扶正和血汤联合前列地尔对动脉硬化闭塞症患者微循环及血流动力学指标的影响

张 浩，金俊花

(1. 陕西省安康市中心医院，陕西 安康 725000；2. 陕西省安康市人民医院，陕西 安康 725000)

动脉硬化闭塞症(ASO)是指因周围动脉粥样硬化病变而引起动脉闭塞或变窄的一类缺血性疾病。本病是临床上较为常见的周围血管病变，好发于下肢中动脉及大动脉中，患者临床主要表现为患肢麻木、肢末温度低、抽筋、疼痛、间歇性跛行，随着病情的发展，还会引发静息痛、缺血性溃疡及趾端坏疽等，部分患者因肢体感染易并发脓毒症而引发死亡[1-2]。目前西医对ASO的治疗主要为积极控制原发病，并联合扩张血管、抗感染、改善微循环等药物进行干预。对药物治疗无效者，给予腔内介入或手术治疗，但由于本病患者多为中老年人，其合并基础疾病众多，同时还多伴有凝血机制异常及多脏器功能衰弱等特征，往往难以耐受外科治疗带来的创伤，因此，ASO的治疗成为现代医学的一大棘手问题。中医在治疗ASO方面具有一定的独特优势，其治疗方法的多样性和辨证施治、整体调理的治疗原则，使得本病的治疗更具灵活性。笔者依据中医气血阴阳理论，并结合自身临床经验，认为脉络瘀滞不通、气血失和是导致ASO发生的基本病机，治宜调和气血，故组方扶正和血汤并联合前列地尔治疗ASO，观察其对患者微循环、血流动力学等指标的影响，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2018年1月—2019年1月安康市中心医院收治的86例ASO患者，西医诊断参照《下肢动脉硬化闭塞症诊治指南》[3]对ASO的规定，并联合下肢动脉血管造影或彩色多普勒超声检查确诊。中医诊断标准参照《中医病证诊断疗效标准》[4]，辨证为血脉瘀阻证：症见下肢麻木、乏力、疼痛，遇冷症状加剧，皮肤颜色苍白、温度冰冷，肢末喜温，小腿抽痛，步履不利，疼痛严重者彻夜不能寐，舌质暗淡，舌苔白，舌部有瘀斑，脉弦、涩，趺阳脉减弱甚或消失。患者年龄50～80岁，依照Fontaine分期法为Ⅰ～Ⅱ期，患肢局部未出现坏死或破溃，近2周内未遭受外伤或合并感染性疾病，全部患者均自愿签署知情同意书。排除急需手术治疗者，合并肝、肾、肺、心血管、造血系统等严重的原发性病变者，合并全身重要脏器功能衰竭及免疫系统缺陷性疾病者，合并恶性肿瘤、严重内科病变及精神障碍类疾病者，严重瘢痕体质者，合并冷损伤血管病、大动脉炎、血栓闭塞性脉管炎等肢体缺血性病变者，合并凝血功能障碍及出血性疾病者。将入组患者随机分为2组：观察组43例，男27例，女16例；年龄52～77(67.9±6.5)岁；病程2～14(6.8±1.2)年；Fontaine分期：Ⅰ期17例，Ⅱ期26例；病变部位：股腘动脉16例，股浅动脉19例，髂动脉8例。对照组43例，男29例，女14例；年龄51～77(67.5±6.3)岁；病程2～15(7.1±1.3)年；Fontaine分期：Ⅰ期15例，Ⅱ期28例；病变部位：股腘动脉15例，股浅动脉21例，髂动脉7例。2组患者性别、年龄、病程、Fontaine分期及病变部位比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 2组均戒酒戒烟，低糖低脂低盐饮食；控制血糖、血压及血脂；遵循医生指导进行下肢功能锻炼；阿司匹林肠溶片(北京市燕京药业有限公司，国药准字H11020397，规格：50 mg)每日100 mg口服,每日1次；辛伐他汀(山东罗欣药业集团股份有限公司，国药准字H20065119，规格：10 mg)每日睡前10 mg口服。对照组在以上治疗基础上给予前列地尔注射液(蓬莱诺康药业有限公司，国药准字H20100179，规格：2 mL∶10 μg)10 μg加入5%葡萄糖溶液10 mL中缓慢静脉推注，每日1次，连用10～14 d。观察组在对照组治疗基础上给予扶正和血汤治疗，药物组成：生黄芪30 g，玄参、丹参、党参、首乌藤、鸡血藤各20 g，苏木15 g，白芍、当归、山药、白芥子、鬼箭羽各10 g，水蛭、生甘草各6 g。水煎收汁400 mL，每日早晚均匀分服，连服1个月。

