125I粒子植入联合化疗对晚期非小细胞肺癌患者疗效观察

杨栋勇林辉煌张祎祥黄琳琳林振伟蔡驰

（1福建医科大学附属第二医院呼吸与危重症医学科 福州362000；2福建医科大学附属第二医院影像科 福州362000）

非小细胞肺癌是肺癌中常见类型，其发生率约占所有肺癌类型的80%以上，疾病早期无典型症状，大部分患者发现时已发展至晚期，失去最佳手术时机[1～2]。现阶段，对于晚期非小细胞肺癌患者的治疗采用放射性粒子植入的方式，在治疗中受到广大患者的青睐。其中125I粒子植入经放射线照射可杀伤肿瘤细胞，达到治疗的目的。而化疗也是肿瘤综合治疗的重要组成部分，在延长患者生存时间同时因化疗产生的毒副反应又会降低患者生存质量[3～4]。故恰当的给药途径及化疗方案对减轻毒副反应、提高化疗依从性及生活质量具有重要作用。基于此，本研究对晚期非小细胞肺癌患者给予125I粒子植入联合化疗治疗，旨在探究对患者疗效及各血清肿瘤标志物水平的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2016年1月～2018年5月于我院进行治疗的晚期非小细胞肺癌患者90例，根据治疗方案不同分为研究组和对照组，各45例。研究组男27例，女18例；年龄35～78岁，平均年龄（55.28±3.17）岁；肿瘤直径2～7 cm，平均直径（4.93±0.74）cm；病灶位置：右肺20例，左肺25例；TNM分期：ⅢB期25例，Ⅳ期20例；病理类型：鳞癌亚组24例，腺癌亚组21例。对照组男26例，女19例；年龄34～78岁，平均年龄（55.31±3.20）岁；肿瘤直径2～7 cm，平均直径（4.62±0.78）cm；病灶位置：右肺21例，左肺24例；TNM分期：ⅢB期26例，Ⅳ期19例；病理类型：鳞癌亚组25例，腺癌亚组20例。两组基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究获医院医学伦理委员会批准。

1.2 入选标准 纳入标准：符合《中华医学会肺癌临床诊疗指南》（2018版）[5]中疾病相关诊断标准，均经细胞学或组织病理检查确定，并经实验室及影像学检查明确分期至晚期；卡氏评分＞60分；预计生存时间＞6个月；无法手术；患者及家属均知晓本研究，签署知情同意书。排除标准：参与本研究前使用抗凝药物者；凝血功能障碍者；肝、肾、心功能严重损害者；依从性差者，无法完成本次治疗者。

1.3 治疗方法 对照组采用单纯化疗，对于鳞癌患者采用GP（吉西他滨联合顺铂）方案化疗。为患者留置静脉导管。第1、8天静脉滴注1 000 mg/m2注射用盐酸吉西他滨（国药准字H20193069），第1天注射75 mg/m2顺铂注射液（国药准字H20040812）；对于腺癌患者采用PP（培美曲塞联合顺铂）方案化疗，第1天静脉滴注500 mg/m2培美曲塞（国药准字H20103287），75 mg/m2顺铂注射液。21 d为一个化疗周期，所有患者完成4个化疗周期。研究组在对照组基础上联合125I粒子植入。患者首先行CT扫描明确肿瘤情况，勾画出肿瘤轮廓，将相关数据输入治疗计划系统（TPS）设计治疗计划。根据病灶周围器官组织范围、125I粒子活性，设计合适的植入通道及粒子分布图。在CT引导下依据1.0～1.5 cm的间距布源，对于残留厚度≤1.0 cm的肿瘤，可选择肿瘤最大层厚，并以最大层面为中心，将粒子均匀的植入，注意粒子播植范围需间隔1.0 cm，保证均匀照射肿瘤部位。若患者肿瘤病灶过大，可采用分次植入，植入15～149粒粒子，照射剂量为75.85～133.47 Gy，植入成功后立刻行CT扫描，充分了解粒子分布情况，若分布不均匀，可再次补种。所有操作完成后将种植针拔出，对注射部位行压迫、包扎。

