香菇菌多糖片联合复方甘草酸苷片治疗抗结核药物所致中度肝损伤的疗效观察

周会芬 (株洲市中心医院,湖南 株洲 412099)

结核病是由结核分枝杆菌侵入人体引起的一种慢性呼吸道传染病，可累及全身许多脏器，患者常见症状为低热、咳嗽、咯血、消瘦和盗汗等，临床上药物治疗需坚持联用原则[1]。虽然多药联合抗结核疗效显著，但相应的不良反应较大，对患者机体造成一定损伤，其中最常见的是药物性肝损害，主要表现为谷草转氨酶(Aspartate transaminase，AST)、谷丙转氨酶(Alanine aminotransferase，ALT)异常升高，严重者伴有巩膜和皮肤黄染。因此，临床在抗结核药物治疗的同时，常联合甘草酸制剂进行护肝治疗，但单一用药效果欠佳，仍有部分患者出现肝功能异常情况。而香菇菌多糖是从香菇菌深层培养的菌丝体和发酵液中得到的多糖体，可通过提高机体免疫力，增强肝脏抗病毒能力，发挥护肝作用[2]。本文观察了香菇菌多糖片联合复方甘草酸苷片治疗抗结核药物所致肝损伤患者的临床疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料：选取我院2016年1月～2018年12月收治的80例初治肺结核病并出现中度肝损伤患者为研究对象，按随机数字法分为对照组和观察组，各40例，两组在年龄、性别、病程等一般情况比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 两组基线资料对比

1.2纳入标准：①年龄18～70岁，正进行标准抗结核方案而尚未完成疗程，对本研究所涉及药物均不过敏者；②符合《药物性肝损伤诊治指南(2015年)》[3]中对中度肝损伤的定义；③遵从医嘱，配合治疗，临床治疗完整者，且经医院伦理委员会批准，自愿参与研究并签署同意书。

1.3排除标准：①合并严重的心、肺、脑、肾等器质性损害及全身系统性疾病；②合并病毒性肝炎，或其他原因所致的肝损伤者；③癫痫、精神病、电解质紊乱或其他传染性疾者；④对本研究所涉及药物有过敏反应，或有药物相关禁忌证者；⑤妊娠、哺乳期以及近期计划妊娠者。

1.4治疗方法：对照组给予复方甘草酸苷片(河南帅克制药有限公司，生产批号：国药准字H20073723)，3片/次，3次/d，饭后服用。观察组在对照组的治疗基础上给予香菇菌多糖片(浙江天瑞药业有限公司，批准文号：国药准字H33022567)，3片/次，1次/d，早餐后服用。

1.5观察指标：比较两组治疗前和服药1个月后的肝功能和免疫功能相关指标，并计算两组的治疗总有效率，肝功能和免疫功能检测时间为早上空腹抽血患者血样。①肝功能指标包括AST、ALT、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase，ALP)和总胆红素(total bilirubin，TBil)，采用赖氏法进行检测；②免疫功能采用流式细胞计数仪对T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+水平进行测定，计算CD4+/CD8+；③临床疗效结果分为显效、有效和无效，显效：肝功能指标恢复正常；有效：肝功能虽尚未完全恢复正常，但与治疗前相比，降低50%以上；无效：肝功能指标无明显降低，甚至恶化。治疗有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

2 结果

2.1两组治疗前后肝功能相关指标比较：两组治疗前的AST、ALT、ALP和TBil的数值差异均无统计学意义(P>0.05)；两组治疗后AST、ALT、ALP和TBil均明显少于治疗前，且观察组的各项数值均明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后肝功能相关指标比较

2.2两组治疗前后免疫功能相关指标比较：两组治疗前的CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+的数值差异均无统计学意义(P>0.05)。对照组治疗后的各项数值与治疗前比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。观察组治疗后的CD3+、CD4+和CD4+/CD8+的数值均明显高于治疗前，且CD8+明显低于治疗前，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后免疫功能相关指标比较

2.3两组临床疗效比较：观察组的治疗总有效率明显高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组临床疗效比较[例(%)]

3 讨论

肝脏是人体的最大实质性脏器，也是体内新陈代谢的中心站，大多数的药物在进入人体后直接在肝脏内进行分解代谢，然后随胆汁或尿液排出体外[4]。药物代谢产物对肝脏的细胞毒性作用，常表现为直接毒性作用，具有剂量依赖性，且个体发生率高。而抗结核药物由于自身毒性或其代谢产物引起的肝细胞毒性使患者AST、ALT异常升高[5]。严重者可出现恶心、高度厌食，皮肤、巩膜重度黄染，伴精神及神经系统症状，造成停用抗结核药物，使得疗程延长，容易出现继发性耐药。因此，在抗结核药物治疗的同时，常联合护肝药物防止严重肝损害的发生，保证抗结核疗程的顺利完成。

复方甘草酸苷类是临床常用护肝药物，所含活性成分具有膜结构维持、抗炎性损伤、抗氧化和降酶等药理效应，可保护肝细胞免受损害，维持肝细胞结构和功能的完整，防止膜结构崩溃和肝细胞坏死，延缓肝纤维化进展，促进肝功能恢复，适用于各种类型肝病的治疗[6]。而临床上抗结核早期患者出现轻中度肝损伤时，为避免治疗中断和疗程的完整，权衡利弊后常继续进行抗结核治疗，同时联用护肝药物，避免肝损伤进一步发展。而抗结核药用药时间为早晨空腹，对患者机体影响极大，仅使用一种护肝药物效果欠佳，但临床上并不推荐同时使用作用机制均为抗炎护肝的药物进行治疗。而香菇菌多糖片含香菇菌多糖、甘露聚糖和葡聚糖等活性成分，可促进肝糖元合成，使匀浆细胞色素P-450含量增加，从而有利于调节体内代谢活性成分，对肝脏起保护作用[7]。且香菇菌多糖活化T淋巴细胞，增强其介导的细胞免疫功能，促进B淋巴细胞内分泌能力，发挥增强机体免疫力的作用，在一定程度上有利于减轻抗结核药对机体的损害[8]。本研究观察了香菇菌多糖片联合复方甘草酸苷片治疗抗结核药物所致中度肝损伤的临床疗效，结果显示两组治疗后AST、ALT、ALP和TBil均明显少于治疗前，且观察组的各项数值均明显低于对照组。观察组治疗后的CD3+、CD4+和CD4+/CD8+的数值均明显高于治疗前，且CD8+明显低于治疗前。观察组的治疗总有效率明显高于对照组。由此可见，香菇菌多糖片联合复方甘草酸苷片用于抗结核药物所致中度肝损伤患者中可有效改善异常的肝功能，并可增强机体免疫力，疗效确切，值得在临床上推广应用。