固力康联合钙尔奇D600对老年骨质疏松合并股骨粗隆间骨折内固定术后抗骨质疏松治疗的疗效评价

王 淞，辛 杰，李晓静 (．潍坊医学院临床医学院，山东 潍坊 605；.潍坊市人民医院创伤骨科一区，山东 潍坊 6000；.潍坊市市立医院内分泌科，山东 潍坊 6000)

目前老年人群骨质疏松合并骨折患病率逐年升高，为社会带来了极大的负担，但本病是可以积极防治的，长期规律服用抗骨质疏松药物尤其重要。对合并骨质疏松的老年骨折患者而言，术后科学有效的抗骨质疏松治疗特别重要。据报道[1-2]，17%～21%的髋部骨折患者在2年内进行再发骨折有效的抗骨质疏松治疗可减少再发骨折风险。本研究采用随机双盲对照临床研究，探讨了固力康联合钙尔奇D600对治疗老年患者骨质疏松性股骨粗隆间骨折的疗效及对骨代谢指标的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料：本研究选取2017年8月～2018年5月在我院骨创伤科治疗的骨质疏松症伴粗隆间骨折的老年患者50例作为研究对象，根据是否应用固力康进行抗骨质疏松治疗分为试验组与对照组。试验组25例，其中男8例，女17例，平均(80.28±6.62)岁。对照组25例，其中男8例，女17例，平均(80.44±5.58)岁。所有患者术前均采用双能量X线骨密度仪检测骨密度(BMD) 并联合T-P1NP、CTX确诊患有骨质疏松症，经X线、CT及三维重建检查确诊为股骨粗隆间骨折，粗隆间骨折采用Evans分型。两组性别、年龄、受伤因素、手术时机、骨折分型等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。排除标准:不符合筛选标准者。

1.2治疗方法：所有患者均采用PFNA内固定手术治疗，试验组在术后第1天开始口服固力康(日本卫材株式会社，规格为15 mg/粒，每盒30粒)，1片/次，3次/d，钙尔奇D600片(惠氏制药有限公司:规格为每片含有碳酸钙0.75 g，维生素D 360U，含有125U的维生素D3)，1片/d，用药时间为1年。对照组只口服钙尔奇D600片，1片/d，用药时间为1年。

1.3检测方法

1.3.1BMD值测定：观察两组术后第1天、6个月、1年的BMD值(L2～4)变化。由同一人用同一测量仪器测定。骨量正常：T值≥-1SD，骨量低下：-2.5SD

1.3.2髋部X线检查：两组患者术后3个月、6个月、9个月分别复查患侧髋关节正侧位 X 线片，评估骨折愈合情况；骨折临床愈合的标准：痊愈:临床症状、体征消失，X 线见骨折处有连续性骨痂，骨折线已模糊；显效：临床症状、体征改善明显，X线见大量骨痂生长；有效：临床症状、体征改善较明显，X 线见中等量骨痂生长；无效：临床症状、体征改善不明显，X 线见有少量骨痂生长或无骨痂生长[1]。结合随访时间和骨折临床愈合标准判断疗效。总有效率=(痊愈例数+显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.3.3VAS、Harris评分：对两组患者患髋术后的疼痛程度采用VAS评分，分别记录术后1天、2周、1个月的评分。术后6个月对两组患者患侧髋关节功能进行Harris评分。

1.3.4骨代谢标志物测定:分别在入院后第1天和治疗3个月后早晨空腹抽血应用电化学发光法测定总Ⅰ型前胶原氨基端前肽(T-PINP) 、β-胶原特殊序列(β-CTX) 、骨钙素(BGP)。测试仪为德国罗氏公司 E170电化学发光免疫分析仪，试剂盒为德国罗氏诊断有限公司生产。

2 结果

2.1两组BMD值比较：两组患者术后第1天、6个月BMD值差异无统计学意义(P>0.05)，术后1年BMD值差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组术后第1天、术后6个月及术后1年健侧髋部BMD值的比较

