笑气对重度原发性痛经即时镇痛效应的临床研究

贾炳晖，郭荣奎 (.山东泰安煤矿医院妇产科，山东 泰安 7000；.山东泰安煤矿医院麻醉科，山东 泰安 7000)

原发性痛经多发生于青春期以及未生育的年轻女性，国内相关研究资料[1]显示青少年女性的痛经发生率为59.41%，其中重度疼痛者约占发病群体的20%左右[2]。重度原发性痛经严重的影响痛经女性的身心健康和工作学习生活，治疗比较棘手。笑气吸入镇痛已广泛应用于口腔科舒适化治疗[3]、无痛分娩[4]、无痛人工流产[5]、无痛消化内镜检查[6]等诊疗范围，但目前将笑气用于重度原发性痛经即时镇痛的研究资料少见，本研究旨在观察笑气吸入对重度原发性痛经的即时镇痛效果和安全性，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料：选择2017年8月～2019年2月在我院妇产科确诊为重度原发性痛经患者63例，按就诊顺序随机分为治疗组32例和对照组31例。治疗组年龄(23.6±4.4)岁，病程(58.8±7.9)个月；对照组年龄(24.1±4.6)岁，病程(59.1±8.2)个月。痛经程度VAS评分，治疗组(81.48±17.55)mm，对照组(80.32±18.14)mm。患者本或亲属同意并签署治疗知情同意书。纳入标准：符合原发性痛经的诊断标准[7]；VAS评分≥65 mm；月经周期规律；妇科查体及超声检查排除生殖器官病变。排除标准：继发性痛经者；月经周期不规律者；有心脑血管、肝、肾疾患者；有造血系统疾患者；有精神病者；近期服用止痛药、激素类药物者；恶性肿瘤病史者。

1.2方法：两组患者仰卧位于治疗床，常规进行心电图(ECG)、无创血压(BIBP)、脉搏血氧饱和度(SpO2)监测。治疗组给予面罩吸入纯氧，氧流量5～6 L/min维持2 min，进行充分吸氧驱氮，然后吸入30%笑气维持1 min，密切观察患者，依据患者感受及镇痛反应，笑气吸入按照每分钟10%浓度梯度逐步递增至50%，整个笑气吸入时间维持5 min。治疗过程中要紧扣面罩，防止笑气溢出，保证笑气吸入浓度的稳定。另外注意观察患者表情、放松程度、意识及指令反应，一旦患者表现出躁动不安、大笑不止、梦魇幻觉等不良反应时，立即停止吸入笑气，持续吸氧3～5 min。对照组给予面罩纯氧持续吸入，氧流量5～6 L/min，维持5～7 min。

1.3观察指标：观察及记录两组患者治疗前、治疗中及治疗后三个时间段的MAP、HR、SpO2数值，分别记录治疗前、笑气吸入治疗1 min、笑气吸入治疗5 min、治疗后10 min、治疗后30 min等时间点的 VAS评分以及由治疗引起的不良反应。

2 结果

2.1两组患者一般资料的比较：两组痛经患者年龄、病程、痛经程度比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

2.2两组患者不同时刻HR、MAP、SpO2比较：治疗组HR、MAP在笑气吸入镇痛过程中以及治疗结束后等时间点较治疗前有所下降，差异有统计学意义(P<0.05)；对照组HR、MAP在笑气吸入镇痛过程中变化不明显，差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者SpO2在治疗中及治疗后比治疗前数值改善，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表1 两组患者年龄、病程、痛经程度比较

表2 两组患者不同时刻HR、MAP、SpO2比较

2.3两组患者治疗前后VAS评分比较：治疗前两组患者疼痛程度比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。治疗组VAS评分在笑气镇痛1 min、5 min以及治疗后10 min、30 min这4个时间点分别低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗组VAS评分在不同时间点组内比较，差异有统计学意义(P<0.05)；对照组的VAS评分在治疗30min后时间点与其他时间点比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

2.4不良事件的发生情况：笑气镇痛治疗组患者发生恶心5例，头晕3例，躁动不安1例，梦魇幻觉2例，上述反应在停止笑气吸入、经休息或吸入纯氧后消失。对照组恶心3例，其他情况没有发生。见表4。

表3 两组治疗前后VAS评分比较

表4 两组患者不良反应比较[例(%)]

