基于数据挖掘探讨脾肾阳虚型桥本氏甲状腺炎组方规律

崔艺凡，张 威，郑曙琴*

(1.辽宁中医药大学，辽宁 沈阳 110032；2.辽宁中医药大学附属医院，辽宁 沈阳 110032)

桥本氏甲状腺炎为自身免疫性甲状腺炎中的一种，是慢性淋巴细胞性浸润，损伤甲状腺细胞，因而又被称为慢性淋巴细胞性甲状腺炎。桥本氏甲状腺炎女性患者的发病率远高于男性患者，且随年龄增长，患病率也呈增高趋势。随着治未病理念的普及和医学影像检查手段的不断发展，本病确诊人数逐渐上升，现已为广大群众所认识。目前，桥本氏甲状腺炎公认的病因与自身免疫、环境因素及遗传因素相关。桥本氏甲状腺炎的发生机制目前并未明确，多出现甲状腺自身抗体( TPOAb、TGAb)。本病起病较为隐匿，早期症状不典型，往往容易轻视，常以单纯咽部不适、轻微吞咽困难为主要表现，但随着病程进展会出现亚临床甲减，最终发展为临床甲状腺功能减退[1]。西医治疗初期暂无特效治疗方案，在病程进展至甲状腺功能减退/亚临床甲状腺功能减退时予以甲状腺激素替代疗法配合补硒[2]，但患者需要长期甚至终身服药，患者依从性较差，还会因为自行间断甚至中断服药，造成病情反复，不利于患者身体健康。桥本氏甲状腺炎症状除甲状腺肿大外，可能还会伴随甲状腺功能正常、甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退、甲状腺结节、甲状腺癌等情况，故其临床表现不尽相同。中医在治疗桥本氏甲状腺炎时往往根据患者症状及体征四诊合参，达到因时、因地、因人制宜辨证论治，因而在改善全身症状、增强免疫力、降低抗体水平、延缓病情等方面较西医有着明显优势。

现代社会生活节奏快，生活条件日益优越，人们往往很难做到劳逸结合，久而久之则累及脾脏，脾气虚衰久病及肾。中医认为桥本氏甲状腺炎多因肝气不舒，气机壅滞，血行不畅，而导致脾失健运，肾阳亏虚，故本病以脾肾阳虚为常见证[3]。本课题从证着手，以中医文献为基础，参考现代医家中医治疗桥本氏甲状腺炎的方法，借助中医传承辅助平台探讨脾肾阳虚型桥本氏甲状腺炎的组方规律，为临床治疗本病提供参考借鉴。

1 资料与方法

1.1 文献收集

检索策略：进入CNKI 中国知网、维普、万方，在高级检索中以“中医药”“中药”“中西医结合”并且“桥本氏甲状腺炎”“桥本甲状腺炎”“桥本病”“慢性淋巴细胞性甲状腺炎”为检索词，检索期限为1979年1月-2020年3月，将检索到的文献逐篇下载，以人工筛查的方式，收录其中符合本课题纳入标准的期刊文献共76首方剂，并建立数据库。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：名医经验、临床试验研究、收录方剂均为中医内服汤药方剂、多篇文献(如不同作者对同一位医家进行经验总结)中的同一组方仅纳入1篇(方剂组成为基本方)。排除标准：个案、综述、Meta分析、动物实验、文献中未明确辨证、非内服法治疗。

1.3 中药名称标准化

为保证数据可靠准确，以《中药大辞典》为标准，对纳入文献中所涉及的方药名称、归经等进行规范化处理。如，“淮山药”统一为“山药”，“仙灵脾”统一为“淫羊藿”，“制附子”“黑顺片”统一为“附子”，“熟地”统一为“熟地黄”等。

1.4 数据挖掘

将符合要求的方药录入中医传承辅助平台，为保证数据准确，由双人分别对录入数据进行核实。通过平台中的“数据分析”模块，对所检方剂进行数据挖掘，如药物出现频次、药物性味归经等。

2 结果

2.1 药物频次

对录入数据库的76首方剂进行中药频次统计发现，黄芪出现频率最高，接近60%，淫羊藿、夏枯草、熟地黄、白术紧随其后且均在50%及以上。其余药物按出现频率降序排列依次为茯苓、浙贝母、山茱萸、山药、当归、党参、肉桂等，出现频率20%以上的药物有19味，见表1。黄芪、白术、山药、党参健脾益气，淫羊藿、鹿角胶、菟丝子、仙茅补肾阳，体现了治疗脾肾阳虚型桥本氏甲状腺炎以温补脾肾的治疗大法。

表1 药物频次 (n)

2.2 用药分类

2.2.1 脾肾阳虚型桥本氏甲状腺炎药物功效分类及频率 从用药分布看，补虚药出现频次最多，而补虚药中又以补阳之品为多见，同时配合温里药共奏温补脾肾之功效。清热药出现频次位居第二，考虑本病多因肝郁化火，予清热药以泻火调肝。本病病理因素多为气、痰、瘀，予以化痰止咳平喘药、活血化瘀药、利水渗湿药以期达到消中有补、补中有消，改善患者颈部压迫感、异物感、浮肿等症状，见表2。