1.4 观察指标 采用实体肿瘤疗效评价标准（Response Evaluation Criteria in Solid Tumors 2000）作为评价标准。（1）临床疗效：肿瘤完全消失，经影像学检查未见肿瘤组织，或可见条索状影像为完全缓解；肿瘤最长径之和较治疗前缩小幅度≥30%为部分缓解；较治疗前缩小幅度＜30%，或增大幅度＜20%为无变化；增大≥20%或出现新病灶为进展。总缓解率＝完全缓解率＋部分缓解率。（2）血清肿瘤标志物：分别采用治疗前及治疗4个化疗周期后患者3 ml清晨空腹肘静脉血，离心处理后留取上层血清，采用化学发光免疫分析法测定血清中癌胚抗原（CEA）、细胞角蛋白19片段（CYRA21-1）水平。（3）生存情况：对患者进行2年的随访，观察中位生存时间、1年及2年生存率。（4）不良反应：恶心呕吐、脱发、骨髓抑制。

1.5 统计学分析 采用SPSS22.0软件处理数据，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料用%表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 研究组总缓解率高于对照组；研究组鳞癌亚组及腺癌亚组总缓解率均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1、表2。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

表2 不同病理类型临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组治疗后血清肿瘤标志物水平比较 研究组中鳞癌亚组及腺癌亚组CEA及CYRA21-1水平低于对照组鳞癌亚组及腺癌亚组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗后血清肿瘤标志物水平比较（ng/ml，±s）

表3 两组治疗后血清肿瘤标志物水平比较（ng/ml，±s）

注：与对照组鳞癌亚组与腺癌亚组相比，*P＜0.05。

组别 n CEA CYRA21-1研究组 鳞癌亚组腺癌亚组对照组 鳞癌亚组腺癌亚组24 21 25 20 6.82±0.45*8.67±0.64*7.31±0.40 11.89±0.62 10.36±3.81*4.50±0.41*12.39±2.54 5.43±0.38

2.3 两组生存情况及不良反应比较 研究组中位生存时间为（16.72±2.03）个月；对照组中位生存时间为（10.06±2.15）个月。研究组中位生存时间长于对照组，1年、2年生存率均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组生存情况及不良反应比较[例（%）]

3 讨论

肺癌具有较高的发病率及病死率，通常早期症状少，故大部分患者就诊时病情已发展至中晚期，错过最佳手术时机。化疗在晚期非小细胞肺癌中应用广泛，由于晚期患者身体较弱，部分患者合并肝、肾功能异常等疾病，使得化疗药物无法正常代谢出体外，导致化疗效果受限，治疗存在一定局限性[6～7]。

常规放射性治疗由于放射性射线剂量较大、辐射面积大、治疗时间长等因素，对患者其他正常组织结构损伤较大，易导致患者治疗依从性下降。而125I粒子植入是治疗晚期肺癌的一种放射性疗法，在CT引导下，将发出低能量的g射线及X射线的125I粒子直接植入肿瘤组织，可对肿瘤组织给予最大程度持续性的杀伤，能够损伤不同时期裂变的肿瘤细胞，较好的避免肿瘤复发及转移，属近距离内放射治疗[8～9]。本研究结果显示，研究组总缓解率高于对照组，治疗后研究组中位生存时间长于对照组，1年及2年累计生存率均高于对照组，两组不良反应比较，差异无统计学意义，表明与单纯化疗治疗相比，联合125I粒子植入在晚期非小细胞肺癌治疗中疗效确切，降低血清肿瘤标志物水平。分析其原因可知125I粒子植入后可持续性发射g射线，有助于提高缺氧细胞的氧化程度，同时在持续低剂量的照射下，可促进癌细胞的分裂及抑制，加大癌细胞的损伤，从而调节肿瘤标志物水平。另125I粒子植入具有作用时间长、定位准确、照射剂量小、治疗时间短等优势，治疗时粒子于肿瘤局部作用均匀，辐射半径较小，对周围正常组织损伤小，安全性高[10]。

综上所述，125I粒子植入联合化疗在局部晚期非小细胞肺癌患者治疗中疗效确切，有助于改善血清肿瘤标志物水平，安全可靠。