妊娠期高血压疾病患者血清Th1和Th2细胞因子的变化及临床意义

班立芳，赵广超，孔庆飞△，张运涛，许少莉，陈 艳，陈桂桂

河南省郑州市第六人民医院：1.检验科；2.妇产科，河南郑州 450015；3.河南省郑州市中心医院检验科，河南郑州 450007

妊娠期高血压疾病是一种妊娠期所发生的病因尚不清楚的疾病，患者可出现高血压、蛋白尿、头晕以及水肿等临床表现，严重影响母婴健康，是造成孕产妇和围生儿死亡的主要原因之一。妊娠期高血压疾病的发生可能与多种因素有关[1-2]，其中机体免疫调节失衡、炎性反应过度激活与疾病的发生、发展关系密切，细胞因子异常表达会诱导血管内皮损伤，最终导致各种临床症状和体征的出现[3-4]。本研究通过检测妊娠期高血压疾病患者血清Th1和Th2细胞因子水平及变化，为疾病发生的免疫学机制研究提供依据。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2017年1月至2019年6月在郑州市第六人民医院治疗的89例妊娠期高血压疾病患者作为观察组，患者均符合诊断标准[5]，排除患有感染、免疫系统疾病以及原发性高血压孕妇，所有患者均签署知情同意书。研究对象年龄21～36岁，平均(27.42±3.60)岁；孕周35～40周，平均(37.34±1.03)周；根据病情程度，包括妊娠期高血压患者(妊娠期高血压组)36例，轻度子痫前期患者(轻度子痫前期组)29例，重度子痫前期患者(重度子痫前期组)24例。选取同期在本院待分娩的40例健康孕妇作为对照组，年龄21～35岁，平均(27.49±3.45)岁；孕周35～40周，平均(37.33±1.05)周。两组研究对象在年龄和孕周等方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。本研究通过医院医学伦理委员会审批通过。

表1 各组研究对象一般资料的比较

1.2试剂与仪器 流式细胞仪(美国贝克曼库尔特有限公司，型号：Navios 10 COLORS/3 LASER)，细胞因子检测试剂盒(青岛瑞斯凯尔生物科技有限公司，批号：161207、170315、170705、171129、180404、180912、181226、190410)。

1.3方法 所有研究对象均抽取空腹静脉血5 mL，室温凝固30 min，然后以1 000×g离心10 min，取血清待检。采用多重微球流式荧光免疫技术检测血清Th1细胞因子水平，即肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素(IL)-2，同时检测血清Th2细胞因子水平，即IL-4和IL-10，严格按照试剂盒说明书进行操作。

2 结 果

2.1各组研究对象Th1和Th2细胞因子水平的比较 妊娠期高血压组、轻度子痫前期组以及重度子痫前期组患者血清TNF-α和IL-2水平均高于对照组，而IL-4和IL-10水平则低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。轻度子痫前期组和重度子痫前期组患者TNF-α和IL-2水平均高于妊娠期高血压组，重度子痫前期组患者上述细胞因子水平高于轻度子痫前期组，差异均有统计学意义(P<0.05)。轻度子痫前期组和重度子痫前期组患者IL-4和IL-10水平均低于妊娠期高血压组，重度子痫前期组患者上述细胞因子水平高于轻度子痫前期组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 各组研究对象Th1和Th2细胞因子水平的比较

2.2各组研究对象Th1/Th2的比较 妊娠期高血压组、轻度子痫前期组以及重度子痫前期组患者血清TNF-α/IL-4、IL-2/IL-4、TNF-α/IL-10和IL-2/IL-10均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。轻度子痫前期组和重度子痫前期组患者上述4种指标均高于妊娠期高血压组，重度子痫前期组患者上述4种指标高于轻度子痫前期组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 各组研究对象Th1/Th2的比较

3 讨 论

妊娠期高血压疾病发生机制与多种因素有关，例如滋养细胞侵袭、免疫系统过度激活、内皮细胞激活、过度氧化应激等[6]，目前免疫学说是研究的热点，机体免疫功能失衡将导致血管内皮细胞受损，诱发炎性反应，影响妊娠期女性的血压调节稳态，如控制不佳，可能进一步发展成子痫，对全身各脏器系统功能均会造成损伤[7]。Th细胞是一类重要的免疫调节细胞，在免疫系统中起重要作用，根据产生类型不同，Th细胞主要分泌Th1和Th2细胞因子，其中Th1细胞因子主要介导细胞毒性和局部免疫应答，Th2细胞因子可下调Th1细胞功能，具有免疫抑制作用，二者处于动态平衡状态，以维持正常妊娠母体和胎儿免疫系统的稳定[8-9]。Th1细胞分泌的细胞因子以TNF-α和IL-2为主，二者均为重要的炎性因子，可促进机体血管活性物质的大量合成和释放，将导致血管收缩和舒张调节因子失衡，并可进一步导致血管内皮细胞损伤，加重小动脉痉挛，使血压升高[10]。本研究发现，妊娠期高血压组、轻度子痫前期组以及重度子痫前期组患者血清TNF-α和IL-2水平明显高于对照组，并且随着妊娠期高血压病情的加重，上述Th1细胞因子的水平也逐渐升高，这与以往研究结果相符[11]，说明Th1细胞因子的过度表达可影响机体免疫功能调节，导致妊娠期高血压的发生和发展。Th2细胞分泌的细胞因子以IL-4和IL-10为主，可减少Th1细胞因子的生成和分泌，进而抑制Th1细胞因子所介导的自然杀伤细胞激活和滋养细胞损伤的作用，发挥免疫抑制功能，同时还可以促进毛细血管的发生、生理性血管的重铸以及血管网的建立，减少血管周围阻力[12]。本研究发现，妊娠期高血压组、轻度子痫前期组以及重度子痫前期组患者血清IL-4和IL-10水平明显低于对照组，并且随着妊娠期高血压病情的加重，上述Th2细胞因子的水平也逐渐降低，这与以往研究结果相符[13]，提示Th2细胞因子表达下调将加速妊娠期高血压疾病的发生和发展。同时本研究还发现，随着妊娠期高血压病情的发展，Th1/Th2也逐渐增高，说明Th1/Th2细胞因子平衡失调会导致孕妇免疫防御、免疫监视等受到影响，最终导致疾病的发生和病情的发展。综上所述，妊娠期高血压疾病患者血清Th1和Th2细胞因子表达异常，Th1/Th2平衡紊乱，与妊娠期高血压疾病发生和发展密切相关。