鳞状细胞癌抗原及肝细胞生长因子受体检测对宫颈癌淋巴结转移和预后的评估价值

2021-01-27孙亚妮雷静马文娟

癌症进展 2020年22期

孙亚妮，雷静，马文娟

西安市第四医院妇产科，西安 710004

宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一，在女性恶性肿瘤中发病率仅次于乳腺癌[1]，好发于40～50岁妇女，20岁以前较少见。近年来，宫颈癌的发病年龄逐渐趋向年轻化，影响女性的身心健康及生活质量。临床研究发现，肿瘤标志物作为临床恶性肿瘤的评估指标，在健康人群中的含量极低且稳定，而在恶性肿瘤患者中会出现异常[2-3]。鳞状细胞癌抗原（squamous cell carcinoma-antigen，SSC-Ag）是鳞状细胞癌产生的一种特异性抗原，与肿瘤大小、组织学分级及宫颈侵袭程度有关[4]。肝细胞生长因子受体（hepatocyte growth factor receptor，HGFR，也称 cmet）具有酪氨酸基酶的活性。既往研究证实，cmet在恶性肿瘤中表达上调，与肿瘤发生发展密切相关[5]。鉴于SCC-Ag及c-Met在肿瘤生物学行为中均具有重要意义，本研究探讨SCC-Ag及c-met对宫颈癌淋巴结转移与预后的评估价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年2月至2017年4月西安市第四医院收治的宫颈癌患者。纳入指标：年龄＞18岁，可耐受广泛性子宫切除术和淋巴结清扫术；经病理学检查证实为宫颈癌；术前未接受放疗、化疗或激素治疗；临床和随访资料完整；依从性较好，且无意识障碍。排除标准：合并严重高血压、心脏病等慢性疾病；合并其他恶性肿瘤；合并精神疾病患者；严重肾功能不全。依据纳入和排除标准，本研究共纳入114例宫颈癌患者，年龄32～75岁，平均（48.49±11.14）岁；临床症状：阴道不规则出血35例，阴道排液33例，其他22例，无症状因体检时发现24例；临床分期：Ⅰ期69例，Ⅱa期18例，Ⅱb期27例；病理类型：鳞状细胞癌104例，腺癌10例；有淋巴结转移22例，无淋巴结转移92例；分化程度：低分化30例，中高分化84例。

1.2 检测方法及判定标准

所有患者检查前禁食8 h以上，于次日清晨抽取空腹静脉血3 ml，抗凝、离心，随后将分离的血浆20℃保存。采用罗氏全自动电化学发光免疫分析仪及配套试剂盒，化学发光法检测患者血清SCC-Ag水平，SCC-Ag＞6.0 ng/ml为阳性。

取114例宫颈癌患者的宫颈癌组织，脱蜡、水化，根据链霉抗生物素蛋白-过氧化物酶（streptavidin-peroxidase，SP）免疫组化染色法检测c-met表达情况。结果判定：根据阳性细胞所占比例和染色强度进行判定，阳性细胞所占比例，无阳性细胞计0分，阳性细胞所占比例＜10%计1分，阳性细胞所占比例为10%～50%计2分，阳性细胞所占比例＞50%计3分；染色强度，无着色计0分，淡黄色染色计1分，棕黄色染色计2分，棕褐色染色计3分。将阳性细胞所占比例和染色强度评分相乘，≥3分判定为阳性，＜3分判定为阴性。

1.3 随访方法

采用以电话随访对患者进行为期2年的随访，随访截止时间为2019年6月。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0软件对所有数据进行统计分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用单因素方差分析；计数资料以例数和率（%）表示，组间比较采用χ2检验；宫颈癌患者死亡及淋巴结转移的影响因素采用多元Logistic回归分析；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同临床特征宫颈癌患者血清SCC-Ag蛋白及宫颈癌组织中c-met蛋白的表达情况

114例宫颈癌患者中SCC-Ag阳性65例，不同年龄、肿瘤直径和病理类型宫颈癌患者血清SCCAg水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；临床分期为Ⅱa+Ⅱb期、分化程度为低分化、浸润深度＞50%且有淋巴结转移的宫颈癌患者的SCC-Ag阳性表达率均高于临床分期为Ⅰ期、分化程度为中高分化、浸润深度≤50%和无淋巴结转移的患者，差异均有统计学意义（χ2=30.816、11.505、34.647、20.551，P＜0.05）。114例宫颈癌患者中c-met阳性96例，不同年龄、肿瘤直径和病理类型宫颈癌患者宫颈癌组织中c-met蛋白阳性表达率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；临床分期为Ⅱa+Ⅱb期、分化程度为中高分化、浸润深度＞50%且有淋巴结转移的宫颈癌患者宫颈癌组织中c-met阳性表达率均高于临床分期为Ⅰ期、分化程度为低分化、浸润深度≤50%和无淋巴结转移的患者，差异均有统计学意义（χ2=10.292、6.183、10.688、5.111，P＜0.05）。（表 1）