2.2患者术后不同时间骨折愈合情况的比较：术后3个月时两组骨折愈合率比较，试验组为84%，对照组为68%，差异无统计学意义(P>0.05)；术后6个月及9个月骨折愈合率比较，试验组分别为96%、100%，对照组分别为76%、84%，试验组均明显高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，提示应用维生素K2联合钙剂治疗转子间骨折术后抗骨质疏松短期内促进骨折愈合的疗效并不明显，长期应用其促进骨折愈合的疗效明显。

2.3两组患者术后 6个月时的髋关节功能的比较：术后6个月试验组的髋关节功能Harris评分(86.864±5.548)分，显著高于对照组的(79.772±8.442)分，差异有统计学意义(t=32.169，P<0.05)。

2.4术前与治疗3个月后两组患者骨代谢标志物水平的比较：术前两组患者的两项骨代谢指标均差异无统计学意义(P>0.05) 。术后3个月试验组血清β-CTX水平较入院时降低，且低于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)；血清T- P1NP较入院时升高，且高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01) 。见表2。

表2 入院时与治疗3个月后两组患者骨代谢标志物水平变化比较

2.5不良事件:两组患者均无药物不良反应发生。

3 讨论

骨质疏松症是以骨量低下，骨组织微结构破坏为特征，导致骨脆性增加，易致骨折的全身性疾病[3]，其最严重的后果是导致脆性骨折。研究[4]显示，95%的股骨颈低暴力骨折是由于跌倒造成。髋部骨折以粗隆间骨折最为常见,以手术治疗为主，手术多采用髓内钉内固定。屈波等研究发现，PFNA具有手术时间短、出血量少的优势，术后患者的功能恢复较好，是治疗老年骨质疏松性股骨粗隆间骨折的理想方法[5]。本研究中患者均采用PFNA手术治疗。骨质疏松骨折术后应重视抗骨质疏松治疗，降低再骨折风险。维生素D、钙制剂是基础治疗药物，同时根据骨代谢指标可联合应用抗骨质疏松药物，如双膦酸盐、四烯甲萘醌等。本研究试验组应用的固力康为维生素K2，可促进凝血酶原形成，促进骨形成，抑制骨吸收，从而调节骨代谢，起到预防骨折的作用。同时，维生素K2通过抑制溶体酶，如组织蛋白酶K的mRNA表达防止溶体酶降解骨基[6]。骨代谢生化标志物可反映骨代谢状态，是协助代谢性骨病的诊断、鉴别诊断、治疗以及疗效评价的重要指标[7]。检测P1NP可以反映成骨细胞合成骨胶原的能力，目前国际上推荐P1NP为首选骨形成标志物。人体90%骨有机成分由Ⅰ型胶原组成，Ⅰ型胶原交联羧基末端肽(CTX)是Ⅰ型胶原在骨代谢过程中的降解产物，正常人Ⅰ型胶原被降解甚微，CTX血中含量很少；当Ⅰ型胶原结构、含量及稳定性出现异常时，骨转化加快，破骨细胞活性增强，大量降解的Ⅰ型胶原进入血循环，并通过肾脏排出[8]。研究发现，高血清CTX或尿CTX水平与桡骨远端骨丢失密切相关，且与股骨颈骨密度值呈负相关[9]。由此可以推断，CTX值可以反映骨质疏松程度及发生骨折的可能性大小。本研究发现维生素K2具有提高成骨细胞内骨钙素的含量，增加骨胶原含量及凝聚作用，并抑制破骨细胞活性，多方面促进骨形成的作用，对骨质疏松治疗及骨折愈合具有积极意义。

本研究证实老年粗隆间骨折患者内固定术后应用固力康抗骨质疏松治疗能够促进骨折愈合，提高髋关节功能，增加骨密度并改善骨代谢，是科学有效的抗骨质疏松治疗，对术后骨折愈合及老年人身体健康可起到事半功倍的效果。