表2 药物功效及分类

2.2.2 四气五味统计 四气五味为中药较为重要的偏性，统计纳入方剂药物的四气五味可辅助临床用药。从药味所占比例看，甘味占38.02%，辛味占25.80%，苦味占23.95%，咸味占6.01%，酸味占4.15%，涩味占2.07%。治疗脾肾阳虚型桥本氏甲状腺炎方剂的药物以甘味为主，辛味其次。甘温之品多补益、和中，而在温补的同时还应注意气血运行，以防气血雍滞，故多予辛味药物以行气血。从药物四气出现频率看，温42.53%，寒27.15%，平20.14%，热7.92%，凉2.26%，温性药物所占比例最高，这与本证治则不谋而合，而寒性药物次之提示温补之类中药过于燥热，予以寒性药物以反佐。

2.2.3 归经统计 从纳入的76首方剂中，药物归经为肝、肾、脾、肺、心、胃、胆、大肠、膀胱、小肠、三焦、心包经，分布频次依次为：470、423、422、282、245、168、113、83、31、15、12、10次。在治疗脾肾阳虚型桥本氏甲状腺炎的方剂中，药物归经频次位于前三位的经脉所属为肝、肾、脾。由此可见，现代医家治疗脾肾阳虚型桥本氏甲状腺炎不但以脾肾为本，还注意肝经，根据“水生木、木克土”的五行相生相克机制，在补益脾肾的同时，需调畅肝经。

2.3 组方规律

2.3.1 药物组合 运用中医传承辅助平台“组方规律”模块对纳入的76首方剂进行组方分析，将“支持度”设为15、“置信度”设为0.6，从而得到表3(即所组合药物出现频率超过15次的配伍方式)。由表3可知，治疗脾肾阳虚型桥本氏甲状腺炎，2味药组合以夏枯草-黄芪、黄芪-淫羊藿为最多，3味药组合以夏枯草-黄芪-淫羊藿为最多。黄芪味甘、微温，归脾、肺经，具有补气健脾、升阳举陷等功效，其长于补气行滞，脾为后天之本、肾为先天之本，对于脾肾两虚者，当补脾气以养肾气。淫羊藿味辛、甘、温，归肾、肝经，具有补肾壮阳之效，可单用，亦可与其他补阳药联合使用。夏枯草味辛、苦，寒，归肝胆经，长于清热泻火、散结消肿。三者合用可温补肾阳、调畅肝气、软坚散结。

表3 常见药物组合 (n)

2.3.2 药物关联性分析 在表3基础上，运用中医传承辅助平台的关联性分析，选取置信度>0.6得到表4，即当出现左侧药物时，出现右侧药物的概率(即置信度)。

表4 药物关联性分析

2.4 新方分析

基于录入数据，运用中医传承辅助平台复杂系统熵聚类分析，将“相关度”设置为10、惩罚度设为2，得到新方组合，见表5。

表5 聚类分析

3 讨论

3.1 现代研究

从现代医学角度看，黄芪、淫羊藿、夏枯草药物组合中黄芪主要成分为黄芪多糖、黄酮类、皂苷类等，对细胞免疫、体液免疫均有调节作用[4]，且可以保护肝脏、肾脏[5-6]。淫羊藿主要成分为多糖、生物碱、黄酮类等，可增强免疫力、调节生殖内分泌功能[7]。夏枯草主要成分为黄酮类、苯丙素类等[8]，具有调节免疫、抗炎等功效[9]，且其相关制剂如夏枯草胶囊可有效改善桥本氏甲状腺炎症状[10]。综上，黄芪、淫羊藿、夏枯草3种药物具有改善脾肾阳虚型桥本氏甲状腺炎症状的作用，同时亦符合治疗桥本氏甲状腺炎的需求。

3.2 用药规律

对现代医家治疗脾肾阳虚型桥本氏甲状腺炎的76首方剂进行统计分析可知，使用频次在10次及以上的药物有28种。运用中医传承辅助平台进行数据挖掘，得到36种常用药对、4组3味药物组合，补虚药、清热药出现频次居前，多为甘温之品，药物出现频率在15次及以上的配伍方式达40种，2味药组合以夏枯草-黄芪、黄芪-淫羊藿为最多，3味药组合以夏枯草-黄芪-淫羊藿出现最多，应用熵聚类分析得出9组新方组合。

本课题应用中医传承辅助平台，从多角度分析了脾肾阳虚型桥本氏甲状腺炎的组方用药规律，以期为临床提供借鉴与参考。目前本课题仅统计分析了现代有关文献，今后还可对近现代文献一并分析，从而更全面地探究脾肾阳虚型桥本氏甲状腺炎的组方规律。