1.3观察指标 ①中医症状评分：参考文献[5]对患者治疗前后肢体疼痛、肢体怕冷、肢体麻木、间歇性跛行情况进行量化积分，按照症状程度分为无、轻、中、重，分别计为0，1，2，3分。②微循环指标：使用微循环检测仪检测患者治疗前后的足甲襞微循环指标，包括管襻积分、流态积分、襻周积分、襻顶血管直径。③血流动力学指标：使用彩色多普勒超声诊断仪测定患者治疗前后足背动脉血流量、踝肱指数及趾肱指数。④临床疗效：参照《中药新药临床研究指导原则》[5]中相关内容制定疗效标准。临床治愈：治疗后，临床症状完全消失，肢体末梢血液循环障碍得到明显缓解，临床症状积分减少90%以上；显效：治疗后，患者临床症状大部分消失，肢体末梢血液循环障碍得到一定缓解，临床症状积分减少70%～90%；有效：治疗后，患者临床症状得到一定程度缓解，肢体末梢血液循环障碍得到一定程度缓解，临床症状积分减少30%～70%；无效：治疗后，患者临床症状、肢体末梢血液循环障碍未得到任何改善,临床症状积分减少不足30%。临床治愈+显效+有效为总有效。⑤用药安全性：统计2组治疗期间不良反应发生情况。

2 结 果

2.12组治疗前后中医症状评分比较 治疗后，2组肢体疼痛、肢体怕冷、肢体麻木、间歇性跛行积分均较治疗前明显降低(P均<0.05)，且观察组明显低于对照组(P均<0.05)。见表1。

表1 2组动脉硬化闭塞症患者治疗前后中医症状评分比较分)

2.22组治疗前后微循环指标比较 治疗后，2组管襻积分、流态积分、襻周积分均较治疗前明显降低(P均<0.05)，且观察组明显低于对照组(P均<0.05)；2组襻顶血管直径均较治疗前明显升高(P均<0.05)，且观察组明显高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组动脉硬化闭塞症患者治疗前后微循环指标比较

2.32组治疗前后血流动力学指标比较 2组治疗后足背动脉血流量、踝肱指数及趾肱指数均较治疗前明显升高(P均<0.05)，且观察组明显高于对照组(P均<0.05)。见表3。

表3 2组动脉硬化闭塞症患者治疗前后血流动力学指标比较

2.42组临床疗效比较 治疗后，观察组治疗总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 2组动脉硬化闭塞症患者治疗1个月后临床疗效比较 例(%)

2.52组不良反应比较 观察组43例患者在治疗过程中发生呕吐1例，不良反应发生率为2.3%；对照组43例患者在治疗过程中发生呕吐2例，头晕1例，不良反应发生率为7.0%。2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(2=1.049,P>0.05)。2组均未发生严重不良反应事件，头晕、呕吐者均未给予特殊处理，治疗结束后症状自行消失。

