多奈哌齐联合奥拉西坦治疗血管性痴呆的疗效研究

孟庆贵

（丹东市第一医院神经内科，辽宁 丹东 118000）

血管性痴呆是老年期痴呆的重要组成部分，约占全部痴呆的60%，常合并阿尔兹海默病[1]，是因缺血性或出血性脑血管病及全脑性缺氧缺血所导致的一组主要以认知功能障碍、记忆力减退、日常生活自理能力下降及人格改变等为表现的症候群[2-3]。流行病学显示，我国的血管性痴呆呈现出男性多于女性、城市多于农村、北方多于南方的趋势[4]。目前认为兴奋性氨基酸毒性、细胞凋亡、自由基、氧化应激、炎性反应及胆碱酯酶等在血管性痴呆的发病机制中发挥了重要作用[5-6]。吸烟、酗酒、高血压、高血脂、高血糖以及糖尿病等均是血管性痴呆的危险因素。有研究表明，血管性痴呆是唯一可以预防与治疗的痴呆。本研究旨在探讨多奈哌齐联合奥拉西坦治疗血管性痴呆的疗效，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 128例血管性痴呆患者均于丹东市第一医院接受治疗，时间为2014年6月至2018年4月。随机分为两组各64例，治疗组男41例，女23例；年龄53～87岁，平均（63.41±9.87）岁；病程8～19.5个月，平均（15.36±5.31）个月；对照组男38例，女26例；年龄55～86岁，平均（62.95±8.55）岁；病程7.5～22个月，平均（16.13±4.97）个月。两组年龄、性别、病程无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：①经影像学检查证实皮质下缺血性病变或脑内多发性皮质，符合相关诊断标准；②Hachinski缺血指数评分≥7分；③简易精神量表（MSSE）评分在12～24分；④血管性痴呆症状持续时间≥6个月；⑤知情同意本次治疗方案。排除标准：①恶性肿瘤者；②因帕金森等其他原因导致的痴呆者；③严重肝、肾、心血管疾病者；④有药物滥用史者。

1.3 治疗方法 4组均给予抗凝、保护神经、改善脑细胞代谢、改善微循环、益智等常规治疗，在此基础上，对照组静脉滴注奥拉西坦（河北医科大学生物医学工程中心，国药准字H20143243）4000 mg，每日1次；研究组静脉滴注奥拉西坦的同时口服多奈哌齐（江苏豪森药业集团有限公司，国药准字H20030472）5 mg，每日1次。4组均连续治疗6个月。分别在治疗前、治疗3个月、治疗6个月时对患者的认知功能和日常生活能力各进行1次评估。

1.4 评价工具 ①采用MSSE评估认知功能，评估内容包括时间定向、计算能力、语言、抽象思维、注意力、短程记忆、视结构技能等，总分0～30分，总分＞21分为轻度；10～20分为中度；≤9分为重度。②采用改良Barthel指数量表评估日常生活能力，评估内容包括进食、穿衣、大小便控制、上厕所、洗澡、床椅转移、平地行走、上下楼梯、修饰等，满分100分，得分＞60分为轻度障碍，40～60为中度障碍，20～39分为重度障碍，20分以下为完全残疾。

1.5 安全性评价 治疗过程中记录患者出现的不适症状，并在治疗3、6个月各进行1次血常规、尿常规、肝肾功能、心电图检查。

1.6 统计学方法 使用统计学软件SPSS21.0对数据进行分析处理，计量资料以（）表示，使用t检验，计数资料以%表示，使用χ2检验，P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗治疗前后MSSE评分比较 两组治疗3、6个月的MSSE评分均显著提高，且研究组显著高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗前后MSSE评分比较（分，）

表1 两组患者治疗前后MSSE评分比较（分，）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组比较，bP＜0.05。

2.2 两组治疗前后Barthel指数比较 两组治疗3、6个月的Barthel指数均显著提高，且研究组显著高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后Barthel指数比较（分，）

表2 两组患者治疗前后Barthel指数比较（分，）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组比较，bP＜0.05。

2.3 不良反应 研究组出现1例（1.6%）皮疹；对照组出现1例（1.6%）头痛，1例（1.6%）失眠，两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨 论

近些年，随着全球人口的老龄化，痴呆患病率越来越多，首要的病因是阿尔兹海默病，其次是血管性痴呆。报道显示，在血管性痴呆患者的影像学和病理学中均能发现存在多发性脑皮质梗死，在海马、丘脑、胼胝体、基底节、大脑半球皮质及白质、边缘系统等部位均存在多发性腔隙灶及白质疏松，提示缺血性脑损伤组成了血管性痴呆的病理基础[7-8]。

目前治疗血管性痴呆的药物比较丰富，疗效大多也比较满意。多奈哌齐是一种可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂。脑内的乙酰胆碱对人的记忆、学习起着十分重要的作用[9]，含量不足将引起认知问题。而多奈哌齐能够特异性地抑制乙酰胆碱的降解，从而保持脑内乙酰胆碱的含量在较高的水平。国外一项大样本系统评价显示，多奈哌齐能有效改善血管性痴呆患者的认知功能[10]。有学者发现，多奈哌齐会因海马体积的不同而对患者产生不同的治疗敏感性[11]。多奈哌齐治疗1个月即可使患者的认知功能有显著的进步，特别是轻中度血管性痴呆患者的效果更好，并且安全性高，对胃肠道平滑肌和心肌不会产生明显的不良反应[12]。奥拉西坦是一种脑细胞代谢激活剂，具有促智作用，可通过激动乙酰胆碱系统提高磷酰胆碱与乙酰乙醇胺的合成，提高脑内氧气与葡萄糖的利用，提高ATP/ADP的比值，从而改善认知功能[13]；同时还能作用于蛋白激酶C的活化反应过程以及中枢谷氨酸系统。研究表明，奥拉西坦对血管性认知障碍有一定的作用，但与血管性痴呆相比，该药对非痴呆的血管性认知障碍的效果相对更好，并且对早期认知功能障碍的效果更好，而与其他药物联合治疗的效果优于单药[14-15]。研究表明，多奈哌齐与奥拉西坦治疗血管性痴呆的疗效具有叠加作用，能够发挥双重作用增加胆碱能系统的活性，发挥协同增效的作用。本研究结果显示，两组治疗3、6个月的MSSE评分均显著提高，且研究组显著高于对照组，同时两组治疗3、6个月的Barthel指数均显著提高，且研究组显著高于对照组。

综上所述，血管性痴呆使用多奈哌齐与奥拉西坦联合治疗的效果更优越，可进一步改善患者的认知功能与日常生活能力。