H20203046)4 mg口服，每晚1次，12周为1个疗程。治疗期间若哮喘发作，应吸入硫酸沙丁胺醇雾化溶液，病情稳定以后继续沿用上述方案治疗。

1.3 观察指标与方法

1.3.1 血清半胱氨酰白三烯(CysLt)及IgE水平：抽取血液，应用无菌干燥管收集样本，静置1 h，在4 ℃环境下以2 000 r/min离心10 min。应用ELISA法全面测定血清CysLt及IgE水平。

1.3.2 夜间及日间哮喘症状：日间评分为0～3分、夜间评分为0～4分。分数越高表明患儿哮喘症状越严重。

1.3.3 肺功能指标：包括第1秒用力呼气容积(FEV1)及呼气峰流速(PEF)。

1.3.4 临床疗效：显效：治疗后，患儿临床症状全部消失，停药后哮喘未发作，双肺无哮鸣音；有效：治疗后患儿临床症状有所好转，喘息症状有所转归，停药后稍加重，双肺存在散在性哮鸣音；无效：未达到上述干预标准。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 治疗前后血清CysLt及IgE水平比较 治疗前，2组患儿血清CysLt及IgE水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组患儿血清CysLt及IgE水平均低于治疗前，且观察组低于对照组(P<0.01)。见表1。

表1 2组患儿治疗前后血清CysLt及IgE水平比较

2.2 治疗前后夜间及日间哮喘症状评分比较 治疗前，2组患儿日间和夜间哮喘症状评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组患儿日间和夜间哮喘症状评分均低于治疗前，且观察组低于对照组(P<0.01)。见表2。

表2 2组患儿治疗前后夜间及日间哮喘症状评分比较分)

2.3 治疗前后肺功能比较 治疗前，2组患儿FEV1、PEF比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组患儿FEV1、PEF均高于治疗前，且观察组高于对照组(P<0.01)。见表3。

表3 2组患儿治疗前后肺功能比较

2.4 临床疗效比较 观察组患儿治疗总有效率为88.00%，高于对照组的68.00%(χ2=11.655,P=0.001)。见表4。

表4 2组患儿临床疗效比较 [例(%)]

3 讨 论

小儿哮喘为临床较常见的呼吸系统疾病，此类疾病的出现与患儿呼吸道内部存在炎性递质和炎性细胞有关。该疾病患儿血清CysLt及IgE异常。CysLt可推进炎性细胞于患儿气道黏膜内生长，进而导致患儿哮喘反复性发作，加大了患儿呼吸道敏感程度，迫使气道狭窄引发哮喘[3]，严重者还会同时合并慢性阻塞性肺疾病，进而影响日常学习和生活。因此，有必要选择一种有效方式对患儿开展治疗，最终提升患儿的生活质量。临床通常利用糖皮质激素治疗小儿哮喘。

布地奈德气雾剂属一种新式表面糖皮质激素药物，可体现良好的局部抗炎效用，有效抑制支气管痉挛。布地奈德可全面减少高反应性患儿气道针对乙酰胆碱及组胺的反应度。另外也可有效防止运动性哮喘症状发作，治疗哮喘。有调查表明，药物的局部抗炎效用为传统药物二丙酸倍氯米松(BDP)两倍左右，有90.00%的药物通过咽下迅速灭活。本品的半衰期仅为2 h左右，机体内灭活率较BDP快4～5倍，适合长期使用。药物的全身作用较少，有较高的首过代谢率。患儿潮气量较低，接受吸入治疗时难以配合，并且长久应用糖皮质激素非常容易发生诸如腹泻、呕吐、恶心等不良反应，导致患儿治疗依从性下降[4]。

孟鲁司特钠为白三烯受体拮抗药物，进入人体后，可选择性阻断受体结合白三烯，缓解患儿气管炎性反应及气道高反应，改善病患肺部功能。CysLt为一类强效的炎性递质，主要经由包含嗜酸性粒细胞及肥大细胞在内的多类细胞完成释放。上述哮喘前介质和CysLt受体全面结合。而Ⅰ型CysLt受体主要分布在人类气道和炎性细胞之中[5]。CysLt和哮喘及过敏性鼻炎的病理生理过程存在一定关联性，当小儿发生哮喘症状时，白三烯会发挥介导效应，主要包含系列性气道反应，比如黏液分泌量增多、支气管收缩、血管通透程度加大与嗜酸性粒细胞聚集等[6]。过敏性鼻炎在过敏原全面暴露之后，速发相及迟发性反应之内，鼻黏膜会释放与过敏性鼻炎症状有关的CysLt。孟鲁司特钠可全面改善哮喘炎性反应指标，通过生物化学及药理学测定，表明孟鲁司特钠针对CysLt受体有良好的亲和性及选择性[7]，可积极抑制LTD、LTC及CysLt和LTE，受体结合生成的生理效应，不存在任何受体激动活性。当前研究指出，孟鲁司特钠并不会对CysLt 2受体造成拮抗作用。孟鲁司特钠的耐受性良好，不良反应发生率低，通常无需终止治疗。相关调查证实[8]，本品的不良反应发生率和安慰剂类似。从孟鲁司特钠的药代动力学方面看，经口服吸收药物吸收完全。空腹经口服用剂量为10 mg的包衣片后，药物血浆浓度在3 h内达到浓度峰值，平均生物利用度为64.00%，普通饮食对经口服用利用度及峰值浓度无显著影响。

药物进入人体后，99.00%能和血浆蛋白相互结合。孟鲁司特钠的稳态表观分布容积为8～11 L，只有非常少量的孟鲁司特钠会通过人体血脑屏障。并且患者在使用药物后24 h，在人体其他组织中放射标记物含量水平也非常少。孟鲁司特钠可被人体完全代谢，于成人以及儿童稳态情况之下，血浆内未测定出孟鲁司特钠的代谢产物。人体中细胞色素P450、2C9及3A4和孟鲁司特钠代谢存在相关性。依照体外人肝微粒体进一步研究结果表明，该药物的治疗剂量血浆浓度并不会抑制人体细胞色素P450等[9]。就排泄方面来看，正常情况下孟鲁司特钠平均血浆清除度为45 ml/min。经口服用同位素标记的孟鲁司特钠后，5 d采集大便内检测出86%存在放射活性；而尿液检出量在0.2%以下。孟鲁司特钠和相关代谢产物几乎全部经由人体肝脏完成排泄，孟鲁司特钠的平均血浆半衰期为2.7～5.5 h。经口服用最高剂量到50 mg时，孟鲁司特钠药代动力学表现出了近似于线形关系，且未发现清晨及夜晚应用本品时药代动力学存在明显差异。小儿每天使用4 mg的孟鲁司特钠片血浆内仅有极少量的原药积聚量。将布地奈德和孟鲁司特钠联合用于治疗小儿哮喘能取得满意成效[10-11]。

本研究结果显示，治疗后，2组患儿血清CysLt及IgE均低于治疗前，日间和夜间哮喘症状评分均低于治疗前，且观察组低于对照组。治疗后，2组患儿FEV1、PEF均高于治疗前，且观察组优于对照组。观察组患儿治疗总有效率高于对照组。

综上所述，孟鲁司特钠片联合布地奈德气雾剂治疗小儿哮喘能有效缓解患儿临床症状，改善血清内CysLt以用IgE水平，改善肺功能，且安全性强，有效性高，值得进一步在临床推广和应用。