表1 不同临床特征宫颈癌患者血清SCC-Ag蛋白及宫颈癌组织中c-met蛋白的表达情况（ n=114）

2.2 宫颈癌患者淋巴结转移影响因素的单因素和多因素分析

单因素分析结果显示，肿瘤直径、临床分期、浸润深度、分化程度及血清SCC-Ag表达情况、c-met表达情况可能与宫颈癌患者淋巴结转移情况有关，差异均有统计学意义（P＜0.05）；Logistic回归分析结果显示，肿瘤直径≥3 cm、临床分期为Ⅱa+Ⅱb期、浸润深度＞50%、分化程度为低分化、SCC-Ag表达阳性和c-met表达阳性均是宫颈癌患者淋巴结转移的独立危险因素（P＜0.05）。（表2）

2.3 宫颈癌患者死亡影响因素的单因素分析

术后对114例宫颈癌患者随访2年，死亡18例（17.54%），生存96例（84.21%）。单因素分析结果显示，不同年龄、肿瘤直径和病理类型宫颈癌患者2年死亡率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；不同临床分期、分化程度、浸润深度、淋巴结转移情况、SCC-Ag表达、c-met蛋白表达情况宫颈癌患者2年死亡率比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。（表3）

表2 宫颈癌患者淋巴结转移影响因素的单因素和多因素Logistic回归分析

2.4 宫颈癌患者死亡影响因素的多因素分析

将单因素分析中差异有统计学意义的临床分期、分化程度、浸润深度、淋巴结转移情况、SCC-Ag表达、c-met蛋白表达情况作为自变量，患者死亡情况作为因变量纳入Logistic回归分析，结果显示，临床分期为Ⅱa+Ⅱb期、分化程度为低分化、有淋巴结转移、SCC-Ag阳性、c-met阳性是宫颈癌患者死亡的独立危险因素（P＜0.05）。（表4）

表3 宫颈癌患者死亡影响因素的单因素分析

3 讨论

宫颈癌指发生在宫颈阴道部或移行带的鳞状上皮细胞及宫颈管内膜的柱状上皮细胞交界处的恶性肿瘤[6]。宫颈癌早期临床症状无特异性，常易耽误治疗而错失治疗良机。目前，临床早期宫颈癌的诊断方法包括影像学检查、宫颈涂片、宫颈活检及肿瘤标志物检测等，其中肿瘤标志物检测可用于临床早期宫颈癌诊断、疗效及预后评估的辅助手段[7]。SCC-Ag是肿瘤相关抗原TA-4的亚型，是一种糖蛋白，参与细胞凋亡调控，广泛存在于子宫颈及子宫、肺、头颈部鳞状上皮癌细胞质中，在非角化癌细胞中高表达[8]。SCC-Ag在健康人群的血清中一般不超过1.5 ng/ml，而恶性肿瘤患者中会明显升高，约83%的宫颈癌患者中可见SCC-Ag水平升高。Lee等[9]研究结果显示，SCC-Ag在宫颈鳞状细胞癌的诊断中特异度较高，可用于鳞状上皮细胞起源宫颈癌的诊断、治疗及预后评估，如复发、转移。c-met蛋白是肝细胞生长因子的受体，是由50 kD的α亚基和145 kD的β亚基通过二硫键相连的异二聚体，具有酪氨酸激酶活性，参与了细胞信息传导、细胞骨架重排的调控，是细胞增殖、分化和转移的重要因素[10]。部分研究表明，c-met与多种恶性肿瘤的发生转移密切相关。c-met在健康人群中低表达，但在肿瘤发生转移时过表达。国内外研究表明，c-met过表达是多种恶性肿瘤预后不良的危险因素[11-12]。

本研究结果显示，临床分期为Ⅱa+Ⅱb期、分化程度为低分化、浸润深度＞50%且有淋巴结转移的宫颈癌患者血清SCC-Ag、c-met阳性表达率均较高，表明SCC-Ag、c-met在宫颈癌淋巴结转移及细胞分化中有重要作用，可促进宫颈癌发生和淋巴结转移。林元等[13]研究发现，术前SCC-Ag阳性表达率升高与宫颈癌临床分期、淋巴结转移及浸润深度有一定关系，其中SCC-Ag水平≥2.35 ng/ml可作为预测宫颈癌淋巴结转移的重要指标。张冬雅和郭红军[14]研究认为，SCC-Ag水平表达与宫颈癌患者淋巴结转移密切相关，结合CT检查可为临床诊断淋巴结转移提供可靠指导意见。孙厚良等[15]研究发现，c-met蛋白在宫颈癌组织中高表达，其阳性表达率高于健康者，表明检测c-met蛋白的表达情况有助于宫颈癌的早期诊断，从而采取有效的干预措施来改善患者的预后。肿瘤的发生发展是由多因素与多种基因共同作用，其中转移与侵袭是影响肿瘤发生发展的重要因素。本研究结果发现，临床分期为Ⅱa+Ⅱb期、分化程度为低分化、有淋巴结转移、SCC-Ag阳性、c-met阳性是宫颈癌患者死亡的独立危险因素（P＜0.05）。表明SCC-Ag、c-met在评估宫颈癌预后中具有重要作用。