3 讨 论

ASO是全身动脉粥样硬化在肢体局部的重要表现，其主要病理基础为全身性动脉内膜和中层出现增生性和退行性改变，导致动脉壁僵硬、增厚，进而诱发血栓形成，动脉管腔变狭窄甚至发生闭塞，最终引起一系列肢体缺血性表现的临床综合征[6]。本病临床发病率随患者年龄增长而增加，据流行病学调查显示，ASO在65岁以上人群的发病率约10%，在75岁以上则高达15%～20%[7]。尽管临床对动脉粥样硬化发病机制的研究经历了数十年，但ASO的确切发病机制仍未得到阐明，大部分学者认为其是脂质代谢紊乱、平滑肌细胞增殖、慢性炎症反应、血流动力学改变、氧化应激反应等多种因素共同作用的结果[8]。ASO早期症状较轻，主要表现为患肢怕冷、麻木、疼痛、间接性跛行等，后期会发展成溃疡甚至坏疽，其临床症状的轻重主要取决于患肢的缺血程度，故本病的治疗重点为减轻血液高凝状态，改善肢体血液循环，控制动脉粥样硬化进展[9]。前列地尔属前列腺素类药物，能够抑制血栓素A2生成，对抗血小板聚集，降低血小板的黏附性，还能够靶向性作用于狭窄的动脉，减轻下肢动脉的血管阻力，增加局部血流量，改善周围动脉病变症状。因此本研究选择前列地尔作为对照阳性药物。

ASO归属中医“坏疽”范畴。笔者查阅众多古典医学和近代文献，结合自己多年临床经验，认为“瘀”是导致本病发生的根本原因。气郁、气滞、气逆、气虚、气结均会引发“瘀”形成，加上“坏疽”病程较漫长，病情易反复发作，从而导致本病病机的变化多端和临床症状的多样复杂性。此外，本病为虚实夹杂之证，湿、寒、虚、热等致病因素互相缠绵，最终导致气机失和，脉络瘀滞。针对本病“脉络瘀滞、气血失和”的根本病机，本研究以辨气血、重调和为总的治疗原则。气血调和，使新瘀不生，待患者病情得到有效控制后，再结合本病的整体特征，予以扶正祛邪疗法，逐步改善病情。扶正和血汤中当归、生黄芪共为君药，和血补血、益气健脾，是调和气血的常用药对。党参、山药健脾益气、固肾护胃，脾胃为气血之母，气血来源于水谷，归于脏腑，故顾护脾胃也是调和气血的重要途径，党参、山药药性平和，可起到扶正固本之效，共为本方臣药。丹参、玄参活血凉血，正对本病易化热伤阴的特点；白芍养血补血，对本病麻木、抽筋、下肢乏力等表现具有较好的缓解作用；鸡血藤、首乌藤行血通络；鬼箭羽破瘀散结、活血消肿；水蛭具有非常峻猛的破血逐瘀功效；苏木行血祛瘀；白芥子温经通络；上药共为本方佐药。甘草调和诸药为使药。全方在遣方用药上药量精当，药味恰当，气血同治。现代药理学研究表明，当归中的阿魏酸成分能够有效抑制血小板和胶原聚集，改善机体高血黏状态，降低血栓发生风险，此外当归还具有显著的镇痛和抗炎功效[10-11]；黄芪具有调节全身免疫功能、抑制血小板聚集和血栓形成、抗溃疡、促进肉芽组织生长和创面愈合作用[12]；党参具有增强机体免疫力、改善血液流变性和体内微循环、抗炎等作用[13]；丹参能够有效抑制血小板黏附、聚集，改善局部血液微循环[14]；玄参具有抑制血小板聚集、对抗动脉粥样硬化、抗菌、抗炎作用[15]；白芍具有显著的抗炎、镇痛、调节机体免疫力的作用[16]；鬼箭羽具有降低血液黏稠度、促进动脉粥样硬化斑块消融、抗炎等作用[17]；水蛭中的水蛭素与凝血酶具有非常强的亲和力，二者结合能够快速抑制血小板聚集[18]。

本研究通过观察临床总有效率、主要中医症状积分、微循环指标及血流动力学指标情况，发现扶正和血汤联合前列地尔治疗ASO疗效优于前列地尔治疗，能够显著缓解患者不适症状，促进下肢微循环，改善局部血供，且安全。今后需继续延长观察时间，增加远期随访，进一步验证扶正和血汤治疗ASO的远期疗效。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。