逍遥方合大黄虫方加减联合肝动脉化疗栓塞术对原发性肝癌肝郁脾虚证患者免疫功能和生活质量的影响※

侯宝松 刘 霞 王海峰 詹文彦 宋玉勤

(邯郸明仁医院肿瘤科，河北 邯郸 056000)

1 资料与方法

1.1 病例选择

1.1.1 诊断标准 西医诊断参照《原发性肝癌的临床诊断与分期标准》[4]中PHC的诊断标准，临床诊断：甲胎蛋白(AFP)≥400 μg/L持续4周以上，或AFP>200 μg/L持续2个月，能排除妊娠、活动性肝病、生殖系胚胎源性肿瘤及转移性肝癌等，并能触及坚硬及有肿块的肝脏，有2种肝癌标志物阳性及1种影像学检查有肝癌特征的占位性病变者；病理学诊断：肝组织学或肝外组织学证实为肝细胞癌。中医参照《中医内科学》[5]中胁痛、积聚诊断标准，辨证为肝郁脾虚证：右胁下痞块，质硬拒按，胁痛引背，入夜更甚，脘腹胀满，纳呆乏力，大便溏或干，舌质偏黯或有瘀斑瘀点，苔薄，脉弦细或涩。

1.1.2 纳入标准 明确诊断为PHC且不宜手术患者；TACE适应证患者；年龄40～65岁；试验前2个月未行放疗、化疗等相关抗肿瘤治疗；预计生存期>3个月；无语言交流障碍；本研究经医院医学伦理委员会审批通过，患者或家属自愿签署知情同意书。

1.1.3 排除标准 存在TACE禁忌证者；合并活动性肝炎及其他部位感染者；妊娠期或哺乳期患者；严重凝血障碍，外周血白细胞及血小板严重缺乏；未按规定治疗，或无法判断疗效，或资料不全等影响疗效判断者。

1.2 一般资料 全部80例均为我院肿瘤科住院患者，按照随机数字表法分为2组。治疗组40例，男27例，女13例；年龄42～64岁，平均(51.65±11.33)岁；分期[4]：Ⅱb期14例，Ⅲa期14例，Ⅲb期12例；肝功能Child-Pugh分级[4]：A级15例，B级25例。对照组40例，男25例，女15例；年龄41～65岁，平均(53.64±8.78)岁；分期：Ⅱb期16例，Ⅲa期13例，Ⅲb期11例；肝功能Child-Pugh分级：A级17例，B级23例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 予TACE。在数字减影血管造影X线机(DSA)(330型，美国通用电气公司)监视下，Seldinger法经皮股动脉穿刺，将血管造影(RH)导管选择性插入腹腔动脉、肝固有动脉、肝左或肝右动脉并造影，然后将导管置入肿瘤供血动脉，灌注化疗药物顺铂注射液(南京制药厂有限公司，国药准字H20030675)80 mg+氟尿嘧啶注射液(亚宝药业集团股份有限公司，国药准字H20057995)1.0 g，随后注入注射用盐酸吡柔比星(浙江海正药业股份有限公司，国药准字H20045983)40 mg+40%碘化油注射液(上海旭东海普药业有限公司，国药准字H31021603)10 mL配成的乳化剂，行肿瘤血管床的肝固有动脉栓塞。每4周重复1次，共治疗3次。

1.4 观察指标及方法 ①比较2组疾病控制率。通过CT或MRI检测肿瘤病灶最大单径和(或)最大垂直径乘积变化。完全缓解：可见肿瘤完全消失，并持续4周以上；部分缓解：肿瘤2个最大垂直直径乘积缩小50%以上或病灶单径线之和减少30%以上，无新病灶出现，并持续4周以上；稳定：肿瘤2个最大垂直直径乘积之和缩小不足50%、增大不超过25%或病灶单径线之和介于增加小于20%而减少小于30%之间，无新病灶出现，并持续8周以上；恶化：肿瘤2个最大垂直直径乘积之和增大超过25%或病灶单径线之和增加20%以上，或有新病灶出现[4]。疾病控制率=(完全缓解+部分缓解+稳定)例数/总例数×100%。②比较2组T淋巴细胞亚群。分别于治疗前及疗程结束后1周采用流式细胞仪(美国贝克曼库尔特公司)测定T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+，并计算CD4+/CD8+。③比较2组血清白细胞介素2(IL-2)、γ干扰素(IFN-γ)、IL-4、IL-10。分别于治疗前及疗程结束后1周采用酶联免疫吸附(ELISA)法测定血清IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-10。试剂盒由上海恒远生物科技有限公司提供，严格按照说明书进行操作。④比较2组生活质量评分变化。采用国内肝癌特异性生活质量评定量表(QOL-LC)，包括躯体功能、心理功能、症状/副作用和社会功能4个领域，共22个条目，采用0～10评分法，评分越高表明生活质量越高[6-7]。

2 结 果

2.1 2组疾病控制率比较 见表1。

表1 2组疾病控制率比较 例(%)

由表1可见，2组疾病控制率比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组疾病控制疗效优于对照组。

2.2 2组治疗前、疗程结束后1周CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+变化比较 见表2。

表2 2组治疗前、疗程结束后1周CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+变化比较

由表2可见，2组疗程结束后1周CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均较本组治疗前升高(P<0.05)，CD8+较本组治疗前降低(P<0.05)，且治疗组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于对照组(P<0.05)，CD8+低于对照组(P<0.05)。

2.3 2组治疗前、疗程结束后1周IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-10水平比较 见表3。

表3 2组治疗前、疗程结束后1周IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-10水平比较

由表3可见，2组疗程结束后1周IL-2、IFN-γ水平均较本组治疗前升高(P<0.05)，IL-4、IL-10水平均较本组治疗前降低(P<0.05)，且治疗组IL-2、IFN-γ水平均高于对照组(P<0.05)，IL-4、IL-10水平均低于对照组(P<0.05)。

2.4 2组治疗前后生活质量评分比较 见表4。

表4 2组治疗前后生活质量评分比较 分，

由表4可见，2组治疗后躯体功能、心理功能、症状/副作用、社会功能评分及总评分均较本组治疗前升高(P<0.05)，且治疗组升高更明显(P<0.05)。

3 讨 论

PHC以肝脏间歇持续性的钝痛或胀痛、食欲差、乏力、消瘦等为主要临床症状，其发病机制尚不明确，目前已知与乙型肝炎病毒或其他病毒引起的肝炎和肝硬化，黄曲霉素和某些藻类毒素对粮食和饮用水的污染及遗传因素等密切相关。TACE是一种针对不能进行手术切除的PHC患者的非手术治疗的首选措施，具有创伤小、恢复快等优点。有研究显示，肝癌组织主要血供来自肝动脉，TACE通过注入栓塞剂阻断肿瘤供血动脉，从而使肿瘤组织因缺血、缺氧而坏死。另一方面，经肝动脉灌注化疗药物，药物在肿瘤局部缓慢释放，可使肝脏的药物浓度是全身血药浓度的100～400倍，化疗疗效明显优于全身化疗[8]。但单纯应用TACE治疗的PHC患者仍需面对介入治疗和肿瘤本身带来的免疫功能降低、肿瘤转移率和复发率较高及身心健康等方面的问题。因此，近年来PHC倾向于综合治疗[9-10]。