近十年黄芩苷对缺血性脑损伤保护作用研究进展

魏国栋 高山 王志江山东中医药高等专科学校

缺血性脑损伤发病机理复杂，主要是由于脑局部血流供应障碍导致脑缺血、缺氧，引发细胞能量代谢紊乱，另一方面，还存在血流对脑组织的再灌注，这些都会造成脑组织细胞的损伤，因此概括起来其损伤有两个方面，即脑缺血损伤、缺血后再灌注损伤。其病理生理机制涉及氧化自由基损伤、炎症因子紊乱、血脑屏障损坏、细胞凋亡、脑细胞能量代谢失衡、梗死区周围去极化等，还涉及到诸多不平衡的信号通路。

黄芩苷为常用大宗中药材黄芩的主成分之一，具有显著的脑损伤保护作用。前人曾对2010年以前黄芩苷治疗脑损伤的研究进行综述[1]。本文对此后至今，近十年新的研究进行总结，为今后更深入的实验研究及临床应用提供参考。

一、黄芩苷对脑缺血性脑损伤的保护作用

研究已经证实黄芩苷可通过抗氧自由基氧化、抑制细胞凋亡等多种途径发挥保护缺血性脑损伤的作用[1]。近年来，研究者发现黄芩苷也可通过激活自噬、抑制炎症反应、修复被破坏的血脑屏障等方式发挥脑保护作用。

在脑缺血后予以黄芩苷治疗，脑组织炎症反应明显减轻、脑梗死体积减少、生化指标检测显示肿瘤坏死因子（TNF）-α、水通道蛋白（AQP）-4表达降低，因脑缺血引发的炎症反应、血脑屏障的破坏减轻，实现对脑损伤保护作用[2]。黄芩苷亦可促进自噬而实现脑缺血损伤时的神经保护作用，机制可能是通过上调Beclin-1蛋白的表达，进而激活Ⅲ型PI3K信号传导通路[3]。

无论是对脑缺血性损伤雌性大鼠，还是对脑缺血性损伤雄性大鼠，在经过黄芩苷治疗后，治疗组大鼠神经功能部分恢复，双前肢抓力恢复，抓力下降率减小，血清检测显示孕酮含量显著升高。孕酮能够发挥较好的脑保护作用，因此，黄芩苷的脑保护作用与其调控前者的生成相关[4]。

二、黄芩苷对脑缺血再灌注脑损伤的保护作用

脑缺血阶段，脑组织已经受到大量伤害，尚难以恢复；如进行再灌注，受损害的脑组织会受到二次损伤，加剧脑损伤程度。诸多研究显示，黄芩苷对短期和永久性缺血再灌注脑损伤都具有确切的保护作用，机制可能与其抑制细胞凋亡、抗氧化损伤、抑制炎症反应、改善血脑屏障和缺血脑细胞能量代谢等有关。

无论是先建立模型，再给予黄芩苷治疗，还是先给药后造模，研究都表明黄芩苷对实验大鼠的脑缺血再灌注损伤有确切的保护作用。其作用可能与抑制细胞凋亡有关，因其可促进神经细胞中Bcl-2表达，抑制Caspase-3表达[5]。黄芩苷能减少神经元凋亡，检测显示其能显著增强超氧化物歧化酶（SOD）活性，降低丙二醛（MDA）、TNF-α、白细胞介素-1含量，又提示抗氧自由基氧化、抑制炎症反应的机制[6]。以黄芩苷预处理，结果梗死灶周边缺血半暗带区神经胶质酸性蛋白（GFAP）的表达减少、梗死灶中心GFAP表达增多，显示血脑屏障得到改善[7]。

黄芩苷与其它药物联合，表现出更好地对脑缺血再灌注损伤的脑保护作用。黄芩苷与栀子苷联用后，对短期和永久性缺血性再灌注脑损伤恢复期具有良好的保护作用，可以调节炎症因子平衡，改善炎症损伤。栀子苷、黄芩苷（7：3）合用可以减轻模型大鼠脑水肿程度，作用机制可能与提高Na+，K+-ATP酶活性，减少受损伤脑组织无氧呼吸，减轻细胞毒性，下调AQP-4及GFAP等蛋白的表达，积极修复受损血脑屏障，降低脑水肿损伤程度有关。

黄芩苷和柴胡皂苷d联合，可以降低DNA损伤率、降低Th1/Th2比值，调节免疫平衡，增强SOD、GSHPX等抗氧化活性，平衡受损脑细胞能量代谢，进而修复受缺血再灌注损伤的脑细胞，实现其脑保护作用。

三、黄芩苷对脑缺血缺氧性脑损伤的保护作用

黄芩苷发挥保护高原性脑缺血缺氧脑损伤的作用，机制可能与强化抗氧化能力及其抑制活化型半胱天冬酶-3、磷酸化蛋白激酶B、GFAP等靶点蛋白在凋亡通路的表达有关。以新生大鼠制备模型时，黄芩苷显示可通过降低AQP-1和AQP-4的表达来修复血脑屏障，降低损伤程度，表现对脑缺血缺氧性脑损伤的保护作用。

四、结语

黄芩苷作为一种天然化合物，具有中药的多靶点作用特点。其对于缺血缺氧性脑损伤及再灌注损伤，都表现出了令人欣喜的脑保护作用。目前已知可通过确切的抗氧化自由基损伤，促进失衡炎症因子恢复平衡，减轻炎症反应，修复受损血脑屏障，降低脑水肿程度，减少细胞凋亡等多途径发挥脑保护作用，发现了诸多的相关蛋白和靶点。在目前临床药物治疗缺血性脑损伤疗效不佳的形势下，可深度挖掘黄芩苷的脑保护作用，及其与栀子苷、柴胡皂苷d等配伍的作用，有望成为新的治疗药物。