3 讨论

笑气是氧化亚氮的俗称，自被发现及应用于临床已有170多年的历史，随着笑气吸入浓度的递增，会表现出镇静、抗焦虑、镇痛、麻醉等不同的药理学特性，分别用于程序性镇静、抗焦虑治疗、无痛分娩、急性镇痛、复合麻醉等诊疗范围，现广泛应用于口腔科、产科、急诊科及麻醉科[8]。笑气治疗重度原发性痛经认知功能不受影响[9]；镇痛起效迅速，对心脑、肺、肝、肾等重要脏器功能无损害，对呼吸和循环功能影响轻；笑气是一种理想的、安全有效的吸入性镇痛麻醉药，30%～50%笑气浓度为镇痛浓度或亚麻醉浓度[4]，50%～80%笑气浓度为麻醉浓度，能有效缓解有创诊疗时的疼痛和焦虑[10-11]；临床麻醉时，为了防止出现缺氧，笑气吸入浓度避免超过70%。

对于VAS分值偏高的重度原发性痛经患者，应遵守“急则治标”原则。 有研究[12]将50%笑气用于急诊剖宫产术麻醉前的宫缩镇痛，不仅能有效缓解手术麻醉前的宫缩痛，还一定程度上解除产妇的焦虑情绪，产生镇静作用[13-14]。本研究中将笑气吸入最高浓度控制在50%，吸入时间控制5 min内。笑气吸入30～45 s 即可产生镇痛效果，吸入1 min时镇痛增强，吸入5 min时镇痛效果最显著。笑气具有显著的镇痛作用，镇痛机制一方面是作用于中枢神经系统不同水平、不同神经元，促进内源性阿片类物质的释放，在脊髓水平调节伤害性感觉信号的处理和传导，产生镇通过作用；另一方面可能是通过调节痛觉传导及处理相关神经元的反应性来介导镇痛作用[15]。本研究结果显示，应用50%笑气吸入镇痛的有效率达100%，明显优于对照组。对照组痛经疼痛程度VAS评分也有所下降，可能与吸入纯氧，提高了体内氧浓度，改善子宫缺氧状态，改善子宫微循环，或者是血液富氧状态对解除子宫动脉痉挛有改善，有利于炎性介质的消除，一定程度上改善了疼痛。

朱萌萌等对国内相关青少年女性痛经文献进行了Meta分析结果显示，负性心理是引起青少年原发性女性痛经的相关危险因素之一[1]。负性心理主要表现为紧张、焦虑、抑郁等负性心理情绪。痛经女性的负性心理不仅提高机体对疼痛的敏感性，还会使子宫峡部张力增加导致经血排除障碍，引起痛经反应。另外，重度的痛经疼痛可加重患者焦虑、抑郁情绪，进而加重痛经不良感受，痛经和负性心理可产生恶性循环[16]。笑气能快速产生镇静、缓解焦虑以及镇痛作用，从而改善痛经患者的心境，阻断了负性心理与痛经之间的恶性循环，起到促进痛经症状快速缓解的治疗作用。

本研究结果显示，笑气吸入镇痛过程中以及治疗结束后HR、MAP较治疗前有所下降，主要是疼痛得到缓解的结果。治疗前两组患者的MAP、HR、SpO2比较，差异无统计学意义(P>0.05)，两组患者治疗前SpO2数值偏低，可能与患者因剧烈疼痛憋气或者喊叫以及手足湿冷微循环不良有关系；两组患者SpO2在治疗中及治疗后比治疗前数值改善，与治疗过程中高流量吸氧提高了血液中的氧分压；疼痛及焦虑高应激状态的缓解，四肢微循环得到改善；这些因素都有利于SpO2数值的升高。

在笑气吸入镇痛的过程中，应密切监护患者，随时询问患者的感受，避免镇静过度，防止患者保护性反射消失。若患者出现嗜睡、躁动、大笑不止等征象时应迅速降低吸入浓度或停止使用，以免导致呕吐误吸发生吸入性肺炎甚至缺氧性窒息等严重并发症。本研究中有部分患者虽然出现了头晕、嗜睡、恶心、乏力、幻觉、躁动不安等不良反应，在经过吸入纯氧处理后，上述症状基本缓解或消失。

综上所述，笑气治疗重度原发性痛经具有独特的优势，有良好的即时镇痛效应，镇痛作用强并且可滴定，对生命体征没有明显干扰，无严重不良并发症。操作简便，患者乐于接受。